CB2

Bottom

Diskussjoni tal-Letteratura

Dipendenza

Ġrieden ġenetikament defiċjenti għal CB2, tixrob iktar alkoħol (u tiekol aktar ikel), tissuġġerixxi CB2 jista 'jkun il-mira għat-trattament ta' Dipendenza (Pradier et al., 2015). 

AIDS

Iċ-ċelloli infettati jiftħu fatturi ta 'trans-attivazzjoni (Tat), li konsegwentement jattiraw il-makrofaġi u ċ-ċelloli simili għall-makrofaġi. THC timblokka din il-migrazzjoni b'mod dipendenti mid-doża permezz ta ' CB2 riċetturi (Raborn u Cabral, 2010).

Alzheimers

Hemm kontroversja dwar CB1 espressjoni f'AD iżda CB2 hija miżjuda b'mod sinifikanti fil-pazjenti AD, probabbilment minħabba l-attivazzjoni tal-mikroglial madwar plakek senili (riveduti fi: Aso u Ferrer, 2014).

Indikazzjoni terapewtika għal CB2 hija l-istimulazzjoni tat-tneħħija tal-plakka β Amyloid mill-makrofaġi. Eħlu effetti simili għal 2AG u inibituri MAGL (Chen et al., 2012). CB1 Mhux involut fi tneħħija tal-plakka.

artrite

Fil - ġrieden ġenetikament defiċjenti għal CB2, osteo imdgħajjef b'mod sperimentaliArtrite kienet agħar b'mod sinifikanti milli fil-ġrieden tal-kontroll (Sophocleous et al., 2015). Barra minn hekk, osteo li jseħħ b'mod naturaliArtrite kienet aktar severa f'Malta CB2 ġrieden defiċjenti milli fil-kontrolli.

Dan jissuġġerixxi li CB2 hija involuta fl-iżvilupp ta '(osteo-)Artrite u li CB2 l-attivazzjoni tista 'tipproteġi kontra osteoArtrite

Autism

CB2- is-sinjalar medjat ġie segwit b'mod sinifikanti f'ċelloli mononukleari tad-demm periferali miksuba minn tfal awtistiċi (Siniscalco et al., 2013).

kanċer

kanċer tal-bużżieqa

Sa issa, nafu li ċelloli tal-bużżieqa tal-bnedmin jesprimu l- cannabinoid Riċetturi CB1CB2 u, GPR55 (Bakali et al., 2014).

Kanċer tal-għadam

Ir-riċerka turi li l-għadam kanċer ċelluli jesprimu CB2 riċettur (Yang et al., 2015).

kanċer tas-sider

cannabinoids as THC u, CBD urew anti kanċer proprjetajiet f'diversi studji permezz ta ' CB1 u, CB2 riċetturi (Caffarel et al., 2008; Massi et al., 2013).

Kanċer Ċervikali

cannabinoid Riċetturi CB1CB2 u, TRPV1 huma espressi fiċ-ċerviċi (Ayakannu et al., 2015).

glioblastoma

L-ispeċifiċ cannabinoid Riċetturi CB2 u, GPR55 huma overexpressed fil-glioblastomi meta mqabbla ma 'kanċer ċelluli gliali. Din l-espressjoni żejda hija wkoll relatata mal-pronjosi tal-marda, b'espressjoni ogħla ta ' CB2 fl-iktar tumuri aggressivi (Calatozzolo et al., 2007; Ellert-Miklaszewska et al., 2007; Sánchez et al., 2001). Studji fi THC u sintetiċi CB2 agonisti wrew downregulation ta 'MMP-2, invażjoni taċ-ċelluli u vijabbiltà taċ-ċellula (Blázquez et al., 2008; Galanti et al., 2008; Hernán Pérez de la Ossa et al., 2013). CBD jimmodula l-ġene Id-1 u jimmira r-riċetturi CB1, CB2, TRPV-1 u TRPV-2 (Solinas et al., 2013; Soroceanu et al., 2013).

lewkimja

lewkimja Ċelloli jesprimu funzjonali CB1 u, CB2 riċetturi (Moaddel et al., 2011). Ukoll, oħrajn CB1Urew l-agonisti 2 lewkimja tkabbir taċ-ċelluli u inibizzjoni ta 'proliferazzjoni (Gallotta et al., 2010; Yrjölä et al., 2015).

Pankrejat kanċer

Fi studju wieħed, THC effettivament qatel il-frixa kanċer ċelluli (f'Panc1, Capan2, BxPc2 u MIA PaCa-2 linji taċ-ċelluli) f'2 μM u f'konċentrazzjonijiet ogħla (Carracedo et al., 2006). L-awturi sabu li t-tnejn CB1 u, CB2 kienu regolati b'mod regolari kanċer ċelloli. Apoptożi kienet CB2-Ddependenti (iżda ara Fogli et al.) Fil-ġrieden, 15 mg / kg / d THC apoptożi speċifika taċ-ċelluli tat-tumur ikkaġunata u t-tnaqqis sinifikanti fit-tumur (Carracedo et al., 2006). Fil-frixa tal-bniedem kanċer ċelloli (MIA PaCa-2) agonisti u antagonisti varji għal CB1 u, CB2 instabu li jikkaġunaw apoptosi (Fogli et al., 2006). Dawn l-effetti dehru li kienu CB1 u, CB2 indipendenti u li huma kontro-intuwittivi imma jissuġġerixxu l-involviment tal-Grupp ta 'Ħidma Endocannabinoid sistema fil-patoġenesi tal-pankrejat kanċer. F'pazjenti umani, għoljin CB1 espressjoni fil-frixa kanċer Ċelloli kienu assoċjati ma 'sopravivenza mnaqqsa. Bl-istess mod, livelli baxxi ta ' EndocannabinoidL-enżimi degradanti FAAH u MAGL kienu assoċjati ma 'sopravivenza mnaqqsa. Interessanti, Anandamide u, 2AGil-livelli ma nbidlux fil-frixa kanċer. Fl-aħħarnett, kuntrarjament għal CB1 espressjoni fi kanċer Ċelloli, baxxi CB1 fit-tessut nervuż kien assoċjat maż-żieda kanċer uġigħ, iżda wkoll żieda fis-sopravivenza (Michalski et al., 2008). Il-valur mekkanistiku ta 'dawn il-korrelazzjonijiet għad irid jiġi ċċarat. Fiċ-ċelloli Panc1, l-applikazzjoni tat-tnejn CB1 u, CB2 l-agonisti indikaw AMP-kinase u l-awofagija dipendenti fuq ROS ta ' kanċer ċelloli (Dando et al., 2013). L-effett anti-tumur tad-dazji anti-kanċer Il-mediċina Gemcitabine ġiet imsaħħa ħafna bl-użu ta ' CB1 u, CB2 agonisti kemm fil-linji taċ-ċelloli kif ukoll xenografi tat-tumur fil-ġrieden (Donadelli et al., 2011), li jissuġġerixxu sinerġija bejn kimoterapija klassika u cannabinoidtrattament ibbażat fuq.

COPD

THC bronkokostrizzjoni mnaqqsa, infjammazzjoni u sogħla fil - fniek ta 'l - Indi permezz ta' l - attivazzjoni ta ' CB1 u, CB2 riċetturi (Makwana et al., 2015).

Disturbi Gastro-Intestinali Funzjonali

CB2 għandu rwol fil-marda ta 'Crohn (Schicho u Storr, 2014). L-estratt tal-kannabis naqqas ukoll il-vixxera uġigħ f'3 mg / kg f'a CB2-mod indipendenti li jissuġġerixxi l-estratt tal-kannabis għandu effetti pożittivi distinti fil-mard gastro-intestinali permezz CB1/ Mogħdijiet dipendenti u indipendenti minn 2 (Wallace et al., 2013).

Ċistite

Bosta studji sabu li CB2 kien regolat bi ftit Ċistite (Merriam et al., 2008; Tambaro et al., 2014) u dik l-attivazzjoni ta ' CB2 ma Anandamide or PEA attenwat uġigħ u infjammazzjoni (Jaggar et al., 1998; Wang et al., 2013, 2014).

Dijabete 

Anandamide u, CB1CB2 u, GPR55 Ir-riċetturi huma implikati fil-patofiżjoloġija ta ' Dijabete tip 2 (Jenkin et al., 2014; Jourdan et al., 2014; Troy-Fioramonti et al., 2014).

Ekżema

PEA itejjeb l-attività AEA fi CB1CB2 u, TRPV1 riċetturi u tipproteġi kontra l-infjammazzjoni tal-keratinoċiti f'a TRPV1-, imma le CB1CB2 or PPARα-mod dipendenti (Petrosino et al., 2010). Fi studju ieħor tal-ġurdien, id-dermatite sperimentali żdiedet 2AG livelli u infjammazzjoni mrażżna permezz ta ' CB2 riċetturi (Oka et al., 2006). Fil-ġrieden CB1 u, CB2 infjammazzjoni mrażżna f'dermatite ta 'kuntatt allerġiku (Karsak et al., 2007).

epilessija

L-attività newrali twassal għal Cl- influss permezz ta ' 2AG/Anandamide u, CB2 (den Boon et al., 2014).

Huntington's

Fil-ġrieden, imblukkar jew stimulanti CB2 funzjoni, rispettivament tħaffef jew tnaqqas id-defiċits tal-muturi, it-telfien tas-sinapse u l-infjammazzjoni tas-CNS li hija assoċjata ma 'Huntington (Bouchard et al., 2012).

Enċefalopatija ipotossika iskemika

cannabinoid Riċetturi CB1 u, CB2 huma regolati u regolati Endokannabinojdi bħal AEA, 2-AG, OAS u, PEA juru livelli miżjuda wara l-iskemija ċerebrali (England et al., 2015; Lara-Celador et al., 2013). Attivazzjoni selettiva ta ' CB2 inaqqas in-newroinflammazzjoni, il-korriment iskemiku u d-defiċits konjittivi f'mudelli differenti ta ' puplesija, probabbilment permezz tal-modulazzjoni tas-sinjalazzjoni AMPK / CREB (Choi et al., 2013; Ronca et al., 2015; Zarruk et al., 2012). Attivazzjoni ta ' CB1 u, CB2 permezz ta 'sintetiċi cannabinoid WIN 55,212-2 f'mudelli differenti ta 'annimali ipoksiżimiċi li għadhom jitwieldu wera effetti newroprotettivi, tnaqqis fil-ħsara fil-moħħ u mewt mnaqqsa ta' ċelluli apoptotiċi billi aġixxa fuq eċċitotossiċità glutamaterġika, rilaxx TNF-alfa, u espressjoni iNOS (Alonso-AlcoNada et al., 2010, 2012; Fernández-López et al., 2006, 2007, 2010; Martínez-Orgado et al., 2003). CBD Mekkaniżmi jinvolvu l-modulazzjoni ta 'eċċitotossiċità, stress ossidattiv u infjammazzjoni permezz CB2, 5HT1A, Adenosine A2A u riċetturi PPAR-γ (Castillo et al., 2010; Hind et al., 2015; Pazos et al., 2012, 2013).

emigranja

Fil-firien, THC Id-doża tiddependi b'mod dipendenti fuq l-estensjoni, id-dewmien u l-propagazzjoni tas-CSD permezz ta ' CB1 iżda mhux CB2 attivazzjoni (Kazemi et al., 2012). Il - uġigħ fażi ta ' emigranja hija medjata minn u tista 'tiġi mblukkata mit-tnejn CB1 u, CB2 riċetturi (Greco et al., 2014).

sklerożi multipla

Fir-rigward tat-trattament ta 'SM b'Sativex, l-effetti ta' CBD kienu PPARγ-medikat billi THC is-sinjalar kien CB1/ 2 dipendenti (Feliú et al., 2015).

uġigħ

Diversi sintetiċi CB2 l-agonisti ġew privattivi għall-proprjetajiet analġeżiċi tagħhom, u jindikaw rwol qawwi għal CB2 in uġigħimmaniġġjar (Murineddu et al., 2012).

Parkinson's

F'mudell far tal-Marda ta 'Parkinson, THCV u, CBD kienu newroprotettivi f'a CB2-mod indipendenti (García et al., 2011). Fi studju simili, THC u, CBD kienu neuroprotective via CB1 or CB2 riċetturi (Lastres-Becker et al., 2005). Fil-pazjenti ta 'Parkinson, żdiedu l-mikroglia li taffettwa l-leżjonijiet fis-sustanza negra CB2 livelli (Gómez-Gálvez et al., 2015). L-esperimenti fil-ġrieden urew li din iż-żieda fil- CB2 huwa newroprotettiv. Għalhekk CB2 is-sinjalar jista 'jipprovdi triq terapewtika biex tevita n-newrodeġenerazzjoni fil-Parkinson's.

Psorajiżi

Nistimulaw CB1 fil-keratinoċiti tal-bniedem jirregolaw ir-regolazzjoni tal-keratini K6 u K16 li huma involuti fil-fejqan tal-feriti (Ramot et al., 2013), li tenfasizza r-rilevanza terapewtika tal- cannabinoid sistema fit-trattament ta ' Psorajiżi. L-effett ta ' cannabinoids on CB1 jista 'jwassal għal trattamenti potenzjali għal Psorajiżi (Wilkinson u Williamson, 2007).

Referenzi:

Alonso-AlcoNada, D., Alvarez, FJ, Alvarez, A., Mielgo, VE, Goñi-de-Cerio, F., Rey-Santano, MC, Caballero, A., Martinez-Orgado, J., u Hilario, E. 2010). Il - cannabinoid l-agonist riċevitur WIN 55,212-2 inaqqas il-ħsara inizjali taċ-ċerebr wara korriment ipoksiku iskemiku fil-ħrief tal-fetu. Brain Res. 1362, 150-159.

Alonso-AlcoNada, D., Alvarez, A., Alvarez, FJ, Martínez-Orgado, JA, u Hilario, E. (2012). Il - cannabinoid WIN 55212-2 jnaqqas l-apoptosi u l-disfunzjoni mitokondrijali wara l-iskemija ta 'l-ipoksja. Neurochem. Res. 37, 161-170.

Aso, E., u Ferrer, I. (2014). cannabinoids għat-trattament ta ' Alzheimermarda tal-marda: miexja lejn il-klinika. Front. Pharmacol. 5, 37.

Ayakannu, T., Taylor, AH, Willets, JM, u Konje, JC (2015). Ir - rwol li qed jevolvi tal - Endocannabinoid sistema ġinekoloġika kanċer. Hum. Riproduzzjoni. Aġġornament 21, 517-535.

Bakali, E., Elliott, RA, Taylor, AH, Lambert, DĠ, Willets, JM, u Tincello, DĠ (2014). Ċelloli ta 'ċelloli ta' urotelju umani bħala mudelli potenzjali għall-istudju cannabinoid u interazzjonijiet ta 'riċetturi eċċitativi fil-bużżieqa tal-awrina. Naunyn. Schmiedebergs Arch. Pharmacol. 387, 581-589.

Blázquez, C., Salazar, M., Carracedo, A., Lorente, M., Egia, A., González-Feria, L., Haro, A., Velasco, G., u Guzmán, M. (2008) . cannabinoids tinibixxi l-invażjoni taċ-ċelluli tal-glijoma permezz ta 'espressjoni metalloproteinasa-2 matriċi li tirregola r-regolazzjoni. kanċer Res. 68, 1945-1952.

Bouchard, J., Truong, J., Bouchard, K., Dunkelberger, D., Desrayaud, S., Moussaoui, S., ... Muchowski, PJ (2012). cannabinoid is-sinjalar tar-riċettur 2 fiċ-ċelloli immuni periferali jimmodula l-bidu tal-marda u s-severità fil-mudelli tal-ġrieden tal-marda ta 'Huntington. Il-Ġurnal ta 'Newroxjenza: Il-Ġurnal Uffiċjali tas-Soċjetà għall-Newroxjenza, 32(50), 18259-18268. https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.4008-12.2012

Calatozzolo, C., Salmaggi, A., Pollo, B., Sciacca, FL, Lorenzetti, M., Franzini, A., Boiardi, A., Broggi, G., u Marras, C. (2007). Espressjoni ta ' cannabinoid riċetturi u n-newrotrofini fil-glijomi umani. Neurol. Sci. Off. J. Ital. Neurol. Soc. Ital. Soc. Clin. Neurophysiol. 28, 304-310.

Caffarel, MM, Moreno-Bueno, G., Cerutti, C., Palacios, J., Guzman, M., Mechta-Grigoriou, F., u Sanchez, C. (2008). JunD huwa involut fl-effett antiproliferattiv ta 'Delta9-tetrahydrocannabinol fuq is-sider tal-bniedem kanċer ċelloli. Onokogen 27, 5033-5044.

Carracedo, A., Gironella, M., Lorente, M., Garcia, S., Guzmán, M., Velasco, G., u Iovanna, JL (2006). cannabinoids iwassal għal apoptosi ta 'ċelluli tat-tumur pankreatiku permezz ta' ġeni endoktalmiċi relatati mal-istress retikulu. kanċer Res. 66, 6748-6755.

Castillo, A., Tolón, MR, Fernández-Ruiz, J., Romero, J., u Martinez-Orgado, J. (2010). L-effett newro-protettiv tal-cannabidiol f'mudell in vitro ta 'ħsara fil-moħħ ipoksiku-iskemiku tat-twelid fil-ġrieden huwa medjat minn riċetturi CB (2) u adenosine. Neurobiol. Dis. 37, 434-440.

Chen, R., Zhang, J., Wu, Y., Wang, D., Feng, G., Tang, Y.-P., ... Chen, C. (2012). Monoacylglycerol lipase huwa mira terapewtika għal Alzheimermarda ta ' Rapporti taċ-Ċelloli2(5), 1329-1339. https://doi.org/10.1016/j.celrep.2012.09.030

Choi, I.-Y., Ju, C., Anthony Jalin, AMA, Lee, DI, Prather, PL, u Kim, W.-K. (2013). Attivazzjoni ta ' cannabinoid CB2 Il-passaġġ AMPK / CREB medjat mir-riċetters inaqqas il-ħsara iskemika ċerebrali. Am. J. Pathol. 182, 928-939.

Dando, I., Donadelli, M., Costanzo, C., Dalla Pozza, E., D'Alessandro, A., Zolla, L., u Palmieri, M. (2013). cannabinoids jimpedixxi l-metaboliżmu enerġetiku u jikkaġuna l-awtofaga li tiddependi fuq l-AMPK fil-pankreatiċi kanċer ċelloli. Ċellula Mewt Dis. 4, e664.

den Boon, FS, Chameau, P., Houthuijs, K., Bolijn, S., Mastrangelo, N., Kruse, CG, Maccarrone, M., Wadman, WJ, u Werkman, TR (2014). endocannabinoids prodotta fuq l-azzjoni ta 'sparar potenzjali jevitaw kurrent Cl (-) permezz tat-tip-2 cannabinoid riċetturi fil-kortiċi prefrontal medjali. Pflüg. Arch. Eur. J. Physiol. 466, 2257-2268.

Donaldelli, M., Dando, I., Zaniboni, T., Costanzo, C., Dalla Pozza, E., Scupoli, MT, Scarpa, A., Zappavigna, S., Marra, M., Abbruzzese, A., et al. (2011). Gemcitabine /cannabinoid Il-kombinazzjoni jqajjem l-awtofija fil-frixa kanċer ċelluli permezz ta 'mekkaniżmu medjat minn ROS. Ċellula Mewt Dis. 2, e152.

Ellert-Miklaszewska, A., Grajkowska, W., Gabrusiewicz, K., Kaminska, B., u Konarska, L. (2007). Disinn distintiv ta ' cannabinoid riċettur tat-tip II (CB2) espressjoni f'tumuri adulti u pedjatriċi tal-moħħ. Brain Res. 1137, 161-169.

L-Ingilterra, TJ, Hind, WH, Rasid, NA, u O'Sullivan, SE (2015). cannabinoids fl-esperimentali puplesija: reviżjoni sistematika u meta-analiżi. J. Cereb. Blood Flow Metab. Off. J. Int. Soc. Cereb. Blood Flow Metab. 35, 348-358.

Feliú, A., Moreno-Martet, M., Mecha, M., Carrillo-Salinas, FJ, de Lago, E., Fernández-Ruiz, J., u Guaza, C. (2015). Taħlita simili ta 'sativex ta' phytocannabinoids bħala terapija li timmodifika l-marda f'mudell virali ta ' sklerożi multipla.

Fernández-López, D., Martínez-Orgado, J., Nuñez, E., Romero, J., Lorenzo, P., Moro, MA, u Lizasoain, I. (2006). Karatterizzazzjoni ta 'l - effett newroprotettiv tal - cannabinoid agonist WIN-55212 f'mudell in vitro ta 'ħsara mill-moħħ ipotossiku iskemiku fil-firien tat-twelid. Pediatr. Res. 60, 169-173.

Fernández-López, D., Pazos, MR, Tolón, RM, Moro, MA, Romero, J., Lizasoain, I., u Martínez-Orgado, J. (2007). Il - cannabinoid l-agonist WIN55212 inaqqas il-ħsara fil-moħħ f'mudell in vivo ta ' Enċefalopatija ipotossika iskemika fil-firien tat-twelid. Pediatr. Res. 62, 255-260.

Fernández-López, D., Pradillo, JM, García-Yébenes, I., Martínez-Orgado, JA, Moro, MA, u Lizasoain, I. (2010). Il - cannabinoid WIN55212-2 jippromwovi t-tiswija newrali wara l-iskossi ta 'ipoksja tat-twelid. puplesija J. Cereb. Circ. 41, 2956-2964.

Fogli, S., Nieri, P., Chicca, A., Adinolfi, B., Mariotti, V., Iacopetti, P., Breschi, MC, u Pellegrini, S. (2006). cannabinoid derivattivi jinduċu l-mewt taċ-ċelluli f'ċelloli pankreatiċi ta 'MIA PaCa-2 permezz ta' mekkaniżmu indipendenti mir-riċetturi. FEBS Lett. 580, 1733-1739.

Galanti, G., Fisher, T., Kventsel, I., Shoham, J., Gallily, R., Mechoulam, R., Lavie, G., Amariglio, N., Rechavi, G., u Toren, A. (2008). Delta 9-tetrahydrocannabinol jimpedixxi l-progressjoni taċ-ċiklu taċ-ċelluli permezz ta 'downregulation ta' E2F1 fil-bniedem glioblastoma ċelluli multiformi. Acta Oncol. Stockh. Swed. 47, 1062-1070.

Gallotta, D., Nigro, P., Cotugno, R., Gazzerro, P., Bifulco, M., u Belisario, MA (2010). L-apoptosja indotta minn rimonabant fi lewkimja Linji taċ-ċelluli: l-attivazzjoni ta 'mogħdijiet li jiddependu fuq caspase u -independent. Biochem. Pharmacol. 80, 370-380.

García, C., Palomo-Garo, C., García-Arencibia, M., Ramos, J., Pertwee, R., u Fernández-Ruiz, J. (2011). Effetti li jtaffu s-sintomi u l-effetti newroprotettivi tal-phytocannabinoid Δ9-THCV f'mudelli ta 'annimali tal-marda ta' Parkinson. Br. J. Pharmacol. 163, 1495-1506.

Gómez-Gálvez, Y., Palomo-Garo, C., Fernández-Ruiz, J., u García, C. (2015). Potenzjal tal - cannabinoid CB2 riċettur bħala mira farmakoloġika kontra l-infjammazzjoni fil-marda ta 'Parkinson. Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psikjatrija.

Greco, R., Mangione, AS, Sandrini, G., Nappi, G., u Tassorelli, C. (2014). Attivazzjoni ta ' CB2 riċetturi bħala mira terapewtika potenzjali għal emigranja: evalwazzjoni f'mudell ta 'annimal. J. Uġigħ ta 'ras uġigħ 15, 14.

Hernán Pérez de la Ossa, D., Lorente, M., Gil-Alegre, ME, Torres, S., García-Taboada, E., Aberturas, MDR, Molpeceres, J., Velasco, G., u Torres-Suárez , AI (2013). Kunsinna lokali ta ' cannabinoid- mikropartikoli mgħobbija jinibixxu t-tkabbir tat-tumur f'mudell tal-ġenerografija tal-ġrieden ta ' glioblastoma multiforme. PloS One 8, e54795.

Hind, WH, Ingilterra, TJ, u O'Sullivan, SE (2015). Cannabidiol jipproteġi mudell in vitro tal-barriera tal-moħħ tad-demm (BBB) ​​mid-deprivazzjoni ta 'ossiġnu-glukosju permezz PPARγ u, 5-HT1a. Br. J. Pharmacol.

Jaggar, SI, Hasnie, FS, Sellaturay, S., u Rice, AS (1998). L-azzjonijiet anti-iperalġeżiċi tal- cannabinoid Anandamide u l-putative CB2 agonist tal-palmitoylethanolamide fir-riċetturi viscerali u somatiċi infjammatorji uġigħuġigħ 76, 189-199.

Jenkin, KA, McAinch, AJ, Zhang, Y., Kelly, DJ, u Hryciw, DH (2014). Elevat CB1 u, GPR55 l-espressjoni tar-riċettur f'ċelloli ta 'tubuli prossimali u l-kliewi sħaħ esposti għal kundizzjonijiet dijabetiċi. Clin. Exp. Pharmacol. Physiol.

Jourdan, T., Szanda, G., Rosenberg, AZ, Tam, J., Earley, BJ, Godlewski, G., Cinar, R., Liu, Z., Liu, J., Ju, C., et al . (2014). Mhux attiva cannabinoid Ir-riċettur 1 fil-podocytes jmexxi n-nefropatija dijabetika tat-tip 2. Proc. Natl. Acad. Sci. L-Istati Uniti 111, E5420-E5428.

Karsak, M., Gaffal, E., Data, R., Wang-Eckhardt, L., Rehnelt, J., Petrosino, S., Starowicz, K., Steuder, R., Schlicker, E., Cravatt, B ., et al. (2007). Attenwazzjoni ta 'dermatite ta' kuntatt allerġiku permezz ta ' Endocannabinoid sistema. Xjenza 316, 1494-1497.

Kazemi, H., Rahgozar, M., Speckmann, E.-J., u Gorji, A. (2012). Effett ta ' cannabinoid attivazzjoni tar-riċetturi fuq it-tixrid dipressjoni. Iran. J. Basic Med. Sci. 15, 926-936.

Lara-Celador, I., Goñi-de-Cerio, F., Alvarez, A., u Hilario, E. (2013). Uża l - Endocannabinoid sistema bħala strateġija newrotrottiva f'periklu perinatali ta 'moħħ ipotossiku iskemiku. Neural Regen. Res. 8, 731-744

Lastres-Becker, I., Molina-Holgado, F., Ramos, JA, Mechoulam, R., u Fernández-Ruiz, J. (2005). cannabinoids ipprovdi newroprotezzjoni kontra t-tossiċità 6-hydroxydopamine in vivo u in vitro: rilevanza għall-marda ta 'Parkinson. Neurobiol. Dis. 19, 96-107.

Michalski, CW, Oti, FE, Erkan, M., Sauliunaite, D., Bergmann, F., Pacher, P., Batkai, S., Müller, MW, Giese, NA, Friess, H., et al. (2008). cannabinoids fil-frixa kanċer: korrelazzjoni mas - sopravivenza u uġigħ. Int. J. kanċer 122, 742-750.

Makwana, R., Venkatasamy, R., Spina, D., u Page, C. (2015). L-effett tal-phytocannabinoids fuq l-iperrisponsività tan-nifs ta 'l-arja, infjammazzjoni ta' l-arja u sogħla. J. Pharmacol. Exp. Ther.

Martínez-Orgado, J., Fernández-Frutos, B., González, R., Romero, E., Urigüen, L., Romero, J., u Viveros, MP (2003). Neuroprotection mill - cannabinoid agonist WIN-55212 f'mudell in vivo tal-firien tat-twelid ta 'asfissja qawwija akuta. Brain Res. Mol. Brain Res. 114, 132-139.

Massi, P., Solinas, M., Cinquina, V., u Parolaro, D. (2013). Cannabidiol bħala anti potenzjalikanċer droga. Br. J. Clin. Pharmacol. 75, 303-312.

Moaddel, R., Rosenberg, A., Spelman, K., Frazier, J., Frazier, C., Nocerino, S., Brizzi, A., Mugnaini, C., u Wainer, IW (2011). Żvilupp u karatterizzazzjoni ta 'immobilizzati cannabinoid riċettur (CB1/CB2) kolonna tubulari miftuħa għall-iskrining onlajn. Anal. Biochem. 412, 85-91.

Murineddu, G., Asproni, B., u Pinna, GA (2012). Stħarriġ dwar privattivi reċenti fuq CB2 agonisti fil-ġestjoni ta ' uġigħ. Patenti riċenti CNS Droga Discov. 7, 4-24.

Oka, S., Wakui, J., Ikeda, S., Yanagimoto, S., Kishimoto, S., Gokoh, M., Nasui, M., u Sugiura, T. (2006). Involviment tal - cannabinoid CB2 riċettur u l-ligant endoġenu tiegħu 2-arachidonoylglycerol f'dermatite ta 'kuntatt ikkawżata minn oxazolone fil-ġrieden. J. Immunol. Baltim. Md 1950 177, 8796-8805.

Pazos, MR, Cinquina, V., Gómez, A., Layunta, R., Santos, M., Fernández-Ruiz, J., u Martínez-Orgado, J. (2012). L-għoti ta 'Cannabidiol wara l-ipoksja iskemija għal firien tat-twelid inaqqas il-ħsara fuq il-moħħ fit-tul u jreġġa' lura l-funzjoni newroloġika. Neuropharmacology 63, 776-783.

Pazos, MR, Mohammed, N., Lafuente, H., Santos, M., Martínez-Pinilla, E., Moreno, E., Valdizan, E., Romero, J., Pazos, A., Franco, R. , et al. (2013). Mekkaniżmi ta 'neuroprotection tal-kannabidiol f'ħnieżer ipotossiċi newrodati: Rwol ta' 5HT1A u CB2 riċetturi. Neuropharmacology 71, 282-291.

Petrosino, S., Cristino, L., Karsak, M., Gaffal, E., Ueda, N., Tüting, T., Bisogno, T., De Filippis, D., D'Amico, A., Saturnino, C., et al. (2010). Rwol protettiv ta 'palmitoylethanolamide f'kuntatt dermatite allerġika. L-allerġija 65, 698-711.

Pradier, B., Erxlebe, E., Markert, A., u Rácz, I. (2015). Interazzjoni ta ' cannabinoid Ir-riċettur 2 u l-ambjent soċjali jimmodulaw il-konsum kroniku ta 'l-alkoħol. Behav. Brain Res. 287, 163-171.

Raborn, ES, u Cabral, GA (2010). cannabinoid l-inibizzjoni tal-migrazzjoni tal-makrofaġi fil-proteina trans-attivanti (Tat) tal-HIV-1 hija marbuta mal-BĊ (2) cannabinoid riċettur. J. Pharmacol. Exp. Ther. 333, 319-327.

Ramot, Y., Sugawara, K., Zákány, N., Tóth, BI, Bíró, T., u Paus, R. (2013). Kontroll ġdid ta 'espressjoni keratin tal-bniedem: cannabinoid riċettur is-sinjalazzjoni medjata minn 1 jirregola l-espressjoni tal-keratins K6 u K16 fil-keratinoċiti umani in vitro u in situ. PeerJ 1, e40.

Ronca, RD, Myers, AM, Ganea, D., Tuma, RF, Walker, EA, u Ward, SJ (2015). A selettiv cannabinoid CB2 agonist itaffi l-ħsara u jtejjeb iż-żamma tal-memorja li ġejja puplesija fil-ġrieden. Life Sci. 138, 72-77.

Sánchez, C., de Ceballos, ML, Gomez del Pulgar, T., Rueda, D., Corbacho, C., Velasco, G., Galve-Roperh, I., Huffman, JW, Ramón y Cajal, S., u Guzmán, M. (2001). Inibizzjoni tat-tkabbir tal-glijoma in vivo permezz ta 'attivazzjoni selettiva tal-BĊ (2) cannabinoid riċettur. kanċer Res. 61, 5784-5789.

Schicho, R., u Storr, M. (2014). Il-kannabis isib ruħu fit-trattament tal-marda ta 'Crohn. Farmakoloġija 93, 1-3.

Siniscalco, D., Sapone, A., Giordano, C., Cirillo, A., de Magistris, L., Rossi, F., Fasano, A., Bradstreet, JJ, Maione, S., u Antonucci, N. (2013). cannabinoid tip ta 'riċettatur 2, iżda mhux it-tip 1, huwa rregolat f'ċelloli mononukleari tad-demm periferali ta' tfal affettwati minn disturbi awtiċi. J. Autism Dev. Disord. 43, 2686-2695.

Solinas, M., Massi, P., Cinquina, V., Valenti, M., Bolognini, D., Gariboldi, M., Monti, E., Rubino, T., u Parolaro, D. (2013). Cannabidiol, mhux psikoattiv cannabinoid Kompost, jimpedixxi Proliferazzjoni u Invażjoni f'U87-MG u T98G Glioma Ċelloli permezz ta 'Effett Multitarget. PLoS ONE 8.

Sophocleous, A., Börjesson, AE, Salter, DM, u Ralston, SH (2015). It-tip 2 cannabinoid riċettur jirregola s-suxxettibilità għal osteoArtrite fil-ġrieden. Osteoarthr. Cartil. OARS Osteoarthr. Res. Soc.

Soroceanu, L., Murase, R., Limbad, C., Singer, E., Allison, J., Adrados, I., Kawamura, R., Pakdel, A., Fukuyo, Y., Nguyen, D., et al. (2013). Id-1 huwa regolatur traskrittiv ewlieni ta ' glioblastoma aggressività u mira terapewtika ġdida. kanċer Res. 73, 1559-1569.

Troy-Fioramonti, S., Demizieux, L., Gresti, J., Muller, T., Vergès, B., u Degrace, P. (2014). Attivazzjoni Akuta ta ' cannabinoid Reċetturi minn Anandamide Inaqqas il-Motilità Gastro-Intestinali u Ittejjeb il-Gliċemija Postprandjali fil-Ġrieden. Dijabete.

Wallace, JL, Flannigan, KL, McKnight, W., Wang, L., Ferraz, JGP, u Tuitt, D. (2013). Effetti pro-riżoluzzjoni, protettivi u anti-nociceptive ta 'estratt tal-kannabis fil-passaġġ gastrointestinali tal-firien. J. Physiol. Pharmacol. Off. J. Pol. Physiol. Soc. 64, 167-175.

Wang, Z.-Y., Wang, P., u Bjorling, DE (2013). Attivazzjoni ta ' cannabinoid Ir-riċettur 2 jinibixxi sperimentali Ċistite. Am. J. Physiol. Regola. Integr. Comp. Physiol. 304, R846-R853.

Wang, Z.-Y., Wang, P., u Bjorling, DE (2014). Trattament b'a cannabinoid L-agonist ta '2 tar-riċettur inaqqas is-severità ta' kif stabbilit Ċistite. J. Urol. 191, 1153-1158.

Wilkinson, JD, u Williamson, EM (2007). cannabinoids jimpedixxi l-proliferazzjoni tal-keratinoċiti uman permezz ta 'CB1/CB2 mekkaniżmu u għandhom valur terapewtiku potenzjali fit-trattament ta ' Psorajiżi. J. Dermatol. Sci. 45, 87-92.

Yang, L., Li, F.-F., Han, Y.-C., Jia, B., u Ding, Y. (2015).cannabinoid riċettur CB2 hija involuta fl-anti-infjammazzjoni indotta minn tetrahydrocannabinol kontra l-lipopolysaccharide fiċ-ċelloli MG-63. Medjaturi Inflamm. 2015, 362126.  

Yrjölä, S., Sarparanta, M., Airaksinen, AJ, Hytti, M., Kauppinen, A., Pasonen-Seppänen, S., Adinolfi, B., Nieri, P., Manera, C., Keinänen, O. , et al. (2015). Sintesi, evalwazzjoni in vitro u in vivo ta '1,3,5-triazines kif cannabinoid CB2 agonisti tar-riċetturi. Eur. J. Pharm. Sci. Off. J. Eur. Fed. Pharm. Sci. 67, 85-96.

Zarruk, JG, Fernández-López, D., García-Yébenes, I., García-Gutiérrez, MS, Vivancos, J., Nombela, F., Torres, M., Burguete, MC, Manzanares, J., Lizasoain, I., et al. (2012). cannabinoid L-attivazzjoni tar-riċettur 2 tat-tip downregulates puplesija- induzzjoni ta 'makrofagija tal-moħħ klassika u alternattiva / attivazzjoni mikrogljali konkomitanti għal newroprotezzjoni. puplesija J. Cereb. Circ. 43, 211-219. 

Sommarju tad-Distribuzzjoni

CB2 Jinstab primarjament f'ċelloli tas-sistema immunitarja, bħal monoċiti, makrofaġi, ċelloli B u ċelloli T u f'organi bħall-milsa, tunsilli u glandola tat-timu. CB2 jinstab ukoll f’ċelloli derivati ​​minn makrofaġi bħalma huma l-mikroglja, l-osteoċiti, l-osteoklasti, iċ-ċelloli dendritiċi u ċ-ċelloli tal-fwied Kupffer CB2 jinstab ukoll matul il-passaġġ gastro-intestinali fejn hu involut f'reazzjonijiet immuni. CB2 huwa preżenti fil-moħħ u fis-sistema nervuża periferali imma abbundanti inqas minn CB1. Fejn CB1 jinstab primarjament fin-newroni, CB2 jinstab l-aktar f’mikroglja, konsistenti ma ’funzjoni primarja f’risponsi immuni. CB2 huwa espressat iżżejjed fil - moħħ taħt ċerti kundizzjonijiet ta 'korriment u huwa espriż żżejjed f'. \ t kanċer ċelloli. Madankollu, distribuzzjoni ta ' CB2 tibqa 'kontroversjali minħabba diskrepanzi bejn l-istudji u n-nuqqas ta' validazzjoni ta 'xi tekniki immunokimiċi użati għall-lokalizzazzjoni tagħha.  

Provi Kliniċi

Stroke

Diversi provi kliniċi ttestjaw il-potenzjal terapewtiku ta ' cannabinoids wara puplesija. Meta-analiżi wriet li t-tnejn endocannabinoids bħal AEA, OAS or PEA u impjant cannabinoids bħal THC or CBD tista 'tnaqqas b'mod sinifikanti d-deġenerazzjoni newronali wara puplesija (England et al., 2015). Attivazzjoni speċifika CB1 u / jew CB2 ir-riċetturi kellhom l-iktar effett protettiv qawwi imma riċetturi oħra bħal 5-TH1a u PPARα x'aktarx ukoll ikunu involuti.

Referenzi:

L-Ingilterra, TJ, Hind, WH, Rasid, NA, u O'Sullivan, SE (2015). cannabinoids fi puplesija sperimentali: reviżjoni sistematika u meta-analiżi. J. Ċereb. Metab tal-Fluss tad-Demm. Mitfi. J. Int. Soc. Ċereb. Metab tal-Fluss tad-Demm. 35, 348-358.

Distribuzzjoni mill-Atlas tal-Proteina Umana: 
Tniżżil ta 'PDF: