Tnaqqis ta 'eċitabilità newronali
Kif cannabinoids tnaqqas l-eċitabilità newronali mhix eżattament magħrufa iżda l-għażliet li ġejjin huma possibbli:
- L-attività newrali twassal għal Cl- influss permezz ta ' 2AG/Anandamide u, CB2 (den Boon et al., 2014).
- Anandamide inaqqas it-tfaqqigħ tal-fqigħ fin-newroni (Evans et al., 2008).
- cannabinoids tnaqqas l-għadd ta 'vesikoli newrotrasmettituri disponibbli għall-fużjoni (García-Morales et al., 2015).
- Fiċ-ċelloli tan-newroblastoma tal-bniedem (SH-SY5Y) u tan-newroni kortikali tal-ġrieden CBD u CBG kemm kanali tas-sodju imblukkati Nav1.1, 1.2 u 1.5 (Hill et al., 2014). Interessanti, CBD iżda mhux CBG protett kontra aċċessjonijiet induċati minn pentyleneterzole (PTZ) fil-far, li jissuġġerixxi li l-effett anti-konvulsiv ta ' CBD Mhux biss permezz tal-imblukkar tas-sodium channels / blocking excitability.
- Fiċ-ċelloli HEK293 uman CBD (U THC) instabu li stabbilizzaw il-kanali tas-sodju fl-istat inattiv tagħhom. CBD kienet aktar effettiva fil-potenzjal depolarizzat u b'hekk b'mod partikolari ppreveniet l-eċċitazzjoni żejda. Riżultati simili nkisbu f 'iPSC-neurons (Ghovanloo et al., 2018). IC50 il-valuri kienu:
- Kemm phytocannabinoids u, endocannabinoids tendenza li tnaqqas ir-rilaxx tan-newtrasmettitur newtrali li jiddependi fuq l-attività. Dan iseħħ kemm f'sinapsi eċċitatorji (Soppressjoni indotta minn depolarizzazzjoni ta 'eċċitazzjoni / DSE) kif ukoll sinapsi inibitorji (DSI). Għalkemm DSI għandu tendenza li jkun aktar prominenti fil-moħħ, l-effett ikkombinat ta 'DSI u DSE ta' sikwit jgħin biex jitrażżnu l-aċċessjonijiet (Alger, 2014).
Tnaqqis tas-sinkronizzazzjoni newronali
Fil-firien, THC u oħrajn sintetiċi CB1 agonists, inaqqas l-isparar sinkroniku ta 'newroni prinċipali hippokampali, li jissuġġerixxi rwol dirett għal THC fil-prevenzjoni tal-qbid (Goonawardena et al., 2011). Bl-istess mod, CB1 l-attivazzjoni tnaqqas is-sinkronizzazzjoni fin-newroni kortikali (Sales-Carbonell et al., 2013) li tissuġġerixxi THC (bħal sustanzi) jistgħu jintużaw biex inaqqsu l-aċċessjonijiet.
F'voluntiera umani b'saħħithom, 10 mg orali THCV konnettività tan-netwerk funzjonali mnaqqsa fil-moħħ (imkejjel minn fMRI) (Rzepa et al., 2015). Għalkemm dan ma juri xejn fih innifsu, huwa jsostni l-idea li cannabinoids tista 'tnaqqas is-sinkronizzazzjoni tan-netwerk.
F’ċelloli eteroloġiċi (HEK293), THC u, CBD instabu li jinibixxu kanali tal-kalċju tat-tip T b'CI50 ta 'madwar 1μM (Ross et al., 2008). THC- l-inibizzjoni medjata kienet tiddependi fuq il-frekwenza fejn CBD-inibizzjoni medja ma kinitx. Billi l-kanali tal-kalċju tat-tip T jiffunzjonaw f'sinkronizzazzjoni medjata minn thalamus ta 'reġjuni tal-moħħ u huma implikati f'tipi varji ta' epilessija, THC u, CBD x'aktarx li jrażżnu l-ġenerazzjoni tal-qbid.
Phytocannabinoids
Studji ta 'qabel l-istudji juru li, flimkien ma' CBD, CBDV u, THC għandhom ukoll proprjetajiet anti-konvulżanti (Hill et al., 2013; Wallace et al., 2001).
CBD u CBG jistgħu jimblokkaw NaV 1.1, 1.2 u 1.5 f'konċentrazzjonijiet micromolar. Madankollu, la CBD nog CBG kellu effett anti-konvulsiv f'aċċessjonijiet ikkawżati minn PTZ fil-ġrieden f'konċentrazzjonijiet bejn 50 u 200 mg / kg, li jissuġġerixxi li l-inibizzjoni tal-kanal tas-sodju hija preżumibbilment mhux l-azzjoni anti konvulsiva ewlenija ta ' CBD (jew CBG) (Hill et al., 2014).
Fil-mudell ta 'PTZ tal-far ta' epilessija 0.25 mg / kg THCV naqqset b'mod sinifikanti l-inċidenza ta 'konfiska. Bl-istess mod, l-applikazzjoni tal-banju minn qabel ta '10 μM THCV jew applikazzjoni akuta ta '> 20 μM THCV ippreveniet xiftijiet kumplessi ta 'fqigħ u depolarizzazzjoni f'esperimenti tal-porzjon (Hill et al., 2010).
F'mudell tal-ġurdien ta ' epilessija (Maxim Electro Shock), dan li ġej cannabinoids instabu li kienu anti-konvulsivi (doża effettiva / ED50) (imsemmija fi: Devinsky et al., 2014):
- CBD 120 mg / kg
- Δ9THC 100 mg / kg
- 11-OH-Δ9THC 14 mg / kg (Dan il-metabolit primarju ta ' THC huwa prodott l - aktar fil - fwied u jidher li huwa aktar effettiv fis - soppressjoni tal - aċċessjonijiet minn THC. Għalhekk, inġestjoni orali tista 'tkun rotta ta' applikazzjoni aħjar minn pereżempju applikazzjoni sublingwali, iżda din għad trid tiġi investigata).
- 8β-OH-Δ9THC 100 mg / kg
- Δ9THCA 200-400 mg / kg
- Δ8THC 80 mg / kg
- CBN 230 mg / kg
- Δ9α / β-OH-hexahydro-CBN 100 mg / kg
Barra minn hekk, id-dożi rrappurtati hawn fuq huma oerhört għoljin, iżda ma jipprovdu prova ta 'prinċipju li ħafna cannabinoids jeżerċitaw effetti anti-konvulsivi.
Fi esperiment Maximal Electro Shock ieħor THC kienet anti-konvulsiva f’XE50 ta ’42 mg / kg. Dan kien simili għall-effett anti-konvulżiv ta ' CB1 agonist WIN55,212-2 (ED50 47 mg / kg) u imblukkat minn CB1 antagonist SR141716a (AD 2.5 mg / kg) li jissuġġerixxi rwol ċentrali għal CB1. CBD kien ukoll anti-konvulsiv (ED50 80 mg / kg) imma f ' CB1 b'mod indipendenti (Wallace et al., 2001).
Fi epilessija tqabbil mudell l-effett anti-epilettiku ta 'ip CBD ġie ttestjat (Klein et al., 2017):
- Ġurdien akuta 6 Hz 44 mA: ED50 164 mg / kg
- Mewt akuta MES: ED50 83.5 mg / kg
- Mewġa tal-firien akuti: ED50 88.8 mg / kg
- Kornea tal-korneja kronika tal-ġurdien: ED50 119 mg / kg
- Amygdala tal-firien kronikali li tinħela: l-ebda effett sa 300 mg / kg
Għalkemm THC/CB1 l-agoniżmu huwa ġeneralment meqjus bħala anti-konvulżiv għandu jiġi nnutat li fi studju wieħed l-għoti ip ta ’10 mg / kg THC jew 2.5 mg / kg JWH-018 ikkaġuna aċċessjonijiet fil-ġrieden permezz tal-attivazzjoni ta ' CB1 (Malyshevskaya et al., 2017).
Fi studju komparattiv, amministrazzjoni fit-tul ta ’ THC- estratti rikk tal-kannabis ikkawżaw aċċessjonijiet spontanji fil-firien, iżda mhux klieb, li jissuġġerixxu differenzi bejn l-ispeċi (Whalley et al., 2018).
Terpenes
Fil-mudell tal-ġurdien PTZ ta ' epilessija, 100 mg / kg β-karyophyllene żied il-latency tal-qbid, li jissuġġerixxi effett anti-epilessiku (Oliveira et al., 2016).
Fil-mudell ta 'PTZ tal-far ta' epilessija, 0.8 ml / kg ta ' Cinnamosa madagascariensis żejt essenzjali kompletament imblukkat konvulżjonijiet indotti minn PTZ (Rakotosaona et al., 2017). Linalool, limonene u myrcene huma l-kostitwenti ewlenin ta ' Cinnamosa madagascariensis żejt essenzjali u għalhekk huma kandidati għat-trattament ta ' epilessija.
L-involviment tal-ECS
Kif diskuss hawn fuq, 2AG u, Anandamide tista 'tnaqqas l-eċitabilità newronali u ssuq DSI / DSE (Alger, 2014; den Boon et al., 2014; Evans et al., 2008).
Fil-mudell ta 'PTZ adult ta' epilessija, akkumulazzjoni extraċellulari ta ' 2AG u, Anandamide deher anti-konvulsiv f ' CB1-dipendenti. Intraċellulari Anandamide l-akkumulazzjoni, madankollu, dehret pro-konvulsiva f'a TRPV1-mod indipendenti (Zareie et al., 2018).
Fil-mudell ta 'PTZ tal-far ta' epilessija, PEA żiedet il-latenza għal aċċessjonijiet u aċċessjonijiet attenwati. Dan l-effett kien parzjalment, imma mhux għal kollox dipendenti fuq CB1 u, CB2 riċetturi (Aghaei et al., 2015).
Fil-mudell tal-maws tal-kainate ta ' epilessija, subkroniku, iżda mhux akut, PEA l-amministrazzjoni naqqset l-intensità tal-qbid u l-ħsara newronali (Post et al., 2018).
L-attakki awdjoġeniċi fil-ġrieden DBA / 2 tnaqqsu b'ip PEA, prinċipalment f'a PPARα mod dipendenti. CB1 agonisti ACEA u WIN55,212-2 kienu effettivi wkoll. PEA, ACEA u WIN55,212-2 ukoll żiedu l-effikaċja ta 'mediċini kontra l-epilessija carbamazepine, diazepam, felbamate, gabapentin, phenobarbital, topiramate u valproate. Barra minn hekk PEA oxcabazepine u lamotrigine wkoll potenzati iżda mhux leviteracetam jew phenytoin (Citraro et al., 2016).
Fil-mudell tal-porzjon tal-qasba 4-AP ta ' epilessija Anandamide impeditur ta 'l-inibizzjoni AM404 u TRPV1 antagonist ta 'capsazepine imrażżan attività ta' qbid (Nazıroğlu et al., 2018).
Fil-mudell ta 'PTZ tal-far ta' epilessija, acetaminophen / paracetamol / AM404 wera attività anti-konvulsiva li tiddependi mid-doża li ġiet imrażżna minn TRPV1 antagonisti capsazepine u AMG9810 (Suemaru et al., 2018). Ir - riżultati konfliġġenti ta ' TRPV1 l-agoniżmu u l-antagoniżmu dwar is-suxxettibbiltà tal-qbid jissuġġerixxu rwol kumpless għal TRPV1 fil-kontroll ta 'l-eċitabilità newronali.
Fil-ġrieden, stimulanti CB1 riċetturi (ACEA) jew l-imblukkar TRPV1 riċetturi (capsazepine) protetti kontra attakki kkaġunati minn PTZ (Naderi et al., 2015). Interessanti, l-amministrazzjoni konġunta taż-żewġ komposti attenwat l-effett anti-konvulsiv, li tissuġġerixxi interazzjoni bejn CB1 u, TRPV1 sinjalazzjoni medjata.
Fil - mudell tal - pilocarpine tal - ġurdien ta ' epilessija, CB1 agonist ACEA (10 mg / kg) żied il-ġenerazzjoni ta 'newroni ġodda fejn il-mediċina klassika anti-epilettika valproate ma (Andres-Mach et al., 2015, 2017). Dan jista 'jikkontribwixxi għall-effett anti-epilettiku ta' ACEA.
Fil-firien, is-sintetiċi CB1 l-agonist WIN 55-212-2 kien protettiv kontra l-iżvilupp ta ' epilessija meta jingħata wara episodju ta 'epilepticus ta' pilocarpine (Di Maio et al., 2014; Suleymanova et al., 2016). It-trattament sub-akut ma 'WIN 55-212-2 għal ġranet 15 naqqas drastikament il-frekwenza ta' aċċessjonijiet spontanji, it-tul ta 'żmien u l-intensità tagħhom u l-inċidenza ta' ħsara newonali ossidattiva.
Fil-firien, WIN 55-212-2 ittardja l-bidu ta 'audiogenic epilessija b'ġimgħatejn li tissuġġerixxi effett preventiv ta ' cannabinoids dwar l-iżvilupp ta ' epilessija kif ukoll effett kurattiv (Vinogradova u van Rijn, 2015).
Fi frieħ tal-firien P10, CB1 agoniżmu (ACEA) u CB1Agoniżmu / 2 (WIN55,212-2) kienu anti-konvulżanti. CB1 u, CB2 antagoniżmu kienu pro-konvulżanti, filwaqt li GPR55 agoniżmu ma kienx effettiv. B'differenza frieħ u adulti P10, CB1 l-agoniżmu ma kienx effettiv f’pannijiet ta ’P20 li jissuġġerixxu effikaċja varjabbli ta’ CB1 agoniżmu fi stadji differenti tal-ħajja (Huizenga et al., 2017).
Fil-mudelli tal-far ta 'PTZ u Maxim Shock ta' epilessija CB1 agonist ACEA kien anti-konvulżanti. L-għoti flimkien ta ’ BK l-antagonist tal-kanal paxilline attenwat l-effett anti-konvulsiv ta 'ACEA li jissuġġerixxi l-involviment ta' BK kanali fil-mekkaniżmu ta 'azzjoni ta' ACEA (Asaadi et al., 2017).
Fil-firien li kienu kkurati kronikament b’CP 55,940 (CB1/ 2 agonist sħiħ, GPR55 antagonist) waqt l-adolexxenza, attakki kkaġunati minn PTZ meta adultaw kellhom rata ta 'mwiet ogħla li tissuġġerixxi effett ħażin ta' adolexxenti cannabinoid intake (Spring et al., 2015).
Fil-mudell minimu tal-limitu tal-qabda tal-qabża elettroshock tal-maws ta ' epilessija diversi kombinazzjonijiet ta ' Anandamide teħid mill-ġdid ta ’inibituri, inibituri tal-FAAH, CB1 u, TRPV1 l-agonisti wrew effetti kontra l-konvulsiv (Tutka et al., 2017). F'ordni dixxendenti:
F'mutur ta 'elettrohock tal-ġurdien ta' epilessija 5 mg / kg WIN55,212-2 saħħaħ b'mod sinifikanti l-effett anti-konvulsiv ta 'gabapentin u leviteracetam iżda mhux lacosamide, oxcabarzepine, pregabalin jew tiagabine (Florek-Luszczki et al., 2014, 2015).
Fil-mudell tal-kainate tal-Indi tal-Indi epilessija AM404 (TRPV1 agonist u Endocannabinoid terapija mill-ġdid ta ’teħid mill-ġdid) u URB597 (inibitur tal-FAAH) kienu anti-konvulsivi filwaqt li AM251 (CB1 antagonist) ma kienx (Shubina et al., 2015). Inibizzjoni Endocannabinoid it-teħid mill-ġdid jew id-degradazzjoni wkoll ipprevjenu ċ-ċirkwit ta 'l-ipokampju remodeling li normalment jidher waqt l-epiliptoġenesi (Shubina et al., 2017).
Fil-ġrieden inibitur FAAH URB597 u CB1 agonist ACEA naqqas l-aċċessjonijiet ikkaġunati mill-kokaina billi CB1 antagonist AM251 impedixxa dan l-effett anti-epilettiku (Vilela et al., 2015).
Interessanti, f’mudell trawmatiku ta ’ħsara fil-moħħ tal-firien CB1 antagonist SR141716a impedixxa l-iperexċitabilità fit-tul, li għall-inqas apparentement ma tmurx kontra l-effett protettiv ta ' CB1 agoniżmu fl-iżvilupp ta ' epilessija (Wang et al., 2016).
Fiċ-ċelloli HEK293T, diversi epilessija-mutanti tal-kanal tas-sodju assoċjati ġew analizzati (Nav1.1 arg1648his u asN1788lys u Nav1.6 asn1768asp u leu1331val). Il-Nav1.6, iżda mhux Nav1.1 mutanti, wrew żieda fil-kurrenti ta 'sodju risurġenti, li jistgħu jżidu l-eċċitabbiltà newronali u b'hekk jikkawżaw il-fenotip epilettiku. CBD instab li jnaqqas speċifikament il-kurrenti ta 'sodium risurġenti u l-isparar potenzjali ta' azzjoni li jista 'jgħin biex jispjega l-effett anti-epilessiku ta' CBD (Patel et al., 2016).
Fil-limfoċiti mill-pazjenti tas-sindrome ta 'Dravet, CBD ġew analizzati l-miri fi ħdan l-ECS. Il-kanal tal-kalċju dipendenti fuq il-vultaġġ alpha1h (Cav3.2) U CB2 kienu aġġornati (Rubio et al., 2016), li jissuġġerixxu l-involviment tagħhom fil-marda jew ir-rispons adattiv tal-ġisem għall-marda.
Fl-ooċiti Xenopus li jesprimu GABA rikombinanti tal-bniedemA riċetturi l-effett ta ' CBD u, 2AG ġie ttestjat (Bakas et al., 2017). 2AG u, CBD:
- kienu modulaturi allosteriċi pożittivi f'reċipjenti α1-6βγ2
- kurrenti GABAergic imtejjeb ta '4 fi α2 li fihom riċetturi
- kurrent GABAergic msaħħa f'konċentrazzjonijiet li jvarjaw minn 0.01 għal 1 μM f'riċetturi ta 'α4β2δ
Fil-mudell tal-ġurdien PTZ ta ' epilessija 60 mg / kg CBD attakki attenwati. Din l - attenwazzjoni kienet evitata sa. \ T CB1, CB2 u, TRPV1 antagonisti li jissuġġerixxu li l-effett anti-epilettiku għandu farmakoloġija kumplessa (Vilela et al., 2017).
F'pazjenti bis-sindrome ta 'Dravet (SCN1A /Nav1.1 mutazzjonijiet) CACNA1A addizzjonali /Cav2.1 mutazzjonijiet ipproduċew aktar aċċessjonijiet, bidu aktar kmieni ta 'aċċessjonijiet u attakki aktar fit-tul, li jissuġġerixxu rwol għal Cav2.1 fl-iżvilupp tal-qbid (Ohmori et al., 2013).
F'mudell ġenetiku ta 'ġurdien tas-sindrome ta' Dravet, CBD instab li jnaqqas it-tul u s-severità ta 'aċċessjonijiet spontanji u ġenerati termalment u jtejjeb l-imġieba soċjali li tixbaħ lilha nnifisha. Dan l-effett kien assoċjat mar-restawr ta 'l-eċċitabbiltà ta' l-interneuron u kien imbattal minn a GPR55 antagonist li jissuġġerixxi benefiċċju CBD-GPR55 interazzjoni (Kaplan et al., 2017).
Fil-mudell tal-kainate tal-firien tal-lobu temporali epilessija 100 mg / kg (in vivo) jew 10 μM (flieli) CBD irtira l-eċċitabbiltà normali ta 'l-interneuron ta' l-ipokampju u evitat il-mewt interneuron pożittiva PV u CCK (Khan et al., 2018).
Fil-ġrieden li m'għandhomx DAGL /2AG Il-qbid kkawżat mill-kainate tal-produzzjoni kien ferm iktar gravi. L-effett li jrażżan il-ħtif deher jiddependi fuq CB1 u preżumibbilment CB2 (Sugaya et al., 2016).
Fil - mudell tal - pilocarpine tal - ġurdien ta ' epilessija, 30 mg / kg CBD restawrata mhuxNMDA LTP. Dan l-effett kien tal-anqas parzjalment medjat minn 5-HT1A riċetturi (Maggio et al., 2018).
Fil - mudell tal - pilocarpina tal - far ta ' epilessija, status epilepticus isaħħaħ is-sewqan GABAerġiku bejn l-interneurons. Dan it-tisħiħ jista ’jkun inibit permezz ta’ CB1 sinjalar (Yu et al., 2016).
L-istimulazzjoni tal-frekwenza baxxa hija magħrufa li għandha effett anti-epilettiku f'esperiment epilessija mudelli bħal kindling. Kindling tnaqqas CB1 espressjoni fil-moħħ fejn tiżdied stimulazzjoni ta ’frekwenza baxxa CB1 espressjoni. Imblukkar CB1 riċevituri jabolixxi l-effett ta ’stimulazzjoni ta’ frekwenza baxxa fit-tagħqid, u jissuġġerixxi effett anti-epilettiku ta ’ CB1 waqt stimulazzjoni ta ’frekwenza baxxa (Mardani et al., 2018).
Fil-ġrieden b'eżateżi reżistenti għal diazepam epilepticus, inibizzjoni ta 'MAGL /2AG id-degradazzjoni naqqset it-tul ta 'l-istat epilepticus minn 47%. Fil-ġrieden li ngħataw dieta ketogenika, l-inibizzjoni ta 'MAGL immedjatament abolixxi l-aċċessjonijiet (Terrone et al., 2017).
Fil-mudell ta 'PTZ tal-far ta' epilessija CB2 agonist AM1241 aggrava aċċessjonijiet waqt CB2 antagonist AM630 kien anti-konvulżanti (de Carvalho et al., 2016).
Il-letteratura:
Aghaei, I., Rostampour, M., Shabani, M., Naderi, N., Motamedi, F., Babaei, P., u Khakpour-Taleghani, B. (2015). Palmitoylethanolamide jtaffi l-aċċessjonijiet ikkawżati minn PTZ minn ġo CB1 u, CB2 riċetturi. epilessija Res. 117, 23-28.
Alger, BE (2014). Naħtfu l - opportunità għall - Endocannabinoid sistema. epilessija Curr. Em. epilessija Soc. 14, 272-276.
Andres-Mach, M., Haratym-Maj, A., Zagaja, M., Rola, R., Maj, M., Chrościńska-Krawczyk, M., u Luszczki, JJ (2015). ACEA (selettiv ħafna cannabinoid CB1 agonist tar-riċettur) jistimula n-newroġenesi tal-ġippokampali fil-ġrieden ikkurati b'mediċini anti-epilettiċi. Moħħ Riż.
Andres-Mach, M., Zagaja, M., Haratym-Maj, A., Rola, R., Maj, M., Haratym, J., Dudra-Jastrzębska, M., u Łuszczki, JJ (2017). Trattament fuq Żmien Twil ma 'Arachidonyl-2'-Chloroethylamide Magħquda ma' Valproate Iżżid in-Neuroġenesi fil-Mudell Pilocarpine tal-Ġurdien epilessija. Int. J. Mol. Sci. 18.
Asaadi, S., Jahanbakhshi, M., Lotfinia, M., u Naderi, N. (2017). Ir-Rwol ta ' BK Kanali fl - Azzjoni ta '. \ T CB1 Agonist tar-riċettur ACEA f'Mudelli Massimali ta 'Electroshock u Pentylenetetrazole ta' Qbid fil-Ġrieden. Iran. J. Pharm. Riż. IJPR 16, 640-647.
Bakas, T., van Nieuwenhuijzen, PS, Devenish, DO, McGregor, IS, Arnold, JC, u Chebib, M. (2017). L-azzjonijiet diretti ta 'cannabidiol u 2-arachidonoyl glycerol f'reċetturi GABAA. Pharmacol. Res. 119, 358-370.
den Boon, FS, Chameau, P., Houthuijs, K., Bolijn, S., Mastrangelo, N., Kruse, CG, Maccarrone, M., Wadman, WJ, u Werkman, TR (2014). endocannabinoids prodotta fuq l-azzjoni ta 'sparar potenzjali jevitaw kurrent Cl (-) permezz tat-tip-2 cannabinoid riċetturi fil-kortiċi prefrontal medjali. Pflüg. Arch. Eur. J. Physiol. 466, 2257-2268.
de Carvalho, CR, Hoeller, AA, Franco, PLC, Martini, APS, Soares, FMS, Lin, K., Prediger, RD, Whalley, BJ, u Walz, R. (2016). Il - cannabinoid CB2 agonist speċifiku għar-riċettur AM1241 iżid is-severità ta 'aċċessjonijiet ikkaġunat minn pentylenetetrazole fil-firien Wistar. epilessija Res. 127, 160-167.
Citraro, R., Russo, E., Leo, A., Russo, R., Avagliano, C., Navarra, M., Calignano, A., u De Sarro, G. (2016). Influwenza farmakokinetika-farmakodinamika ta 'N-palmitoylethanolamine, arachidonyl-2'-chloroethylamide u WIN 55,212-2 fuq l-attività anti-konvulsiva ta' mediċini kontra l-epilessija kontra attakki awdjoġeniċi f'ġiel DBA / 2. Eur. J. Pharmacol. 791, 523-534.
Devinsky, O., Cilio, MR, Cross, H., Fernandez-Ruiz, J., Franċiż, J., Hill, C., Katz, R., Di Marzo, V., Jutras-Aswad, D., Notcutt , WG, et al. (2014). Cannabidiol: farmakoloġija u rwol terapewtiku potenzjali f ' epilessija u disturbi newropsikjatriċi oħrajn. Epilessija 55, 791-802.
Di Maio, R., Cannon, JR, u Timothy Greenamyre, J. (2014). Trattament ta 'wara l-istatus ta' epilepticus mad-DNA cannabinoid l-agonist WIN 55,212-2 jipprevjeni l-ħsara kkaċċjata tal-epokalamu epilettiku fil-firien. Neurobiol. Dis. 73C, 356-365.
Evans, RM, Wease, KN, MacDonald, CJ, Khairy, HA, Ross, RA, u Scott, RH (2008). Modulazzjoni ta 'kondonazzjonijiet sensorji tan - newron potassju minn Anandamide tindika ir-rwoli għall-metaboliti. Br. J. Pharmacol. 154, 480-492.
Florek-Luszczki, M., Zagaja, M., u Luszczki, JJ (2014). Influwenza ta 'WIN 55,212-2 fuq il-potenzjal ta' clobazam u lacosamide kontra l-konvulżjonijiet u l-potassju newrotossiku akut fil-mudell massimu tal-qbid ikkawżat minn elettroshock u t-test taċ-ċmieni fil-ġrieden. epilessija Res. 108, 1728-1733.
Florek-Luszczki, M., Wlaz, A., Zagaja, M., Andres-Mach, M., Kondrat-Wrobel, MW, u Luszczki, JJ (2015). L-effetti ta 'WIN 55,212-2 (sintetiku cannabinoid CB1 u, CB2 agonist tar-riċettur) dwar l-attività ta ’kontra l-konvulżjoni ta’ diversi drogi ġodda kontra l-epilessija kontra l-aċċessjonijiet psikomoturi kkaġunati minn 6Hz fil-ġrieden. Pharmacol. Biochem. Behav.
García-Morales, V., Montero, F., u Moreno-López, B. (2015). cannabinoid l-agonisti jorganizzaw mill-ġdid il-vesikoli sinaptiċi f'sinapsi eċċitattivi u jnaqqsu l-attività tal-motoneuron in vivo. Newrofarmakoloġija.
Ghovanloo, M.-R., Shuart, NG, Mezeyova, J., Dean, RA, Ruben, PC, u Goodchild, SJ (2018). Effetti inibitorji ta 'cannabidiol fuq kurrenti ta' sodju dipendenti fuq il-vultaġġ. J. Biol. Chem.
Goonawardena, AV, Riedel, G., u Hampson, RE (2011). cannabinoids tbiddel b'mod spontanju l-isparar, tifqigħ, u s-sinkronika taċ-ċelluli taċ-ċelluli prinċipali hippokampali. Hippocampus 21, 520-531.
Hill, AJ, Weston, SE, Jones, NA, Smith, I., Bevan, SA, Williamson, EM, Stephens, GJ, Williams, CM, u Whalley, BJ (2010). Δ9-Tetrahydrocannabivarin jrażżan l-attività tal-qbid epilettiforme in vivo u in vivo f'firien adulti: Potenzjal Antikonvulsiv ta 'Δ9-THCV. Epilessija 51, 1522-1532.
Hill, AJ, Jones, NA, Smith, I., Hill, CL, Williams, CM, Stephens, GJ, u Whalley, BJ (2014). Imblokk tal-kanal tas-sodju bil-vultaġġ (NaV) mill-impjant cannabinoids ma jagħtix effetti antikonvulsivi per se. Neurosci. Lett. 566, 269-274.
Hill, TDM, Cascio, M.-G., Romano, B., Duncan, M., Pertwee, RG, Williams, CM, Whalley, BJ, u Hill, AJ (2013). L-estratti tal-kannabis b'ħafna kanabidivarin huma anti-konvulsivi fil-ġrieden u l-firien permezz ta 'a CB1 mekkaniżmu indipendenti mir-riċettur. Br. J. Pharmacol. 170, 679-692.
Huizenga, MN, Wicker, E., Beck, VC, u Forcelli, PA (2017). Effett antikonvulsiv ta ' cannabinoid agonisti ta 'riċetturi f'mudelli ta' aċċessjonijiet fil-firien li qed jiżviluppaw. Epilessija.
Kaplan, JS, Stella, N., Catterall, WA, u Westenbroek, RE (2017). Cannabidiol jnaqqas l-aċċessjonijiet u d-defiċits soċjali f'mudell tal-ġurdien tas-sindrome ta 'Dravet. Proc. Natl. Acad. Sci. L-Istati Uniti 114, 11229-11234.
Khan, AA, Shekh-Ahmad, T., Khalil, A., Walker, MC, u Ali, AB (2018). Cannabidiol jeżerċita effetti antiepilettiċi billi jerġa 'jdaħħal il-funzjonijiet ta' interneuron ta 'l-ipokampju fil-lobu temporali epilessija mudell. Br. J. Pharmacol. 175, 2097-2115.
Klein, BD, Jacobson, CA, Metcalf, CS, Smith, MD, Wilcox, KS, Hampson, AJ, u Kehne, JH (2017). Evalwazzjoni ta 'Cannabidiol f'Mudelli ta' Assi ta 'Annimali mill - epilessija Programm ta 'Screening ta' Terapija (ETSP). Neurochem. Res.
Maggio, N., Shavit Stein, E., u Segal, M. (2018). Cannabidiol jirregola l-Potenzjazzjoni fuq Żmien Twil Wara l-Istatus Epilepticus: Medjazzjoni minn Stores tal-Kalċju u Serotonin. Front. Mol. Neurosci. 11, 32.
Malyshevskaya, O., Aritake, K., Kaushik, MK, Uchiyama, N., Cherasse, Y., Kikura-Hanajiri, R., u Urade, Y. (2017). Naturali (∆ (9) -THC) u sintetiċi (JWH-018) cannabinoids jinduċu aċċessjonijiet billi jaġixxu permezz tal - cannabinoid CB1 riċettur. Sci. Rep. 7, 10516.
Mardani, P., Oryan, S., Sarihi, A., Alaei, E., Komaki, A., u Mirnajafi-Zadeh, J. (2018). Endocannabinoid CB1 riċetturi huma involuti f'effett antiepileptoġeniku ta 'stimulazzjoni elettrika ta' frekwenza baxxa waqt it-tqabbid tal-passaġġ perforant fil-firien. epilessija Res. 144, 71-81.
Naderi, N., Shafieirad, E., Lakpoor, D., Rahimi, A., u Mousavi, Z. (2015). Interazzjoni bejn cannabinoid Komposti u Capsazepine fil-Protezzjoni kontra Aċċessjoni Akuta ta 'Pentylenetetrazole fil-Ġrieden. Iran. J. Pharm. Res. IJPR 14, 115-120.
Nazıroğlu, M., Taner, AN, Balbay, E., u Çiğ, B. (2018). Inibizzjonijiet ta ' Anandamide it-trasport u sintesi ta 'FAAH inaqqsu l-apoptosi u l-istress ossidattiv permezz ta' inibizzjoni ta ' TRPV1 kanal f'mudell ta 'qbid in vitro. Mol. Ċellula. Biochem.
Ohmori, I., Ouchida, M., Kobayashi, K., Jitsumori, Y., Mori, A., Michiue, H., Nishiki, T., Ohtsuka, Y. u Matsui, H. (2013). Il-varjanti CACNA1A jistgħu jimmodifikaw il-fenotip epilettiku tas-sindrome ta 'Dravet. Neurobiol. Dis. 50, 209-217.
Oliveira, CC de, Oliveira, CV de, Grigoletto, J., Ribeiro, LR, Funck, VR, Grauncke, ACB, Souza, TL de, Souto, NS, Furian, AF, Menezes, IRA, et al. (2016). Attività antikonvulsiva ta 'β-karyophyllene kontra aċċessjonijiet indotti minn pentylenetetrazol. epilessija Behav. EB 56, 26-31.
Patel, RR, Barbosa, C., Brustovetsky, T., Brustovetsky, N., u Cummins, TR (2016). Aberrant epilessija- l-attività tal-kanal tas-sodju Nav1.6 mutant assoċjat tista 'tkun immirata bil-cannabidiol. Brain J. Neurol.
Post, JM, Loch, S., Lerner, R., Remmers, F., Lomazzo, E., Lutz, B., u Bindila, L. (2018). Effett Antiepiloptoġeniku ta 'Trattament ta' Palmitoylethanolamide Subkroniku f'Mudell Ġurdien ta 'Akuta epilessija. Quddiem. Mol. Neurosci. 11, 67.
Rakotosaona, R., Randrianarivo, E., Rasoanaivo, P., Nicoletti, M., Benelli, G., u Maggi, F. (2017). L-effett taż-Żejt Essenzjali tal-Leaf minn Cinnamosma madagascariensis Danguy fuq il-Ħabta indotta minn Pentylenetetrazol fil-Firien. Chem. Bijodiversi.
Ross, HR, Napier, I., u Connor, M. (2008). Inibizzjoni ta 'kanali tal-kalċju tat-tip T tal-bniedem rikombinanti minn Delta9-tetrahydrocannabinol u cannabidiol. J. Biol. Chem. 283, 16124-16134.
Rubio, M., Valdeolivas, S., Piscitelli, F., Verde, R., Satta, V., Barroso, E., Montolio, M., Aras, LM, Di Marzo, V., Sagredo, O., et al. (2016). Analiżi ta ' Endocannabinoid elementi ta 'sinjalazzjoni u proteini relatati fil-limfoċiti ta' pazjenti bis-sindromu ta 'Dravet. Pharmacol. Res. Perspett. 4, e00220.
Rzepa, E., Tudge, L., u McCabe, C. (2015). Il- CB1 Antagonist Newtrali Tetrahydrocannabivarin Inaqqas in-Netwerk tal-Modalità Default u Żid in-Netwerk ta 'Kontroll Eżekuttiv Mistrieħ Konnettività Funzjonali ta' l-Istat fil-Voluntiera Sani. Int. J. Neuropsychopharmacol. Mitfi. Sci. J. Coll. Int. Neuropsychopharmacol. CINP.
Sales-Carbonell, C., Rueda-Orozco, PE, Soria-Gómez, E., Buzsáki, G., Marsicano, G., u Robbe, D. (2013). Striatal GABAġerika u newroni glutamaterġiċi kortikali jixirqilhom effetti kontrastanti ta ' cannabinoids fuq is-sinkronika tan-netwerk kortikali. Proc. Natl. Acad. Sci. L-Istati Uniti 110, 719-724.
Shubina, L., Aliev, R., u Kitchigina, V. (2015). Attenwazzjoni ta 'l-istat kkawżat mill-aċidu kainiku epilepticus billi tinibixxi Endocannabinoid trasport u degradazzjoni fil-fniek ta 'l-Indi. epilessija Res. 111, 33-44.
Shubina, L., Aliev, R., u Kitchigina, V. (2017). Endocannabinoid- protezzjoni indipendenti mill-aċidu kainiku mill-bidla fit-tul ta 'l-oxxillazzjonijiet tal-moħħ fil-fniek ta' l-Indi. Brain Res. 1661, 1-14.
Rebbiegħa, MG, Schoolcraft, KD, u López, HH (2015). L-effetti ta 'adolexxenti cannabinoid esponiment fuq is-suxxettibilità tal-qbid u l-mortalità fil-firien irġiel adulti. Neurotoxicol. Teratol.
Suemaru, K., Yoshikawa, M., Aso, H., u Watanabe, M. (2018). TRPV1 medja l-effetti antikonvulsivi ta 'acetaminophen fil-ġrieden. epilessija Res. 145, 153-159.
Sugaya, Y., Yamazaki, M., Uchigashima, M., Kobayashi, K., Watanabe, M., Sakimura, K., u Kano, M. (2016). Ir - Rwoli Kruċjali tal - Endocannabinoid 2-Arachidonoylglycerol fit-Trażżin ta 'Aċċessjonijiet Epilettiċi. Rep taċ-Ċellula
Suleymanova, EM, Shangaraeva, VA, van Rijn, CM, u Vinogradova, LV (2016). Il - cannabinoid l-agonist riċevitur WIN55.212 inaqqas il-konsegwenzi ta 'l-istat epilepticus fil-firien. Neuroscience.
Terrone, G., Pauletti, A., Salamone, A., Rizzi, M., Villa, BR, Porcu, L., Sheehan, MJ, Guilmette, E., Butler, CR, Piro, JR, et al. (2017). L-inibizzjoni ta 'monoacylglycerol lipase ttemm l-istatus reżistenti għal diazepam epilepticus fil-ġrieden u l-effetti tiegħu huma msaħħa minn dieta ketogenic. Epilessija.
Tutka, P., Wlaź, A., Florek-Łuszczki, M., Kołodziejczyk, P., Bartusik-Aebisher, D., u Łuszczki, JJ (2017). Arvanil, Olvanil, AM 1172 u LY 2183240 (diversi cannabinoid CB1 agonisti tar-riċettur) iżidu l-limitu għal aċċessjonijiet massimi kkaġunati mill-electroshock fil-ġrieden. Pharmacol. Rep. PR 70, 106-109.
Vilela, LR, Gobira, PH, Viana, TG, Medeiros, DC, Ferreira-Vieira, TH, Doria, JG, Rodrigues, F., Aguiar, DC, Pereira, GS, Massessini, AR, et al. (2015). Titjib ta ' Endocannabinoid is-sinjalar jipproteġi kontra n-newrotossiċità kkaġunata mill-kokaina. Toxicol. Appl. Pharmacol.
Vilela, LR, Lima, IV, Kunsch, É.B., Pinto, HPP, de Miranda, AS, Vieira, É.LM, de Oliveira, ACP, Moraes, MFD, Teixeira, AL, u Moreira, FA (2017) . Effett antikonvulsiv ta 'cannabidiol fil-mudell ta' pentylenetetrazole: Mekkaniżmi farmakoloġiċi, profil elettro-arkapewtografiku u livelli ta 'ċitokini tal-moħħ. epilessija Behav. EB 75, 29-35.
Vinogradova, LV, u van Rijn, CM (2015). Effett li jibdel il-marda fit-tul tad-DPO Endocannabinoid agonist WIN55,212-2 f'mudell far ta 'audiogenic epilessija. Pharmacol. Rep. PR 67, 501-503.
Wallace, MJ, Wiley, JL, Martin, BR, u DeLorenzo, RJ (2001). Valutazzjoni tar - rwol ta ' CB1 riċetturi f ' cannabinoid effetti antikonvulsivi. Eur. J. Pharmacol. 428, 51-57.
Wang, X., Wang, Y., Zhang, C., Liu, C., Zhao, B., Wei, N., Zhang, J.-G., u Zhang, K. (2016). CB1 Antagoniżmu tar-Riċevitur jipprevjeni Iperexċitabilità fit-Tul wara Korriment bir-Regolament tas-Sistema ta 'Dynorphin-KOR u mGluR5 f'Rat Hippocampus. Moħħ Riż.
Whalley, BJ, Lin, H., Bell, L., Hill, T., Patel, A., Gray, RA, Elizabeth Roberts, C., Devinsky, O., Bazelot, M., Williams, CM, et al . (2018). Is-suxxettibilità speċifika għall-ispeċijiet għal konvulżjonijiet ikkaġunati mill-kannabis. Br. J. Pharmacol.
Yu, J., Swietek, B., Proddutur, A., u Santhakumar, V. (2016). Dentate cannabinoid-interneurons sensittivi jgħaddu minn tisħiħ uniku u selettiv ta 'inibizzjoni sinattika reċiproka f'sperimentali epilessija. Neurobiol. Dis. 89, 23-35.
Zareie, P., Sadegh, M., Palizvan, MR, u Moradi-Chameh, H. (2018). Effetti antikonvulsivi ta ' endocannabinoids; investigazzjoni biex tiddetermina r - rwol tal - komponenti regolatorji ta ' Endocannabinoid il-metaboliżmu fil-Pentylenetetrazol ikkaġuna aċċessjonijiet toniċi-kloniċi. Metab. Brain Dis.