CB1

Left Top

introduzzjoni

CB1 huwa l-prinċipali cannabinoid riċettur fil-moħħ iżda jinsab ukoll f'tessuti oħra. CB1 huwa riċettur tal-proteina G-akkoppjata li jinibixxi l-adenylyl cyclase u konsegwentement inaqqas il-cAMP wara l-attivazzjoni. Dan imbagħad jirregola bosta mogħdijiet tat-tieni messaġġier. 

Isem tal-kimika

it-tip ta 'riċettatur tal-kannabinojd 1

Dħul ta 'l-IUPHAR

Dħul ta 'Wikipedia

tags

Dritt Tab

Mard

Phytocannabinoids

Endokannabinojdi

Bottom

Diskussjoni tal-Letteratura

Dipendenza

CB1 huwa r-riċerkatur akkumulat tal-proteina G l-aktar abbundanti fil-partijiet tal-moħħ li huma l-aktar involuti f'imġieba ta 'dipendenza, li jissuġġerixxi rabta. Ta 'l - inqas varjazzjoni ġenetika / polimorfiżmu wieħed fl - CB1 hija marbuta ma 'żieda fir-riċiklaġġ tal-vini u miżjuda CB1- attivazzjoni newronali medjata fil-kortiċi prefrontali (Hutchison et al., 2008).

Ir-riċerka ta 'wara l-qatla tissuġġerixxi li għalkemm l-espressjoni mhix affettwata, CB1 Ir-riċetturi huma iperattivi fin-nukleu ta 'caudate u l-hypoactive fiċ-ċereboli tal-alkoħoliċi (Erdozain et al., 2015).

Imblukkar tas-sinjal ta 'premju bi CB1 l-antagonisti jimblukkaw is-sinjali dopaminerġiċi fin-nukleu accumbens u jnaqqsu l-effetti tax-xenqa u l-konsum tal-alkoħol (Hutchison et al., 2008).

ADHD

Fi studju far, instab li l-effett terapewtiku ta 'l-amfetamini fil-fatt jeħtieġ CB1 attivazzjoni (Kleijn et al., 2012)

Studju dwar il-ġenetika indika li ADHD hija marbuta sewwa ma 'varjazzjonijiet żgħar / mutazzjonijiet (polimorfiżmi ta' nukleotidi singoli) fil - CB1 ġene (CNR1) (Lu et al., 2008).

Alzheimers

Hemm kontroversja dwar CB1 espressjoni f'AD iżda CB2 hija miżjuda b'mod sinifikanti fil-pazjenti AD, probabbilment minħabba l-attivazzjoni tal-mikroglial madwar plakek senili (riveduti fi: Aso u Ferrer, 2014).

Fl-astroċiti kkulturati, Aβ1-42 naqqas il-vijabilità taċ-ċelluli u PPARγ l-espressjoni u żieda fl-infjammazzjoni ċellulari u l-kapaċità anti-ossidanti. Speċifiku CB1 Stimulazzjoni (ma 'WIN55,212-2, Analog sintetiku ta' THC) ipprevjeniet dawn l-effetti kollha u żiedet il-vijabbiltà ċellulari (Aguirre-Rueda et al., 2015).

Eżerċizzju ntwera li huwa ta 'benefiċċju f'mard newroloġiku simili Alzheimermarda u dipressjoni. L-eżerċizzju jżid il-produzzjoni ta 'newroni ġodda fl-ipokampus fil-firien. Barra minn hekk, Anandamide livelli (u f'livell inqas 2AG livelli) u CB1 Id-disponibbiltà tar-riċettur tiżdied fil-hippocampus (iżda mhux fil-kortiċi prefrontali). Imblukkar tal - Endocannabinoid sistema tipprevjeni l-produzzjoni ta 'newroni ġodda li jissuġġerixxu rwol għal cannabinoids f'dan il-proċess (Hill et al., 2010).

anoreksja

CB1 Ir-riċetturi huma regolati b'mod regolari fil-imħuħ ta ' anoreksja pazjenti u f'xi reġjuni tal-moħħ ta ' bulimja pazjenti (Gérard et al., 2011).

CB1 Ir-riċetturi jistgħu jiġu regolati minnufih f'attentat biex jikkumpensaw għat-tnaqqis Endocannabinoid sinjalazzjoni. F'konformità ma 'dan, mutazzjonijiet fi CB1 (l-akbar cannabinoid riċettur) u FAAH (l-akbar Endocannabinoid l-enzima degradanti) instabu li kienu assoċjati magħhom anoreksja u, bulimja (Monteleone et al., 2009)

Autism

Studju wieħed fil-bnedmin b'saħħithom marbuta CB1 polimorfiżmi (varjazzjonijiet żgħar ta 'ġene li mhumiex direttament marbuta ma' xi defiċit partikolari) għal varjazzjonijiet fil-ħin li n-nies iqattgħu f'firien kuntenti (Chakrabarti u Baron-Cohen, 2011).

Interessanti, f'mudell ieħor tal-ġrieden ġenetiku ta 'ritardazzjoni mentali u Autism (Knockout FMR1), imblokk ta ' CB1 difetti konjittivi normalizzati (Busquets-Garcia et al., 2013), li jissuġġerixxu CB1 jista 'jkun mira terapewtika għal Autism trattament.

kanċer

kanċer tal-bużżieqa

Sa issa, nafu li ċelloli tal-bużżieqa tal-bnedmin jesprimu l- cannabinoid Riċetturi CB1, CB2 u, GPR55 (Bakali et al., 2014).

Kanċer tal-għadam

Ir-riċerka turi li l-għadam kanċer ċelluli jesprimu CB1 riċetturi (Kawamata et al., 2010)

kanċer tas-sider

cannabinoids as THC u, CBD urew anti kanċer proprjetajiet f'diversi studji permezz ta ' CB1 u, CB2 riċetturi (Caffarel et al., 2008; Massi et al., 2013).

Kanċer Ċervikali

cannabinoid Riċetturi CB1, CB2 u, TRPV1 huma espressi fiċ-ċerviċi. Anandamide torbot ma 'dawk ir-riċetturi u għandha funzjonijiet multipli fuqhom (Ayakannu et al., 2015).

glioblastoma

CBD jimmodula l-ġene Id-1 u jimmira r-riċetturi CB1, CB2, TRPV-1 u TRPV-2 (Solinas et al., 2013; Soroceanu et al., 2013).

lewkimja

lewkimja Ċelloli jesprimu funzjonali CB1 u, CB2 riċetturi (Moaddel et al., 2011). Ukoll, oħrajn CB1Urew l-agonisti 2 lewkimja tkabbir taċ-ċelluli u inibizzjoni ta 'proliferazzjoni (Gallotta et al., 2010; Yrjölä et al., 2015).

Pankrejat kanċer

Fi studju wieħed, THC effettivament qatel il-frixa kanċer ċelluli (f'Panc1, Capan2, BxPc2 u MIA PaCa-2 linji taċ-ċelluli) f'2 μM u f'konċentrazzjonijiet ogħla (Carracedo et al., 2006). L-awturi sabu li t-tnejn CB1 u, CB2 kienu regolati b'mod regolari kanċer ċelloli. Apoptożi kienet CB2-Ddependenti (iżda ara Fogli et al.) Fil-ġrieden, 15 mg / kg / d THC apoptożi speċifika taċ-ċelluli tat-tumur ikkaġunata u t-tnaqqis sinifikanti fit-tumur (Carracedo et al., 2006). Fil-frixa tal-bniedem kanċer ċelloli (MIA PaCa-2) agonisti u antagonisti varji għal CB1 u, CB2 instabu li jikkaġunaw apoptosi (Fogli et al., 2006). Dawn l-effetti dehru li kienu CB1 u, CB2 indipendenti u li huma kontro-intuwittivi imma jissuġġerixxu l-involviment tal-Grupp ta 'Ħidma Endocannabinoid sistema fil-patoġenesi tal-pankrejat kanċer. F'pazjenti umani, għoljin CB1 espressjoni fil-frixa kanċer Ċelloli kienu assoċjati ma 'sopravivenza mnaqqsa. Bl-istess mod, livelli baxxi ta ' EndocannabinoidL-enżimi degradanti FAAH u MAGL kienu assoċjati ma 'sopravivenza mnaqqsa. Interessanti, Anandamide u, 2AGil-livelli ma nbidlux fil-frixa kanċer. Fl-aħħarnett, kuntrarjament għal CB1 espressjoni fi kanċer Ċelloli, baxxi CB1 fit-tessut nervuż kien assoċjat maż-żieda kanċer uġigħ, iżda wkoll żieda fis-sopravivenza (Michalski et al., 2008). Il-valur mekkanistiku ta 'dawn il-korrelazzjonijiet għad irid jiġi ċċarat. Fiċ-ċelloli Panc1, l-applikazzjoni tat-tnejn CB1 u, CB2 l-agonisti indikaw AMP-kinase u l-awofagija dipendenti fuq ROS ta ' kanċer ċelloli (Dando et al., 2013). L-effett anti-tumur tad-dazji anti-kanċer Il-mediċina Gemcitabine ġiet imsaħħa ħafna bl-użu ta ' CB1 u, CB2 agonisti kemm fil-linji taċ-ċelloli kif ukoll xenografi tat-tumur fil-ġrieden (Donadelli et al., 2011), li jissuġġerixxu sinerġija bejn kimoterapija klassika u cannabinoidtrattament ibbażat fuq.

bulimja

CB1 Ir-riċetturi huma regolati b'mod regolari fil-imħuħ ta ' Anoreksja pazjenti u f'xi reġjuni tal-moħħ ta ' bulimja pazjenti (Gérard et al., 2011).

CB1 Ir-riċetturi jistgħu jiġu regolati minnufih f'attentat biex jikkumpensaw għat-tnaqqis Endocannabinoid sinjalazzjoni. F'konformità ma 'dan, mutazzjonijiet fi CB1 (l-akbar cannabinoid riċettur) u FAAH (l-akbar Endocannabinoid l-enzima degradanti) instabu li kienu assoċjati magħhom Anoreksja u, bulimja (Monteleone et al., 2009). 

COPD

THC bronkokostrizzjoni, infjammazzjoni u sogħla mnaqqsa fil-fniek ta 'l-Indi permezz ta' attivazzjoni ta ' CB1 u, CB2 riċetturi (Makwana et al., 2015).

Disturbi Gastro-Intestinali Funzjonali

Polimorfiżmi (mutazzjonijiet ta 'nukleotide żgħar, wieħed) fil - CB1 il-ġene / riċettur huma marbuta mas-suxxettibilità li jiżviluppaw il-Marda ta 'Crohn, li tissuġġerixxi l-involviment ta' Endocannabinoid sistema fil-Marda ta 'Crohn (Storr et al., 2010). cannabinoid- tnaqqis medjat fil-motilità gastro-intestinali jidher li huwa medjat minn CB1 iżda mhux CB2 (Aviello et al., 2008). CB1 u, TRPV1 is-sinjalar huma t-tnejn meħtieġa għall-iżvilupp ta 'iperalġeżi viscerali kkawżata mill-istress u TRPV4 u, TRPA1 jista 'jkun involut ukoll (Lin et al., 2013).

Ċistite

Studju ieħor tal-far sab li Endocannabinoid PEA u, CB1 kienu irregolati, PPARα kien irregolat u CB2 ma nbidlitx ma 'l-induzzjoni ta' Ċistite (Pessina et al., 2014). PEA attenwat uġigħ u voiding tal-bużżieqa. Dan l-effett ġie mblukkat minn CB1 u, PPARα antagonisti.

dipressjoni

CBG jista 'jattiva riċetturi u blokki α2 CB1 u, 5-HT1A riċetturi (Cascio et al., 2010), li jissuġġerixxu li CBG għandu potenzjal terapewtiku fit-trattament ta ' dipressjoni. Eżerċizzju ntwera li huwa ta 'benefiċċju f'mard newroloġiku bħal Alzheimermarda u dipressjoni. L-eżerċizzju jżid il-produzzjoni ta 'newroni ġodda fl-ipokampus fil-firien. Barra minn hekk, Anandamide livelli (u f'livell inqas 2AG livelli) u CB1 Id-disponibbiltà tar-riċettur tiżdied fil-hippocampus (iżda mhux fil-kortiċi prefrontali). Imblukkar tal - Endocannabinoid sistema tipprevjeni l-produzzjoni ta 'newroni ġodda li jissuġġerixxu rwol għal cannabinoids f'dan il-proċess (Hill et al., 2010)

Dijabete

Anandamide u, CB1, CB2 u, GPR55 Ir-riċetturi huma implikati fil-patofiżjoloġija ta ' Dijabete tip 2 (Jenkin et al., 2014; Jourdan et al., 2014; Troy-Fioramonti et al., 2014).

Ekżema

PEA itejjeb l-attività AEA fi CB1, CB2 u, TRPV1 riċetturi u tipproteġi kontra l-infjammazzjoni tal-keratinoċiti f'a TRPV1-, imma le CB1, CB2 or PPARα-mod dipendenti (Petrosino et al., 2010). Fil-ġrieden CB1 u, CB2 infjammazzjoni mrażżna f'dermatite ta 'kuntatt allerġiku (Karsak et al., 2007).

epilessija

Fil-firien, THC u oħrajn sintetiċi CB1 agonists, inaqqas l-isparar sinkroniku ta 'newroni prinċipali hippokampali, li jissuġġerixxi rwol dirett għal THC fil-prevenzjoni tal-qbid (Goonawardena et al., 2011). Bl-istess mod, CB1 l-attivazzjoni tnaqqas is-sinkronija fin-newroni kortikali (Sales-Carbonell et al., 2013). Fil-ġrieden, jistimulaw CB1 riċetturi (ACEA) jew l-imblukkar TRPV1 riċetturi (capsazepine) protetti kontra attakki kkaġunati minn PTZ (Naderi et al., 2015). Fil-firien, il-sintetiċi CB1 l-agonist WIN 55-212-2 kien protettiv kontra l-iżvilupp ta ' epilessija meta jingħata wara episodju ta 'status epilepticus (induċat minn pilocarpine) (Di Maio et al., 2014).

Huntington's

Meta-analiżi ta 'studji dwar il-ġenetika tal-bniedem u l-annimali gerriema sabu bidliet konsistenti fl-2008 CB1, PPARα u NAPE-PLD f'pazjenti u mudelli ta 'annimali tal-Marda ta' Huntington (Laprairie et al., 2015), li jissuġġerixxi l-involviment Endocannabinoid sistema.

Enċefalopatija ipotossika iskemika

cannabinoid Riċetturi CB1 u, CB2 huma regolati u regolati Endokannabinojdi bħal AEA, 2-AG, OAS u, PEA juru livelli miżjuda wara l-iskemija ċerebrali (England et al., 2015; Lara-Celador et al., 2013). Attivazzjoni selettiva ta ' CB1 inaqqas ir-reazzjoni astroċitika, il-mewt newronali u t-telf dendritiku f'mudell Stoke fil-ġrieden adulti (Caltana et al., 2015). Attivazzjoni ta ' CB1 u, CB2 permezz ta 'sintetiċi cannabinoid WIN 55,212-2 f'mudelli differenti ta 'annimali ipoksiżimiċi li għadhom jitwieldu wera effetti newroprotettivi, tnaqqis fil-ħsara fil-moħħ u mewt mnaqqsa ta' ċelluli apoptotiċi billi aġixxa fuq eċċitotossiċità glutamaterġika, rilaxx TNF-alfa, u espressjoni iNOS (Alonso-AlcoNada et al., 2010, 2012; Fernández-López et al., 2006, 2007, 2010; Martínez-Orgado et al., 2003).

nuqqas ta 'rqad

F'mudell ta 'separazzjoni materna, it-tnaqqis ta' l-irqad kien relatat mal- Endocannabinoid permezz ta 'l-espressjoni ta' CB1 fil-kortiċi prefrontali u l-ipotalamu filwaqt li oleamide rawwem irqad f'firien adulti (Reyes Prieto et al., 2012). Attivazzjoni ta ' CB1 riċetturi fin-nukleu ċellulari endokratiku jistgħu jikkawżaw irqad waqt li jippromwovu l-imblokk tagħhom Nuqqas ta 'rqad-spep tat-tip fil-firien (Méndez-Díaz et al., 2013). CB1 Effetti ta 'rqad medjati mir-riċetturi kkawżati minn Anandamide f'mudell ta 'far b'dijodijaliżi in vivo (Murillo-Rodriguez et al., 2003). F'esperiment EEG bil-firien, l-amministrazzjoni ta 'sintetiku CB1 antagonist wera proprjetajiet li jtejbu l-ħruq, li jissuġġerixxu għal darb'oħra rwol ta ' Endocannabinoid sistema fl-irqad (Santucci et al., 1996).

emigranja

Fil-firien, THC Id-doża tiddependi b'mod dipendenti fuq l-estensjoni, id-dewmien u l-propagazzjoni tas-CSD permezz ta ' CB1 iżda mhux CB2 attivazzjoni (Kazemi et al., 2012). Il - uġigħ fażi ta ' emigranja hija medjata minn u tista 'tiġi mblukkata mit-tnejn CB1 u, CB2 riċetturi (Greco et al., 2014). TRPV1- antinokezzjonar immedjat huwa maħsub li jaħdem b'sinerġija ma ' CB1- Inibizzjoni newronali mmedjata fi uġigħ ġestjoni (Hoffmann et al., 2012).

Isklerożi Multipla

Fir-rigward tat-trattament ta 'SM b'Sativex, l-effetti ta' CBD kienu PPARγ-medikat billi THC is-sinjalar kien CB1/ 2 dipendenti (Feliú et al., 2015).

obeżità

Rimonabant jinduċi wkoll effetti anġjoġeniċi b'kuntrast ma ' THCV, probabbilment minħabba THCV jaġixxi bħala newtrali CB1 antagonist tar-riċettur waqt li Rimonabant jaġixxi bħala agonist invers (O'Brien et al., 2013).

OCD

Fi studju wieħed fil-ġrieden, CB1 antagonist CBD, Iżda mhux CBDV, THCV jew CBG, effettivament imrażżna imġieba obsessiva kompulsiva (tidwib ta 'l-irħam) (Deiana et al., 2012). F'konformità ma 'dan, l-endoġenu CB1 agonist Anandamide jistimula l-imġiba li tfittex l-irħam (Umathe et al., 2012).

uġigħ

Imblukkar CB1 jimpedixxi kompletament l-azzjoni analġesika ta 'paracetamol li tissuġġerixxi CB1 huwa meħtieġ għall-analġeżija (Bertolini et al., 2006). F'mudell ta 'far, THC instab li jrażżan il-muskolu uġigħ permezz ta 'attivazzjoni ta' CB1 (Bagüés et al., 2014)

Parkinson's

THC u, CBD kienu neuroprotective via CB1 or CB2 riċetturi (Lastres-Becker et al., 2005)

psikosi u, skizofrenija

Hemm kontroversja dwar ir - rwol tal - Endocannabinoid riċettur CB1 densità, bi studji li juru densità aktar baxxa fi skizofrenija pazjenti milli fil-kontrolli u viċi versa. CB1 id-densità tista 'wkoll tiġi affettwata minn trattament antipsikotiku (Dean et al., 2001; Ranganathan et al., 2015). CB1 agonist tar-riċettur THC ġie rrappurtat li jimita s-sintomi psikotiċi f'voluntiera b'saħħithom, li jsostnu l-argument ta 'rwol ta' l- Endocannabinoid sistema fi skizofrenija (Bossong et al., 2014). CBD jaġixxi bħala agonist invers fl - CB1 riċettur u THCV jaġixxi bħala antagonist ta ' CB1 riċettur. Dawn il-proprjetajiet jikkontrobattu s-sintomi psikotiċi ta ' THC (Iseger u Bossong, 2015; Pertwee, 2005)

Psorajiżi

Nistimulaw CB1 fil-keratinoċiti tal-bniedem jirregolaw ir-regolazzjoni tal-keratini K6 u K16 li huma involuti fil-fejqan tal-feriti (Ramot et al., 2013), li tenfasizza r-rilevanza terapewtika tal- cannabinoid sistema fit-trattament ta ' Psorajiżi. L-effett ta ' cannabinoids on CB1 jista 'jwassal għal trattamenti potenzjali għal Psorajiżi (Wilkinson u Williamson, 2007).

PTSD

Simili għall-istress kroniku, in-nies PTSD Trid 15-20% inqas CB1 livelli u aktar minn 50% imnaqqsa Anandamide livelli (Neumeister et al., 2013) li jistgħu jiffurmaw għarfien mekkanistiku fl-iżvilupp ta ' PTSD u / jew dipressjoni.

Tinnitus

CB1 riċetturi u 2AG huma espressi fil-brainsteam tas-smigħ u r-rwol tagħhom jista 'jinvolvi modulazzjoni tal-bilanċ ta' eċċitazzjoni u inibizzjoni f'ċirkwiti tas-smigħ (Zhao et al., 2009). L - iżvilupp ta ' Tinnitus fil-firien jista 'jkun relatat ma' numru mnaqqas ta ' CB1 riċetturi fin-nukleu tal-cochlear ventrali (Zheng et al., 2007).

Referenzi:

Aguirre-Rueda, D., Guerra-Ojeda, S., Aldasoro, M., Iradi, A., Obrador, E., Mauricio, MD, Vila, JM, Marchio, P., u Valles, SL (2015). WIN 55,212-2, Agonist ta ' cannabinoid Reċetturi, Jipprevjeni Amilojd β1-42 Effetti fuq Astroċiti fil-Kultura Primarja. PloS One 10, e0122843.

Alonso-AlcoNada, D., Alvarez, FJ, Alvarez, A., Mielgo, VE, Goñi-de-Cerio, F., Rey-Santano, MC, Caballero, A., Martinez-Orgado, J., u Hilario, E. 2010). Il - cannabinoid l-agonist riċevitur WIN 55,212-2 inaqqas il-ħsara inizjali taċ-ċerebr wara korriment ipoksiku iskemiku fil-ħrief tal-fetu. Brain Res. 1362, 150-159.

Alonso-AlcoNada, D., Alvarez, A., Alvarez, FJ, Martínez-Orgado, JA, u Hilario, E. (2012). Il - cannabinoid WIN 55212-2 jnaqqas l-apoptosi u l-disfunzjoni mitokondrijali wara l-iskemija ta 'l-ipoksja. Neurochem. Res. 37, 161-170.

Aso, E., u Ferrer, I. (2014). cannabinoids għat-trattament ta ' Alzheimermarda tal-marda: miexja lejn il-klinika. Front. Pharmacol. 5, 37.

Aviello, G., Romano, B., u Izzo, AA (2008). cannabinoids u motilità gastrointestinali: studji fuq l-annimali u l-bniedem. Eur. Rev Med. Pharmacol. Sci. 12 Suppl 1, 81-93.

Ayakannu, T., Taylor, AH, Willets, JM, u Konje, JC (2015). Ir - rwol li qed jevolvi tal - Endocannabinoid sistema ġinekoloġika kanċer. Hum. Riproduzzjoni. Aġġornament 21, 517-535.

Bagüés, A., Martín, MI, u Sánchez-Robles, EM (2014). Involviment ta 'ċentru u periferali cannabinoid riċetturi fuq effett antinokekuttiv ta 'tetrahydrocannabinol fil-muskolu uġigħ. Eur. J. Pharmacol. 745C, 69-75.

Bakali, E., Elliott, RA, Taylor, AH, Lambert, DĠ, Willets, JM, u Tincello, DĠ (2014). Ċelloli ta 'ċelloli ta' urotelju umani bħala mudelli potenzjali għall-istudju cannabinoid u interazzjonijiet ta 'riċetturi eċċitativi fil-bużżieqa tal-awrina. Naunyn. Schmiedebergs Arch. Pharmacol. 387, 581-589.

Bertolini, A., Ferrari, A., Ottani, A., Guerzoni, S., Tacchi, R., u Leone, S. (2006). Paracetamol: vistas ġodda ta 'mediċina antika. CNS Drug Rev. 12, 250-275.

Bossong, MG, Jansma, JM, Bhattacharyya, S., u Ramsey, NF (2014). Rwol tal - Endocannabinoid sistema fil-funzjonijiet tal-moħħ rilevanti għal skizofrenija: ħarsa ġenerali ta 'studji ta' sfida umana bil-kannabis jew 9-tetrahydrocannabinol (THC). Prog Neuropsychopharmacol Biol Psikjatrija 52, 53-69

Busquets-Garcia, A., Gomis-González, M., Guegan, T., Agustín-Pavón, C., Pastor, A., Mato, S., Pérez-Samartín, A., Matute, C., de la Torre, R., Dierssen, M., et al. (2013). L-immirar tal-perspettiva Endocannabinoid sistema fil-kura tas-sindromu X fraġli. Nat. Med. 19, 603-607.

Caffarel, MM, Moreno-Bueno, G., Cerutti, C., Palacios, J., Guzman, M., Mechta-Grigoriou, F., u Sanchez, C. (2008). JunD huwa involut fl-effett antiproliferattiv ta 'Delta9-tetrahydrocannabinol fuq is-sider tal-bniedem kanċer ċelloli. Onokogen 27, 5033-5044.

Caltana, L., Saez, TM, Aronne, MP, u Brusco, A. (2015). cannabinoid riċettur tip 1 agonist ACEA itejjeb l-irkupru tal-mutur u jipproteġi n-newroni fi iskemija puplesija fil-ġrieden. J. Neurochem. 135, 616-629.

Carracedo, A., Gironella, M., Lorente, M., Garcia, S., Guzmán, M., Velasco, G., u Iovanna, JL (2006). cannabinoids iwassal għal apoptosi ta 'ċelluli tat-tumur pankreatiku permezz ta' ġeni endoktalmiċi relatati mal-istress retikulu. kanċer Res. 66, 6748-6755.

Cascio, MG, Gauson, LA, Stevenson, LA, Ross, RA, u Pertwee, RG (2010). Evidenza li l-impjant cannabinoid cannabigerol huwa agonist ta 'alpha2-adrenoceptor qawwi ħafna u antagonist ta' riċettatur 5HT1A moderatament qawwi. Br. J. Pharmacol. 159, 129-141.

Chakrabarti, B., u Baron-Cohen, S. (2011). Varjazzjoni fil-bniedem cannabinoid Il-ġene CNR1 tar-riċettur jimmodula d-dewmien tal-ħarsa għal uċuħ kuntenti. Mol. Autism 2, 10.

Dando, I., Donadelli, M., Costanzo, C., Dalla Pozza, E., D'Alessandro, A., Zolla, L., u Palmieri, M. (2013). cannabinoids jimpedixxi l-metaboliżmu enerġetiku u jikkaġuna l-awtofaga li tiddependi fuq l-AMPK fil-pankreatiċi kanċer ċelloli. Ċellula Mewt Dis. 4, e664.

Dean, B., Sundram, S., Bradbury, R., Scarr, E., u Copolov, D. (2001). Studji dwar [3H] CP-55940 li jorbtu fis-sistema nervuża ċentrali tal-bniedem: bidliet speċifiċi reġjonali fid-densità ta ' cannabinoid-1 riċetturi assoċjati ma ' skizofrenija u l-użu tal-kannabis. Newroxjenza 103, 9-15

Deiana, S., Watanabe, A., Yamasaki, Y., Amada, N., Arthur, M., Fleming, S., Woodcock, H., Dorward, P., Pigliacampo, B., Agħlaq, S., et al. (2012). Profil farmakokinetiku tal-plażma u l-moħħ tal-cannabidiol (CBD), cannabidivarine (CBDV), Δ9-tetrahydrocannabivarin (THCV) u cannabigerol (CBG) fil-firien u l-ġrieden wara amministrazzjoni orali u intraperitoneali u CBD azzjoni fuq imġieba obsessiva-kompulsiva. Psikopharmakoloġija (Berl.) 219, 859-873.

Di Maio, R., Cannon, JR, u Timothy Greenamyre, J. (2014). Trattament ta 'wara l-istatus ta' epilepticus mad-DNA cannabinoid l-agonist WIN 55,212-2 jipprevjeni l-ħsara kkaċċjata tal-epokalamu epilettiku fil-firien. Neurobiol. Dis. 73C, 356-365.

Donaldelli, M., Dando, I., Zaniboni, T., Costanzo, C., Dalla Pozza, E., Scupoli, MT, Scarpa, A., Zappavigna, S., Marra, M., Abbruzzese, A., et al. (2011). Gemcitabine /cannabinoid Il-kombinazzjoni jqajjem l-awtofija fil-frixa kanċer ċelluli permezz ta 'mekkaniżmu medjat minn ROS. Ċellula Mewt Dis. 2, e152.

L-Ingilterra, TJ, Hind, WH, Rasid, NA, u O'Sullivan, SE (2015). cannabinoids fl-esperimentali puplesija: reviżjoni sistematika u meta-analiżi. J. Cereb. Blood Flow Metab. Off. J. Int. Soc. Cereb. Blood Flow Metab. 35, 348-358.

Erdozain, AM, Rubio, M., Meana, JJ, Fernández-Ruiz, J., u Callado, LF (2015). Altered CB1 l-igganċjar tar-riċetturi mal-proteini G fil-post tan-nukleu ta 'caudate ta' wara l-mewt u ċ-ċerebelin ta 'suġġetti alkoħoliċi. J. Psychopharmacol. Oxf. Engl.

Feliú, A., Moreno-Martet, M., Mecha, M., Carrillo-Salinas, FJ, de Lago, E., Fernández-Ruiz, J., u Guaza, C. (2015). Taħlita simili ta 'sativex ta' phytocannabinoids bħala terapija li timmodifika l-marda f'mudell virali ta ' sklerożi multipla.

Fernández-López, D., Martínez-Orgado, J., Nuñez, E., Romero, J., Lorenzo, P., Moro, MA, u Lizasoain, I. (2006). Karatterizzazzjoni ta 'l - effett newroprotettiv tal - cannabinoid agonist WIN-55212 f'mudell in vitro ta 'ħsara mill-moħħ ipotossiku iskemiku fil-firien tat-twelid. Pediatr. Res. 60, 169-173.

Fernández-López, D., Pazos, MR, Tolón, RM, Moro, MA, Romero, J., Lizasoain, I., u Martínez-Orgado, J. (2007). Il - cannabinoid l-agonist WIN55212 inaqqas il-ħsara fil-moħħ f'mudell in vivo ta ' Enċefalopatija ipotossika iskemika fil-firien tat-twelid. Pediatr. Res. 62, 255-260.

Fernández-López, D., Pradillo, JM, García-Yébenes, I., Martínez-Orgado, JA, Moro, MA, u Lizasoain, I. (2010). Il - cannabinoid WIN55212-2 jippromwovi t-tiswija newrali wara l-iskossi ta 'ipoksja tat-twelid. puplesija J. Cereb. Circ. 41, 2956-2964.

Fogli, S., Nieri, P., Chicca, A., Adinolfi, B., Mariotti, V., Iacopetti, P., Breschi, MC, u Pellegrini, S. (2006). cannabinoid derivattivi jinduċu l-mewt taċ-ċelluli f'ċelloli pankreatiċi ta 'MIA PaCa-2 permezz ta' mekkaniżmu indipendenti mir-riċetturi. FEBS Lett. 580, 1733-1739.

Gallotta, D., Nigro, P., Cotugno, R., Gazzerro, P., Bifulco, M., u Belisario, MA (2010). L-apoptosja indotta minn rimonabant fi lewkimja Linji taċ-ċelluli: l-attivazzjoni ta 'mogħdijiet li jiddependu fuq caspase u -independent. Biochem. Pharmacol. 80, 370-380.

Gérard, N., Pieters, G., Goffin, K., Bormans, G., u Van Laere, K. (2011). Tip ta 'moħħ 1 cannabinoid disponibbiltà tar-riċettur f'pazjenti bi Anoreksja u, bulimja nervuża. Biol. Psikjatrija 70, 777-784.

Gérard, N., Pieters, G., Goffin, K., Bormans, G., u Van Laere, K. (2011). Tip ta 'moħħ 1 cannabinoid disponibbiltà tar-riċettur f'pazjenti bi anoreksja u, bulimja nervuża. Biol. Psikjatrija 70, 777-784.

Goonawardena, AV, Riedel, G., u Hampson, RE (2011). cannabinoids tbiddel b'mod spontanju l-isparar, tifqigħ, u s-sinkronika taċ-ċelluli taċ-ċelluli prinċipali hippokampali. Hippocampus 21, 520-531.

Greco, R., Mangione, AS, Sandrini, G., Nappi, G., u Tassorelli, C. (2014). Attivazzjoni ta ' CB2 riċetturi bħala mira terapewtika potenzjali għal emigranja: evalwazzjoni f'mudell ta 'annimal. J. Uġigħ ta 'ras uġigħ 15, 14.

Hill, MN, Titterness, AK, Morrish, AC, Carrier, EJ, Lee, TT-Y., Gil-Mohapel, J., Gorzalka, BB, Hillard, CJ u Christie, BR (2010). Endoġenu cannabinoid is-sinjalar huwa meħtieġ għat-tisħiħ tal-proliferazzjoni taċ-ċelloli proġenituri mwettqa mill-eżerċizzju volontarju fil-hippocampus. Hippocampus 20, 513-523.

Hoffmann, J., Supronsinchai, W., Andreou, AP, Summ, O., Akerman, S., u Goadsby, PJ (2012). Olvanil jaġixxi fuq il-kanal vanilloid potenzjali tar-riċettur transitorju 1 u cannabinoid riċetturi biex jimmodulaw it-trażmissjoni newronali fis-sistema trigeminovaskulari. uġigħ153, 2226-2232.

Hutchison, KE, Haughey, H., Niculescu, M., Schacht, J., Kaiser, A., Stitzel, J., Horton, WJ, u Filbey, F. (2008). L-inċentiv li joħroġ mill-alkoħol: it-traduzzjoni tal-effetti tal-varjant ġenetiku fis-CNR1. Arch. Ġen Psikjatrija 65, 841-850.

Jenkin, KA, McAinch, AJ, Zhang, Y., Kelly, DJ, u Hryciw, DH (2014). Elevat CB1 u, GPR55 l-espressjoni tar-riċettur f'ċelloli ta 'tubuli prossimali u l-kliewi sħaħ esposti għal kundizzjonijiet dijabetiċi. Clin. Exp. Pharmacol. Physiol.

Jourdan, T., Szanda, G., Rosenberg, AZ, Tam, J., Earley, BJ, Godlewski, G., Cinar, R., Liu, Z., Liu, J., Ju, C., et al . (2014). Mhux attiva cannabinoid Ir-riċettur 1 fil-podocytes jmexxi n-nefropatija dijabetika tat-tip 2. Proc. Natl. Acad. Sci. L-Istati Uniti 111, E5420-E5428.

Karsak, M., Gaffal, E., Data, R., Wang-Eckhardt, L., Rehnelt, J., Petrosino, S., Starowicz, K., Steuder, R., Schlicker, E., Cravatt, B ., et al. (2007). Attenwazzjoni ta 'dermatite ta' kuntatt allerġiku permezz ta ' Endocannabinoid sistema. Xjenza 316, 1494-1497.

Kawamata, T., Niiyama, Y., Yamamoto, J., u Furuse, S. (2010). Tnaqqis ta 'għadam kanċer uġigħ by CB1 attivazzjoni u TRPV1 inibizzjoni. J. Anesth. 24, 328-332.

Kazemi, H., Rahgozar, M., Speckmann, E.-J., u Gorji, A. (2012). Effett ta ' cannabinoid attivazzjoni tar-riċetturi fuq it-tixrid dipressjoni. Iran. J. Basic Med. Sci. 15, 926-936

Kleijn, J., Wiskerke, J., Cremers, TIFH, Schoffelmeer, ANM, Westerink, BHC, u Pattij, T. (2012). L-effetti ta 'l-amfetamina fuq ir-rilaxx tad-dopamina fir-reġjun tal-qoxra tan-nukleu tal-firien jiddependu fuq cannabinoid CB1 attivazzjoni tar-riċettur. Neurochem. Int. 60, 791-798.

Laprairie, RB, Bagher, AM, Precious, SV, & Denovan-Wright, EM (2015). Komponenti tal - Endocannabinoid u s-sistemi ta 'dopamine mhumiex irregolati fil-marda ta' Huntington: analiżi ta 'datasets ta' microarray pubblikament disponibbli. Riċerka u Perspettivi tal-Farmakoloġija, 3(1). https://doi.org/10.1002/prp2.104

Lara-Celador, I., Goñi-de-Cerio, F., Alvarez, A., u Hilario, E. (2013). Uża l - Endocannabinoid sistema bħala strateġija newrotrottiva f'periklu perinatali ta 'moħħ ipotossiku iskemiku. Neural Regen. Res. 8, 731-744.

Lastres-Becker, I., Molina-Holgado, F., Ramos, JA, Mechoulam, R., u Fernández-Ruiz, J. (2005). cannabinoids ipprovdi newroprotezzjoni kontra t-tossiċità 6-hydroxydopamine in vivo u in vitro: rilevanza għall-marda ta 'Parkinson. Neurobiol. Dis. 19, 96-107.

Lin, X.-H., Wang, Y.-Q., Wang, H.-C., Ren, X.-Q., u Li, Y.-Y. (2013). Rwol ta 'endoġenu cannabinoid sistema fl-imsaren. Sheng Li Xue Bao 65, 451-460.

Lu, AT, Ogdie, MN, Järvelin, M.-R., Moilanen, IK, Loo, SK, McCracken, JT, McGough, JJ, Yang, MH, Peltonen, L., Nelson, SF, et al. (2008). Assoċjazzjoni tal - cannabinoid ġene tar-riċettur (CNR1) bi ADHD u disturb ta 'stress post-trawmatiku. Am. J. Med. Ġenet. Parti B Neuropsychiatr. Ġenet. Off. Publ. Int. Soc. Psikjatru. Ġenet. 147B, 1488-1494.

Makwana, R., Venkatasamy, R., Spina, D., u Page, C. (2015). L-effett tal-phytocannabinoids fuq l-iperrisponsività tan-nifs ta 'l-arja, infjammazzjoni ta' l-arja u sogħla. J. Pharmacol. Exp. Ther.

Martínez-Orgado, J., Fernández-Frutos, B., González, R., Romero, E., Urigüen, L., Romero, J., u Viveros, MP (2003). Neuroprotection mill - cannabinoid agonist WIN-55212 f'mudell in vivo tal-firien tat-twelid ta 'asfissja qawwija akuta. Brain Res. Mol. Brain Res. 114, 132-139.

Massi, P., Solinas, M., Cinquina, V., u Parolaro, D. (2013). Cannabidiol bħala anti potenzjalikanċer droga. Br. J. Clin. Pharmacol. 75, 303-312.

Méndez-Díaz, M., Caynas-Rojas, S., Arteaga Santacruz, V., Ruiz-Contreras, AE, Aguilar-Roblero, R., u Prospéro-García, O. (2013). Nukleu entomatuncular Endocannabinoid Is-sistema timmodula ċ-ċiklu ta 'rqad waqt l-irqad u burdata fil-firien. Pharmacol. Biochem. Behav. 107, 29-35.

Michalski, CW, Oti, FE, Erkan, M., Sauliunaite, D., Bergmann, F., Pacher, P., Batkai, S., Müller, MW, Giese, NA, Friess, H., et al. (2008). cannabinoids fil-frixa kanċer: korrelazzjoni mas - sopravivenza u uġigħ. Int. J. kanċer 122, 742-750.

Monteleone, P., Bifulco, M., Di Filippo, C., Gazzerro, P., Canestrelli, B., Monteleone, F., Proto, MC, Ġenio, M., Grimaldi, C., u Maj, M . (2009). Assoċjazzjoni ta 'CNR1 u FAAH Endocannabinoid polimorfiżmi tal-ġeni bi anoreksja nervosa u bulimja nervosa: evidenza għal effetti sinerġistiċi. Genes Brain Behav. 8, 728-732.

Moaddel, R., Rosenberg, A., Spelman, K., Frazier, J., Frazier, C., Nocerino, S., Brizzi, A., Mugnaini, C., u Wainer, IW (2011). Żvilupp u karatterizzazzjoni ta 'immobilizzati cannabinoid riċettur (CB1/CB2) kolonna tubulari miftuħa għall-iskrining onlajn. Anal. Biochem. 412, 85-91.

Murillo-Rodriguez, E., Blanco-Centurion, C., Sanchez, C., Piomelli, D., u Shiromani, PJ (2003). Anandamide itejjeb il-livelli extraċellulari ta 'adenosine u jinduċi l-irqad: studju ta' mikrodjaliżi in vivo. Irqad 26, 943-947

Naderi, N., Shafieirad, E., Lakpoor, D., Rahimi, A., u Mousavi, Z. (2015). Interazzjoni bejn cannabinoid Komposti u Capsazepine fil-Protezzjoni kontra Aċċessjoni Akuta ta 'Pentylenetetrazole fil-Ġrieden. Iran. J. Pharm. Res. IJPR 14, 115-120.

Neumeister, A., Normandin, MD, Pietrzak, RH, Piomelli, D., Zheng, MQ, Gujarro-Anton, A., Potenza, MN, Bailey, CR, Lin, SF, Najafzadeh, S., et al. (2013). Moħħ elevat cannabinoid CB1 disponibbiltà tar-riċetturi fid-diżordni ta 'stress post-trawmatiku: studju ta' tomografija ta 'emissjoni ta' positroni. Mol. Psikjatrija 18, 1034-1040.

O'Brien, LD, Testmenti, KL, Segsworth, B., Dashney, B., Rock, EM, Limebeer, CL, & Parker, LA (2013). Effett ta 'esponiment kroniku għal rimonabant u fitocannabinoids on Ansjetà- imġieba simili u palatbilità ta 'saccharin. Farmakoloġija, Bijokimika u Mġiba, 103(3), 597-602. https://doi.org/10.1016/j.pbb.2012.10.008

Pertwee, RG (2005). Azzjonijiet Farmakoloġiċi ta ' cannabinoids. . In Fil cannabinoids, PDRG Pertwee, ed. (Springer Berlin Heidelberg), p. 1-51.

Pessina, F., Capasso, R., Borrelli, F., Aveta, T., Buono, L., Valacchi, G., Fiorenzani, P., Di Marzo, V., Orlando, P., u Izzo, AA (2014). Effett protettiv ta 'Palmitoylethanolamide f'Mudell ta' Rat ta ' Ċistite. J. Urol.

Petrosino, S., Cristino, L., Karsak, M., Gaffal, E., Ueda, N., Tüting, T., Bisogno, T., De Filippis, D., D'Amico, A., Saturnino, C., et al. (2010). Rwol protettiv ta 'palmitoylethanolamide f'kuntatt dermatite allerġika. L-allerġija 65, 698-711.

Ramot, Y., Sugawara, K., Zákány, N., Tóth, BI, Bíró, T., u Paus, R. (2013). Kontroll ġdid ta 'espressjoni keratin tal-bniedem: cannabinoid riċettur is-sinjalazzjoni medjata minn 1 jirregola l-espressjoni tal-keratins K6 u K16 fil-keratinoċiti umani in vitro u in situ. PeerJ 1, e40.

Ranganathan, M., Cortes-Briones, J., Radhakrishnan, R., Thurnauer, H., Planeta, B., Skosnik, P., Gao, H., Labaree, D., Neumeister, A., Pittman, B ., et al. (2015). Moħħ imnaqqas cannabinoid Disponibbiltà tar-Riċettur skizofrenija. Biol. Psikjatrija.

Reyes Prieto, NM, Romano López, A., Pérez Morales, M., Pech, O., Méndez-Díaz, M., Ruiz Contreras, AE, u Prospéro-García, O. (2012). Oleamide jerġa 'jorqod fi firien adulti li kienu suġġetti għal separazzjoni materna. Pharmacol. Biochem. Behav. 103, 308-312.

Sales-Carbonell, C., Rueda-Orozco, PE, Soria-Gómez, E., Buzsáki, G., Marsicano, G., u Robbe, D. (2013). Striatal GABAġerika u newroni glutamaterġiċi kortikali jixirqilhom effetti kontrastanti ta ' cannabinoids fuq is-sinkronika tan-netwerk kortikali. Proc. Natl. Acad. Sci. L-Istati Uniti 110, 719-724.

Solinas, M., Massi, P., Cinquina, V., Valenti, M., Bolognini, D., Gariboldi, M., Monti, E., Rubino, T., u Parolaro, D. (2013). Cannabidiol, mhux psikoattiv cannabinoid Kompost, jimpedixxi Proliferazzjoni u Invażjoni f'U87-MG u T98G Glioma Ċelloli permezz ta 'Effett Multitarget. PLoS ONE 8.

Santucci, V., Storme, J., Soubrié, P., u Le Fur, G. (1996). Propjetajiet li jtejbu l-ħsejjes tal-ħaxix CB1 cannabinoid antagonist tar-riċettur SR 141716A fil-firien kif ivvalutat b'analiżi taċ-ċiklu ta 'l-ispektrum u ta' l-irqad. Life Sci. 58, PL103-PL110.

Soroceanu, L., Murase, R., Limbad, C., Singer, E., Allison, J., Adrados, I., Kawamura, R., Pakdel, A., Fukuyo, Y., Nguyen, D., et al. (2013). Id-1 huwa regolatur traskrittiv ewlieni ta ' glioblastoma aggressività u mira terapewtika ġdida. kanċer Res. 73, 1559-1569.

Storr, M., Emmerdinger, D., Diegelmann, J., Pfennig, S., Ochsenkühn, T., Göke, B., Lohse, P., u Brand, S. (2010). Il - cannabinoid Ir-riċettur 1 (CNR1) 1359 Il-polimorfiżmu G / A jimmodula s-suxxettibilità għall-kolite ulċerattiva u l-fenotip fil-marda ta 'Crohn. PloS One 5, e9453.

Troy-Fioramonti, S., Demizieux, L., Gresti, J., Muller, T., Vergès, B., u Degrace, P. (2014). Attivazzjoni Akuta ta ' cannabinoid Reċetturi minn Anandamide Inaqqas il-Motilità Gastro-Intestinali u Ittejjeb il-Gliċemija Postprandjali fil-Ġrieden. Dijabete.

Umathe, SN, Manna, SSS, u Jain, NS (2012). Endocannabinoid analogi jaggravaw l-imġieba ta 'l-irħam fil-ġrieden TRPV1 riċettur. Neuropharmacology 62, 2024-2033.

Wilkinson, JD, u Williamson, EM (2007). cannabinoids jimpedixxi l-proliferazzjoni tal-keratinoċiti uman permezz ta 'CB1/CB2 mekkaniżmu u għandhom valur terapewtiku potenzjali fit-trattament ta ' Psorajiżi. J. Dermatol. Sci. 45, 87-92.

Yrjölä, S., Sarparanta, M., Airaksinen, AJ, Hytti, M., Kauppinen, A., Pasonen-Seppänen, S., Adinolfi, B., Nieri, P., Manera, C., Keinänen, O. , et al. (2015). Sintesi, evalwazzjoni in vitro u in vivo ta '1,3,5-triazines kif cannabinoid CB2 agonisti tar-riċetturi. Eur. J. Pharm. Sci. Off. J. Eur. Fed. Pharm. Sci. 67, 85-96.

Zhao, Y., Rubio, ME, u Tzounopoulos, T. (2009). Arkitettura funzjonali u anatomika distinta tal - Endocannabinoid sistema fis-sistema tal-brain auditory. J. Neurophysiol. 101, 2434-2446.

Zheng, Y., Baek, J.-H., Smith, PF, u Darlington, CL (2007). cannabinoid Ir-regolazzjoni baxxa tar-riċettur fin-nukleu cochlear ventrali f'mudell tas-salikilat ta ' Tinnitus. Isma '. Res. 228, 105-111.

Sommarju tad-Distribuzzjoni

CB1 huwa l-prinċipali cannabinoid riċettur fil-moħħ u turi espressjoni partikolarment qawwija fl-hippocampus, neocortex, cerebellum, ganglija bażali u korda spinali. Fil-kumplament tal-ġisem, CB1 hija espressa fiċ-ċelluli tax-xaħam, tal-muskoli u tal-fwied u fis-sistema diġestiva.

Provi Kliniċi

Stroke

Diversi provi kliniċi ttestjaw il-potenzjal terapewtiku ta ' cannabinoids wara puplesija. Meta-analiżi wriet li t-tnejn endocannabinoids bħal AEA, OAS or PEA u impjant cannabinoids bħal THC or CBD tista 'tnaqqas b'mod sinifikanti d-deġenerazzjoni newronali wara puplesija (England et al., 2015). Attivazzjoni speċifika CB1 u / jew CB2 ir-riċetturi kellhom l-iktar effett protettiv qawwi imma riċetturi oħra bħal 5-TH1a u PPARα x'aktarx ukoll ikunu involuti.

Referenzi:

L-Ingilterra, TJ, Hind, WH, Rasid, NA, u O'Sullivan, SE (2015). cannabinoids fi puplesija sperimentali: reviżjoni sistematika u meta-analiżi. J. Ċereb. Metab tal-Fluss tad-Demm. Mitfi. J. Int. Soc. Ċereb. Metab tal-Fluss tad-Demm. 35, 348-358.

Distribuzzjoni mill-Atlas tal-Proteina Umana: 

Għal verżjoni interattiva, jekk jogħġbok żur https://www.proteinatlas.org  

 

Tniżżil ta 'PDF: