il Endocannabinoid Is-sistema għandha rwol fit-tarbija tat-twelid Enċefalopatija ipotossika iskemika. cannabinoid Riċetturi CB1 u, CB2 huma regolati u regolati endocannabinoids bħal AEA, 2-AG, OAS u, PEA juru livelli miżjuda wara l-iskemija ċerebrali (England et al., 2015; Lara-Celador et al., 2013).
Dawn il-livelli akbar ta ' endocannabinoids inaqqas il-mewt apoptotic cell u jnaqqas il-ħsara fil-moħħ (Lara-Celador et al., 2012).
il Endocannabinoid sistema tkun involuta fit-tnaqqis ta 'excitotoxicity ta' glutamate, newroinflammazzjoni u stress ossidattiv (Booz, 2011; Capettini et al., 2012; Fernández-López et al., 2013)
Attivazzjoni selettiva ta ' CB1 inaqqas ir-reazzjoni astroċitika, il-mewt newronali u t-telf dendritiku f'mudell Stoke fil-ġrieden adulti (Caltana et al., 2015).
Attivazzjoni selettiva ta ' CB2 inaqqas in-newroinfjammazzjoni, korriment iskemiku u defiċits konjittivi f'mudelli differenti ta 'puplesija, probabbilment permezz ta' modulazzjoni ta 'sinjalar AMPK / CREB (Choi et al., 2013; Ronca et al., 2015; Zarruk et al., 2012).
Stimulazzjoni selettiva ta ' CB2 (SR-144528) naqqas b'mod sinifikanti l-edima tal-moħħ ikkaġunata mit-trombin u naqqas in-numru ta 'mikrobja pożittiva għal Iba-1 (Li et al., 2015).
Attivazzjoni ta ' CB1 u, CB2 permezz ta 'sintetiċi cannabinoid WIN 55,212-2 f'mudelli differenti ta 'annimali ipoksiżimiċi li għadhom jitwieldu wera effetti newroprotettivi, tnaqqis fil-ħsara fil-moħħ u mewt mnaqqsa ta' ċelluli apoptotiċi billi aġixxa fuq eċċitotossiċità glutamaterġika, rilaxx TNF-alfa, u espressjoni iNOS (Alonso-AlcoNada et al., 2010, 2012, Fernández-López et al., 2006, 2007, 2010; Martínez-Orgado et al., 2003).
L-attivazzjoni tar-riċettur PPAR-γ uriet irkupru fl-imġieba u trażżin mikrogljali f'mudell ta 'puplesija (Yu et al., 2015).
CBD wera effetti newroprotettivi b'irkupru funzjonali u ta 'mġieba f'mudelli ta' annimali ipoksijaskali (Alvarez et al., 2008; Lafuente et al., 2011).
CBD sopravivenza newronali u astroċitali u tnaqqis fil-ħsara fil-moħħ u astrogliosis reattiva (Hayakawa et al., 2009; Schiavon et al., 2014).
CBD il-mekkaniżmi jkunu jinvolvu l-modulazzjoni ta ’l-eċitotossiċità, l-istress ta’ l-ossidizzat u l-infjammazzjoni sa CB2, 5HT1A, Riċetturi A (2A) u PPAR-γ (Castillo et al., 2010; Hind et al., 2015; Pazos et al., 2012, 2013).
Għal aktar informazzjoni dwar cannabinoids fi ħsara fil-moħħ iskemika-ipoxja u puplesija ara Alonso-AlcoNada (2011) u Fernández-Ruiz (2015).
Referenzi:
Alonso-AlcoNada, D., Alvarez, FJ, Alvarez, A., Mielgo, VE, Goñi-de-Cerio, F., Rey-Santano, MC, Caballero, A., Martinez-Orgado, J., u Hilario, E. 2010). Il - cannabinoid l-agonist riċevitur WIN 55,212-2 inaqqas il-ħsara inizjali taċ-ċerebr wara korriment ipoksiku iskemiku fil-ħrief tal-fetu. Brain Res. 1362, 150-159.
Alonso-AlcoNada, D., Alvarez, A., u Hilario, E. (2011). cannabinoid bħala strateġija newrotrottiva f'periklu perikali ta 'ipotossiku iskemiku. Neurosci. Bull. 27, 275-285.
Alonso-AlcoNada, D., Alvarez, A., Alvarez, FJ, Martínez-Orgado, JA, u Hilario, E. (2012). Il - cannabinoid WIN 55212-2 jnaqqas l-apoptosi u l-disfunzjoni mitokondrijali wara l-iskemija ta 'l-ipoksja. Neurochem. Res. 37, 161-170.
Alvarez, FJ, Lafuente, H., Rey-Santano, MC, Mielgo, VE, Gastiasoro, E., Rueda, M., Pertwee, RG, Castillo, AI, Romero, J., u Martínez-Orgado, J. 2008). Effetti newroprotettivi tan-nonpsyactive cannabinoid kannabidiol f'quklub ipotossiku-newtorn iskemiku. Pediatr. Res. 64, 653-658.
Booz, GW (2011). Cannabidiol bħala strateġija terapewtika emerġenti għat-tnaqqis tal-impatt tal-infjammazzjoni fuq l-istress ossidattiv. Radic Ħieles. Biol. Med. 51, 1054-1061.
Caltana, L., Saez, TM, Aronne, MP, u Brusco, A. (2015). cannabinoid riċettur tat-tip 1 agonist ACEA itejjeb l-irkupru tal-mutur u jipproteġi n-newroni fil-puplesija iskemika fil-ġrieden. J. Neurochem. 135, 616-629.
Capettini, LSA, Savergnini, SQ, da Silva, RF, Stergiopulos, N., Santos, RAS, Mach, F., u Montecucco, F. (2012). Aġġornament dwar ir-Rwol ta ' cannabinoid Riċetturi wara puplesija iskemika. Medjaturi Infjammazzjoni. 2012.
Castillo, A., Tolón, MR, Fernández-Ruiz, J., Romero, J., u Martinez-Orgado, J. (2010). L-effett newro-protettiv tal-cannabidiol f'mudell in vitro ta 'ħsara fil-moħħ ipoksiku-iskemiku tat-twelid fil-ġrieden huwa medjat minn riċetturi CB (2) u adenosine. Neurobiol. Dis. 37, 434-440.
Choi, I.-Y., Ju, C., Anthony Jalin, AMA, Lee, DI, Prather, PL, u Kim, W.-K. (2013). Attivazzjoni ta ' cannabinoid CB2 Il-passaġġ AMPK / CREB medjat mir-riċetters inaqqas il-ħsara iskemika ċerebrali. Am. J. Pathol. 182, 928-939.
L-Ingilterra, TJ, Hind, WH, Rasid, NA, u O'Sullivan, SE (2015). cannabinoids fi puplesija sperimentali: reviżjoni sistematika u meta-analiżi. J. Ċereb. Metab tal-Fluss tad-Demm. Mitfi. J. Int. Soc. Ċereb. Metab tal-Fluss tad-Demm. 35, 348-358.
Fernández-López, D., Martínez-Orgado, J., Nuñez, E., Romero, J., Lorenzo, P., Moro, MA, u Lizasoain, I. (2006). Karatterizzazzjoni ta 'l - effett newroprotettiv tal - cannabinoid agonist WIN-55212 f'mudell in vitro ta 'ħsara mill-moħħ ipotossiku iskemiku fil-firien tat-twelid. Pediatr. Res. 60, 169-173.
Fernández-López, D., Pazos, MR, Tolón, RM, Moro, MA, Romero, J., Lizasoain, I., u Martínez-Orgado, J. (2007). Il - cannabinoid l-agonist WIN55212 inaqqas il-ħsara fil-moħħ f'mudell in vivo ta ' Enċefalopatija ipotossika iskemika fil-firien tat-twelid. Pediatr. Res. 62, 255-260.
Fernández-López, D., Pradillo, JM, García-Yébenes, I., Martínez-Orgado, JA, Moro, MA, u Lizasoain, I. (2010). Il - cannabinoid WIN55212-2 jippromwovi t-tiswija newrali wara l-iskossemija tat-twelid tat-twelid. Stroke J. Cereb. Ċirk. 41, 2956-2964.
Fernández-López, D., Lizasoain, I., Moro, M.Á., u Martínez-Orgado, J. (2013). cannabinoids: Kandidati adattati tajjeb għat-Trattament ta 'Korriment tal-Mard Perinatali. Brain Sci. 3, 1043-1059.
Fernández-Ruiz, J., Moro, MA, u Martínez-Orgado, J. (2015). cannabinoids f'Disturbi Newrodeġenerattivi u Trawma ta 'Puplesija / Moħħ: Minn Mudelli Prekliniċi għal Applikazzjonijiet Kliniċi. Neuroterapewtika 12, 793-806.
Hayakawa, K., Irie, K., Sano, K., Watanabe, T., Higuchi, S., Enoki, M., Nakano, T., Harada, K., Ishikane, S., Ikeda, T., et al. (2009). Tieqa ta 'ħin terapewtiku ta' trattament tal-cannabidiol fuq ħsara iskemika mdewma permezz ta 'mekkaniżmu ta' inibizzjoni ta 'grupp ta' mobilità għolja1. Biol. Pharm. Bull. 32, 1538-1544.
Hind, WH, Ingilterra, TJ, u O'Sullivan, SE (2015). Cannabidiol jipproteġi mudell in vitro tal-barriera tal-moħħ tad-demm (BBB) mid-deprivazzjoni ta 'ossiġnu-glukosju permezz pparγ u, 5-HT1A. Br. J. Pharmacol.
Lafuente, H., Alvarez, FJ, Pazos, MR, Alvarez, A., Rey-Santano, MC, Mielgo, V., Murgia-Esteve, X., Hilario, E., u Martinez-Orgado, J. (2011 ). Cannabidiol inaqqas il-ħsarat tal-moħħ u jtejjeb l-Irkupru Funzjonali Wara l-Ipotossja Akuta fil-Majjali Mqaddsa. Pediatr. Res. 70, 272-277.
Lara-Celador, I., Castro-Ortega, L., Alvarez, A., Goñi-de-Cerio, F., Lacalle, J., u Hilario, E. (2012). endocannabinoids tnaqqas il-ħsara ċerebrali wara korriment ipoksiku iskemiku fil-firien perinatali. Brain Res. 1474, 91-99.
Lara-Celador, I., Goñi-de-Cerio, F., Alvarez, A., u Hilario, E. (2013). Uża l - Endocannabinoid sistema bħala strateġija newrotrottiva f'periklu perinatali ta 'moħħ ipotossiku iskemiku. Neural Regen. Res. 8, 731-744.
Li, L., Tao, Y., Tang, J., Chen, Q., Yang, Y., Feng, Z., Chen, Y., Yang, L., Yang, Y., Zhu, G., et al. (2015). A cannabinoid Ir-Riċettur 2 Agonist Jipprevjeni l-Ħsara tal-Barriera tad-Demm u l-Moħħ Indotta mit-Trombina permezz tal-Inibizzjoni tal-Attivazzjoni Mikrogljali u l-Espressjoni tal-Matriċi Metalloproteinase fil-Firien. Trad. Stroke Res.
Martínez-Orgado, J., Fernández-Frutos, B., González, R., Romero, E., Urigüen, L., Romero, J., u Viveros, MP (2003). Neuroprotection mill - cannabinoid agonist WIN-55212 f'mudell in vivo tal-firien tat-twelid ta 'asfissja qawwija akuta. Brain Res. Mol. Brain Res. 114, 132-139.
Pazos, MR, Cinquina, V., Gómez, A., Layunta, R., Santos, M., Fernández-Ruiz, J., u Martínez-Orgado, J. (2012). L-għoti ta 'Cannabidiol wara l-ipoksja iskemija għal firien tat-twelid inaqqas il-ħsara fuq il-moħħ fit-tul u jreġġa' lura l-funzjoni newroloġika. Neuropharmacology 63, 776-783.
Pazos, MR, Mohammed, N., Lafuente, H., Santos, M., Martínez-Pinilla, E., Moreno, E., Valdizan, E., Romero, J., Pazos, A., Franco, R. , et al. (2013). Mekkaniżmi ta 'neuroprotection tal-kannabidiol f'ħnieżer ipotossiċi newrodati: Rwol ta' 5HT1A u CB2 riċetturi. Neuropharmacology 71, 282-291.
Ronca, RD, Myers, AM, Ganea, D., Tuma, RF, Walker, EA, u Ward, SJ (2015). A selettiv cannabinoid CB2 agonist inaqqas il-ħsara u jtejjeb iż-żamma tal-memorja wara puplesija fil-ġrieden. Life Sci. 138, 72-77.
Schiavon, AP, Soares, LM, Bonato, JM, Milani, H., Guimarães, FS, u Weffort de Oliveira, RM (2014). Effetti protettivi tal-cannabidiol kontra l-mewt taċ-ċelluli tal-qerda ta 'l-ipokalamu u indeboliment konjittiv ikkawżat minn okklużjoni bilaterali komuni ta' l-arterja tal-karotid fil-ġrieden. Neurotox. Res. 26, 307-316.
Yu, S.-J., Reiner, D., Shen, H., Wu, K.-J., Liu, Q.-R., u Wang, Y. (2015). Protezzjoni dipendenti fuq il-ħin ta ' CB2 Agonist tar-riċettur fi Stroke. PloS Wieħed 10, e0132487.
Zarruk, JG, Fernández-López, D., García-Yébenes, I., García-Gutiérrez, MS, Vivancos, J., Nombela, F., Torres, M., Burguete, MC, Manzanares, J., Lizasoain, I., et al. (2012). cannabinoid l-attivazzjoni tar-riċettur tat-tip 2 tirregola l-attivazzjoni tal-makrofaġi tal-moħħ klassika u alternattiva kkawżata minn puplesija / attivazzjoni mikrogljali konkomitanti għan-newroprotezzjoni. Stroke J. Cereb. Ċirk. 43, 211-219.
