PPARα

Left Top

introduzzjoni

PPARα huwa parti mill-familja tar-riċetturi nukleari u għalhekk huwa wieħed mill-non-GPCR cannabinoid riċetturi. PPAR-alpha huwa fattur ta 'traskrizzjoni u regolatur ewlieni tal-metaboliżmu tal-lipidi fil-fwied. Enerġija baxxa tipikament tistimula PPARα, iżda PPARα kien ukoll implikat fin-newroprotezzjoni.

Isem tal-kimika

Riċettur attivat bil-proliferatur peroxisome alpha

Dħul ta 'l-IUPHAR

Dħul ta 'Wikipedia

Bottom

Diskussjoni tal-Letteratura

Alzheimers

Endoġenu PEA il-livelli jogħlew bl-astrogliosi. PEA, imbagħad, jimblokka ċ-ċitokini proinflammatorji permezz ta ' PPARα (Scuderi et al., 2011). Dan jissuġġerixxi li l - PEA-PPARα funzjonijiet ta 'interazzjoni biex inaqqsu n-newroinjammazzjoni u jinibixxu l-progressjoni ta' Alzheimer's.

Autism

Fil-mudell tal-far ta ' Autism (Valproic Acid mudell), GPR55, PPARα u, PPARγ kienu mnaqqsa f'diversi reġjuni tal-moħħ involuti f'funzjonijiet konoxxittivi ogħla (kortiċi frontali u hippokampus) (Kerr et al., 2013)

bulimja

OAS konsum imnaqqas ta 'ikel u żieda fil-piż f'annimali gerriema permezz ta' PPARα u, TRPV1 (Overton et al., 2006).

Ċistite

Studju fuq il-far sab li Endocannabinoid PEA u, CB1 kienu irregolati, PPARα kien irregolat u CB2 ma nbidlitx ma 'l-induzzjoni ta' Ċistite (Pessina et al., 2014). PEA attenwat uġigħ u l-vojt tal-bużżieqa tal-awrina. Dan l-effett ġie mblukkat minn CB1 u, PPARα antagonisti.

Ekżema

F'mudell tal-maws sperimentali ta ' Ekżema endocannabinoids AEA u PEA kienu miżjuda u TRPV1 u, PPARα kienu regolati minn fuq (Petrosino et al., 2010). PEA itejjeb l-attività AEA fi CB1CB2 u, TRPV1 riċetturi u tipproteġi kontra l-infjammazzjoni tal-keratinoċiti f'a TRPV1-, imma le CB1CB2 or PPARα-mod dipendenti.

Huntington's

Meta-analiżi ta 'studji dwar il-ġenetika tal-bniedem u l-annimali gerriema sabu bidliet konsistenti fl-2008 CB1, PPARα u NAPE-PLD f'pazjenti u mudelli ta 'annimali tal-Marda ta' Huntington (Laprairie et al., 2015), li jissuġġerixxi l-involviment Endocannabinoid sistema.

obeżità

OAS konsum imnaqqas ta 'ikel u żieda fil-piż f'annimali gerriema permezz ta' PPARα u, TRPV1 (Overton et al., 2006).

uġigħ

F'pazjenti b'Kronika Mxerrda uġigħ, Il- Endocannabinoid PEA instab li pprovda homeostatic uġigħ kontroll permezz tal - PPARα riċettur (Ghafouri et al., 2013).

Parkinson's

F'mudell tal-ġurdien ta 'Parkinson's, OAS (f'5mg / kg) newroni dopaminerġiċi protetti minn deġenerazzjoni f'a PPARα-mod indipendenti (Gonzalez-Aparicio et al., 2014).

Referenzi:

Ghafouri, N., Ghafouri, B., Larsson, B., Stensson, N., Fowler, CJ, u Gerdle, B. (2013). Il-livelli ta 'palmitoylethanolamide u stearoylethanolamide fl-interstitium tal-muskolu tat-trapezju tan-nisa b'kronika mifruxa uġigħ u ispalla kronika ta 'l-għonq uġigħ tikkorrelata ma ' uġigħ intensità u sensittività. uġigħ 154, 1649-1658.

Gonzalez-Aparicio, R., Blanco, E., Serrano, A., Pavon, FJ, Parsons, LH, Maldonado, R., Robledo, P., Fernandez-Espejo, E., u de Fonseca, FR (2014) . L-amministrazzjoni sistemika ta 'oleoylethanolamide teżerċita neuroprotection tas-sistema nigrostriatal fil-Parkinsoniżmu sperimentali. Int. J. Neuropsychopharmacol. Off. Sci. J. Coll. Int. Neuropsychopharmacol. CINP 17, 455-468.

Kerr, DM, Downey, L., Conboy, M., Finn, DP, u Roche, M. (2013). Alterazzjonijiet fil - Endocannabinoid sistema fil-mudell ta 'l-aċidu valproic tal-far ta' Autism. Behav. Brain Res. 249, 124-132.

Laprairie, RB, Bagher, AM, Precious, SV, & Denovan-Wright, EM (2015). Komponenti tal - Endocannabinoid u s-sistemi ta 'dopamine mhumiex irregolati fil-marda ta' Huntington: analiżi ta 'datasets ta' microarray pubblikament disponibbli. Riċerka u Perspettivi tal-Farmakoloġija, 3(1). https://doi.org/10.1002/prp2.104

Overton, HA, Babbs, AJ, Doel, SM, Fyfe, MCT, Gardner, LS, Griffin, G., Jackson, HC, Procter, MJ, Rasamison, CM, Tang-Christensen, M., et al. (2006). Deorphanisation ta 'riċettur ta' G-proteina akkoppjat għall-oleoylethanolamide u l-użu tiegħu fl-iskoperta ta 'aġenti ta' molekula żgħira. Cell Metab. 3, 167-175.

Pessina, F., Capasso, R., Borrelli, F., Aveta, T., Buono, L., Valacchi, G., Fiorenzani, P., Di Marzo, V., Orlando, P., u Izzo, AA (2014). Effett protettiv ta 'Palmitoylethanolamide f'Mudell ta' Rat ta ' Ċistite. J. Urol.

Petrosino, S., Cristino, L., Karsak, M., Gaffal, E., Ueda, N., Tüting, T., Bisogno, T., De Filippis, D., D'Amico, A., Saturnino, C., et al. (2010). Rwol protettiv ta 'palmitoylethanolamide f'kuntatt dermatite allerġika. L-allerġija 65, 698-711.

Scuderi, C., Esposito, G., Blasio, A., Valenza, M., Arietti, P., Steardo, L., Carnuccio, R., De Filippis, D., Petrosino, S., Iuvone, T. , et al. (2011). Il-palmitoylethanolamide jikkontrobilixxi l-astrogliosis reattiva indotta mill-peptide β-amilojd. J. Cell. Mol. Med. 15, 2664-2674.

Sommarju tad-Distribuzzjoni

L-espressjoni ta 'PPAR-alpha hija l-ogħla fit-tessuti li jossidizzaw l-aċidi grassi b'rata mgħaġġla u fil-fwied, l-imsaren, il-qalb u l-kliewi.

Provi Kliniċi

puplesija

Diversi provi kliniċi ttestjaw il-potenzjal terapewtiku ta ' cannabinoids wara puplesija. Meta-analiżi żvelat li t-tnejn endocannabinoids bħal AEA, OAS or PEA u impjant cannabinoids bħal THC or CBD jista 'jnaqqas b'mod sinifikanti l-deġenerazzjoni newronali wara puplesija (England et al., 2015). Attivazzjoni speċifika CB1 u / jew CB2 ir-riċetturi kellhom l-iktar effett protettiv qawwi imma riċetturi oħra bħal 5-TH1a u PPARα x'aktarx ukoll ikunu involuti.

Referenzi:

L-Ingilterra, TJ, Hind, WH, Rasid, NA, u O'Sullivan, SE (2015). cannabinoids fl-esperimentali puplesija: reviżjoni sistematika u meta-analiżi. J. Cereb. Blood Flow Metab. Off. J. Int. Soc. Cereb. Blood Flow Metab. 35, 348-358.

Tniżżil ta 'PDF: