CBD

Left Top

introduzzjoni

CBD hija t-tieni l-aktar komuni cannabinoid mill-pjanta tal-kannabis. F'kuntrast ma THC, CBD mhix psikoattiva u l-effetti sekondarji mnaqqsa assoċjati mal-amministrazzjoni tagħha jagħmluha daqshekk importanti daqs THC rigward il-proprjetajiet terapewtiċi tiegħu. CBD Diġà qed tintuża għat-trattament epilessija u biex tnaqqas is-sintomi ta ' Isklerożi Multipla. Ukoll, CBD jista 'jikkontrobatta l-effetti psikoattivi ta' THC, Jagħmlu THC aktar faċli biex tittollera meta jkunu meħtieġa dożi għoljin. CBD għandu wkoll potenzjal terapewtiku enormi f'firxa wiesgħa ta 'mard minħabba l-proprjetajiet newroprotattivi u immunomodulatorji tiegħu.

Isem tal-kimika

Cannabidiol

Dħul ta 'l-IUPHAR

Dħul ta 'Wikipedia

tags

Bottom

Diskussjoni tal-Letteratura

Alzheimer's

Iċ-ċelloli staminali mesenchymal jistgħu jiffurmaw metodu ġdid promettenti biex jirriġeneraw iċ-ċelluli tan-nervituri f'mard deġenerattiv bħal Alzheimer's. Kura ta 'ċelloli staminali mesenchymal bi CBD preklużi marki distintivi ta ' AlzheimerBħal plates amilojdi β bħal u tangles newrofibrillari (Libro et al., 2016) li jissuġġerixxu potenzjal terapewtiku. Dan l-effett kien medjat minn TRPV1 u l-passaġġ PI3K / Akt / GSK3β. Fil-firien, 10mg / kg CBD impedixxa astrogliosi reattiva u deġenerazzjoni newronali wara injezzjoni β Amyloid. Dan l-effett kien medjat minn PPARΥ (Esposito et al., 2011). Fil- Alzheimer- Ġrieden transġeniċi AβPP / PS1 li huma imposti, applikazzjoni ta ' THC flimkien ma ' CBD. Fl-istadji sintomatiċi bikrija, THC/CBD jista 'jerġa' lura kemm il-formazzjoni tal-plakka β Amyloid kif ukoll l-indeboliment tal-memorja. Fl-istadji tard, il-formazzjoni tal-plakka ma setgħetx tiġi evitata imma l-memorja xorta tista 'tinżamm mill-amministrazzjoni ta' THC u, CBD (Aso et al., 2016). GPR3 kien preċedentement marbut ma ' Alzheimeril-marda ta ' Dan ir-riċettur jaqsam madwar 35% tas-sekwenza ta 'l-aċidu amminiku bi CB1 u, CB2. CBD taġixxi bħala agonista invers għal dan ir-riċettur kif intwera f'assaġġ ta 'reklutaġġ β-arrestin2 (Laun & Song, 2017).

ansjetà

F'voluntiera b'saħħithom, orali THC (10mg), iżda mhux CBD (600 mg) prodott ansjetà, disfora, sintomi psikotiċi pożittivi, sedazzjoni fiżika u mentali u intossikazzjoni suġġettiva (Martin-Santos et al., 2012). Fil-firien bi pressjoni għolja b'mod spontanju, dożi intraperitoneali ta ' CBD kemm jista 'jkun baxx kemm jista' 1 mg / kg ansjetà iżda mhux l-iżvilupp ta 'sintomi psikotiċi pożittivi (Almeida et al., 2013), li jissuġġerixxu differenza bejn l-ispeċi mal-bnedmin jew effett differenzjali tad-doża bl-istudju ta' hawn fuq. Fil-firien, intraperitoneali CBD (10 mg / kg) estinzjoni mtejba ta 'memorji beżgħana (Song et al., 2016). Bl-istess mod, THC injettat intraperitonealment f'0.3-10 mg / kg ifixkel il-konsolidazzjoni ta 'memorji beżgħin imma pproduċa effetti psikotiċi pożittivi. Ko-applikazzjoni ta ' CBD f'10 / 1 (CBD/THC) ippreservat anjalijlisi filwaqt li tneħħi sintomi psikotiċi (Stern et al., 2015). Injezzjoni diretta ta ' CBD fis-sostanza nigra soppressata ansjetà imma kontra l-antinokezzjonament indott tal-biża '(da Silva et al., 2015).

kanċer

kanċer tas-sider
Fil-kultura taċ-ċellula 5 μM CBD maqtula (MBA-MB-231) kanċer tas-sider ċelloli iżda mhux ċelloli normali permezz ta 'apoptosi awto-ċellulari u awtofaga. Dan l-effett kien indipendenti minn CB1, CB2 u, TRPV1 (Shrivastava et al., 2011). Bl-istess mod, 3 μM CBD qatel 50% ta 'MDA-MB231 kanċer tas-sider ċelloli fil-kultura (Ward et al., 2014). Minbarra l-imblukkar tal-proliferazzjoni, CBD wkoll jinibixxi kanċer tas-sider invażjoni taċ-ċelluli u metastasi (McAllister et al., 2011; Murase et al., 2014).

glioblastoma
F'glioma xenografts 7.5 mg / kg / jum CBD naqqas it-tkabbir tat-tumur b'madwar 20%. 7.5 mg / kg / jum THC ipproduċa riżultati simili u l-applikazzjoni magħquda ta ' CBD u, THC tnaqqis fit-tkabbir tat-tumur b'madwar 50% li jissuġġerixxi sinerġija bejn iż-żewġ mogħdijiet (Torres et al., 2011). Fil-ġrieden, a THC/CBD taħlita tista 'tinibixxi t-tkabbir tat-tumur billi timblokka l-anġjoġenesi u l-proliferazzjoni taċ-ċelloli (Hernán Pérez de la Ossa et al., 2013). Bl-istess mod, CBD instab li jwaqqaf il-proliferazzjoni taċ-ċelluli bħal ta 'glandola tal-glijoma u għalhekk il-bidu tat-tumur permezz ta' a TRPV2- proċess awfjavi dipendenti (Nabissi et al., 2015). Fil-ġrieden, 15 mg / kg CBD imnaqqas b'mod sinifikanti glioblastoma tkabbir (Soroceanu et al., 2013). Fil-ġrieden kombinazzjoni ta ' CBD u, THC instab li jaħdem sinerġikament mat-terapija bir-radjazzjoni biex inaqqas id-daqs tat-tumur (Scott et al., 2014). Fil-bniedem glioblastoma linji taċ-ċelluli CBD inaqqas kanċer il-vijabilità taċ-ċelluli u l-proliferazzjoni (Deng et al., 2016). CBD jimmodula l-ġene Id-1 u jimmira r-riċetturi CB1, CB2, TRPV-1 u TRPV-2 (Solinas et al., 2013). Importanti, CBD itejjeb l-effettività ta ' THC u hija effettiva wkoll fi glioblastoma THC-ċelluli reżistenti (Marcu et al., 2010; Solinas et al., 2013). CBD itejjeb ukoll l-effettività ta 'anti oħra kanċer drogi bħala temozolomide, carmustine jew dodorubicin permezz tar-riċevitur TRPV-2 (Nabissi et al., 2013).

lewkimja

CBD wera modulazzjoni ta 'attivazzjoni taċ-ċelluli, iżda l-mekkaniżmu ma rrispettax il-mogħdijiet tar-riċetturi akkoppjati mal-proteini G, u jissuġġerixxi mekkaniżmi interni mhux magħrufa (Giudice et al., 2007).

Kanċer tal-pulmun
Fi tliet tipi differenti kanċer linji taċ-ċelluli (A549, H358 u H460) CBD doża b'mod dipendenti (1nM-3μM) żiedet l-ICAM-1 u TIMP-1 permezz ta ' TRPV1. Fil-ġrieden li jġorru l-bniedem Kanċer tal-pulmun xenografi, CBD żiedu l-ICAM-1 u t-TIMP-1 2.6-3.0, jinibixxu Kanċer tal-pulmun invażjoni taċ-ċelloli u metastasi (Ramer et al., 2012). Fi kanċer linji taċ-ċelluli (A549 u H460) u metastatika umana Kanċer tal-pulmun ċelluli CBD kif ukoll THC jippromwovi l-aderenza taċ-ċelluli Killer Activated permezz ta 'ICAM u kanċer lisi taċ-ċelloli (Haustein et al., 2014). Fi kanċer linji taċ-ċelluli (A549 u H460) u metastatika umana Kanċer tal-pulmun ċelluli CBD apoptożi indotta permezz ta 'COX-2 u pparγ. Fil-ġrieden immarkati bl-A549 CBD ikkawżat ir-rigressjoni tat-tumur (Ramer et al., 2013).

Melanoma
Fil-ġrieden, melanomi ġenografted (ċelloli A375 u SK-MEL-28) taħlita ta '1.5μM THC u 1.5 μM CBD fl-estratt essenzjalment imnaqqas kanċer il-vijabbiltà taċ-ċelluli u t-tkabbir tat-tumur għal żero. THC waħdu (3 μM) naqqas il-vijabbiltà taċ-ċellola għal madwar 50% u temozolomide ma baqgħetx titħalla l-vijabilità tax-xellug (Armstrong et al., 2015).

Mijoma
In kanċer Ċelloli derivati ​​minn pazjenti b'Meloma Mulple '20 μM CBD waħdu, u flimkien ma 'bortezomib inibit ħafna d-diviżjoni taċ-ċelluli / tkabbir tat-tumur. Dan l-effett mill-inqas parzjalment minn TRPV2 (Morelli et al., 2014). L-effett pro-apoptotic ta ' CBD jaħdem b'mod sinerġiku ma ' THC u carfilzomib (Nabissi et al., 2016).

Neuroblastoma
F'linji taċ-ċelloli tan-newrotossoma ± 5 μg / ml CBD mnaqqsa kanċer ċellola minn ± 50% billi ± 15 μg / ml THC kienet meħtieġa għall-istess effett. Fil-ġrieden CBD kien ukoll aktar effettiv minn THC u 20 mg / kg CBD volum tat-tumur imnaqqas b'madwar 60% (Fisher et al., 2016).

Kanċer tal-prostata
Fil-kultura taċ-ċelluli 1-10 μM CBD (bħal THC) apoptożi indotta ta ' Kanċer tal-prostata ċelluli / tumuri tal-xenograft (LNCaP, 22RV1, DU-145 u PC-3) (De Petrocellis et al., 2013).

Kanċer tal-pulmun

Fi tliet tipi differenti kanċer linji taċ-ċelluli (A549, H358 u H460) CBD doża b'mod dipendenti (1nM-3μM) żiedet l-ICAM-1 u TIMP-1 permezz ta ' TRPV1. Fil-ġrieden li jġorru pulmun uman kanċer xenografi, CBD żiedu l-ICAM-1 u TIMP-1 2.6-3.0, li jinibixxu l-pulmun kanċer invażjoni taċ-ċelluli u metastasi (Ramer et al., 2012). Fil- kanċer linji taċ-ċelluli (A549 u H460) u pulmun metastatiku uman kanċer ċelluli CBD kif ukoll THC jippromwovi l-aderenza taċ-ċelluli Killer Activated permezz ta 'ICAM u kanċer lisi taċ-ċellula (Haustein et al., 2014). Fil- kanċer linji taċ-ċelluli (A549 u H460) u pulmun metastatiku uman kanċer ċelluli CBD apoptożi indotta permezz ta 'COX-2 u PPARγ. Fil-ġrieden immarkati bl-A549 CBD ikkawżat ir-rigressjoni tat-tumur (Ramer et al., 2013).

COPD

Fil-mudell ta 'l-ażżma tal-ovalbumin rat, 5 mg / kg ip CBD naqqas il-livelli ta 'ċitokini IL-4 (T helper cell différenciation and production IgE), IL-5 (eosinophil maturation), IL-6 (T cell proliferation), IL-13 (mucus hypersecretion) u TNFα (asthma mediator) imma mhux IL-10, li tissuġġerixxi potenzjal terapewtiku biex titrażżan l-infjammazzjoni tal-pulmun (Vuolo et al., 2015). Fil-mudell tal-ġurdien LPS ta 'infjammazzjoni tal-pulmun, 20 mg / kg ip CBD indotta pparγ-Ddependenti tat-tnixxija tal-G-CSF miċ-ċelluli mastili u l-mobilizzazzjoni sussegwenti taċ-ċelluli tas-suppressur derivat mill-myeloid u b'hekk irażżan l-infjammazzjoni (Hegde et al., 2015).
Fi studju ieħor, CBD kien parzjalment effettiv fit-trażżin tas-sogħla (Makwana et al., 2015). 

Disturbi Gastro-Intestinali Funzjonali

Barra minn THC, (relattivament) mhux psikotropiku cannabinoids bħal THCVCBD u CBG instabu li kellhom effetti anti-infjammatorji f'infjammazzjoni intestinali sperimentali (Alhouayek u Muccioli, 2012). Fil-mudell tal-ġrieden tan-TNBS tal-kolite, 5 mg / kg CBD ip darbtejn kuljum għal tlett ijiem kolite attenwata u promoss il-fejqan endoteljali u epiteljali tal-feriti (Krohn et al., 2016). Fil-mudell tal-ġurdien DNBS tal-kolite, kemm orali kif ukoll ip CBD tnaqqis fil-ħsara fit-tessut u ipermotilità intestinali. CBD fl-estratt kien iktar effettiv milli pur CBD, li jissuġġerixxi effett ta 'madwaru sinifikanti (Pagano et al., 2016). Fil-mudell tal-ġrieden LPS tal-kolite, 10 mg / kg ip CBD tnaqqis fil-glijosi reattivi, ċelloli mast u reklutaġġ ta 'makrofaġi, espressjoni TNFα u apoptosi intestinali. F'pazjenti bl-ulċeri tal-kolite tar-rektum, ir-rektum naqqas ukoll il-gliosis reattiva, almenu parzjalment pparγ (De Filippis et al., 2011). Fil-ġrieden, CBD jidher li jinibixxi l-motilità intestinali fit-tnejn CB1 modi dipendenti u indipendenti (Fride et al., 2005).

dipressjoni

Fil-firien, 10-60 nMol injettat CBD Dritt fil-kortiċi prefrontal naqqas imġiba depressiva, possibbilment permezz 5-HT1A (Sartim et al., 2016). Bl-istess mod, CBD (200 mg / kg) u CBC (20 mg / kg) wera attività sinifikanti kontra d-depressjoni. L-effetti anti-depressanti tad-differenzi cannabinoids juru dipendenza fuq id-doża differenti u probabbilment jintlaħqu permezz ta 'riċetturi differenti (El-Alfy et al., 2010). 

Dijabete

Fil-ġrieden dijabetiċi mhux obeżi, CBD it-trattament inaqqas Dijabete inċidenza minn 86% għal 30%. CBD ċitokini assoċjati IFNγ, TNFα u Th1 pro-infjammatorji mnaqqsa filwaqt li żiedu ċitokini anti-infjammatorji assoċjati ma 'Th2, li jirriżultaw f'insulite mnaqqsa (Weiss et al., 2006, 2007). F'arteriji iżolati minn firien xaħmija dijabetiċi ta 'Zucker 10 μM CBD vaskorraġġjar massimu msaħħaħ permezz ta 'sinjalar COX-1 / 2 imtejjeb (Wheal et al., 2014).

Ekżema

Studju komparattiv dwar l-attività anti-infjammatorja topika ta ' cannabinoids (fuq il-ġilda infjammata miż-żejt tal-kroton fil-ġrieden) uriet li Δ8THC, Δ9THC u, THCV huma madwar nofs effettivi fit-tnaqqis ta 'l-infjammazzjoni bħal Indometaċina (mediċina anti-infjammatorja mhux Sterojdi użata b'mod komuni), iżda darbiet 5 bejn wieħed u ieħor aktar effikaċi minn CBCV u CBDCBC u, CBDV ma kellha l-ebda attività anti-infjammatorja notevoli (Tubaro et al., 2010)

epilessija

Ċelloli HEK293 Kulturali li jġorru l-bniedem epilessijaMutazzjonijiet assoċjati fil-Display Nav1.6 żiedu l-kurrenti ta 'sodium risurġenti u żieda fl-eċċitabbiltà. 1 μM CBD naqqas il-kurrenti ta 'sodju mill-ġdid u żied il-perjodu refrattorju. Fi newroni kkulturati tal-ġurdien striatali CBD sparar potenzjali ta 'azzjoni globali mnaqqas li jissuġġerixxi potenzjal terapewtiku (Patel et al., 2016). F’ċelloli eterologi (HEK293), THC u, CBD instabu li jinibixxu kanali tal-kalċju tat-tip T b'CI50 ta 'madwar 1μM (Ross et al., 2008). THC- l-inibizzjoni medjata kienet tiddependi fuq il-frekwenza fejn CBD-inibizzjoni medja ma kinitx. Billi l-kanali tal-kalċju tat-tip T jiffunzjonaw f'sinkronizzazzjoni medjata minn thalamus ta 'reġjuni tal-moħħ u huma implikati f'tipi varji ta' epilessija, THC u, CBD x'aktarx li jrażżnu l-ġenerazzjoni ta 'sekwestru. Fiċ-ċelloli tan-newroblastoma tal-bniedem (SH-SY5Y) u newroni kortikali tal-ġurdien CBD u CBG kemm kanali tas-sodju imblukkati Nav1.1, 1.2 u 1.5 (Hill et al., 2014). Interessanti, CBD iżda mhux CBG protett kontra aċċessjonijiet induċati minn pentyleneterzole (PTZ) fil-far, li jissuġġerixxi li l-effett anti-konvulsiv ta ' CBD Mhux biss permezz tal-imblukkar ta 'kanali tas-sodju.

Rifjut ta 'tilqim

Fil-ġrieden b'midokardite awtoimmuni sperimentali, 10 mg / kg / jum ip CBD naqqas l-espressjoni ta 'IL-6, IL1β u IFNγ pro-infjammatorji u infjammazzjoni konsegwenti (infettata minn ċelluli-T), stress ossidattiv u fibrożi tat-tessuti (Lee et al., 2016).

Enċifelopatija Ixkoċika-Iskemika

CBD wera effetti newroprotettivi b'irkupru funzjonali u ta 'mġieba f'mudelli ta' annimali ipoksijaskali (Alvarez et al., 2008; Lafuente et al., 2011). CBD sopravivenza newronali u astroċitali u tnaqqis fil-ħsara fil-moħħ u astrogliosis reattiva (Hayakawa et al., 2009; Schiavon et al., 2014). CBD Mekkaniżmi jinvolvu l-modulazzjoni ta 'eċċitotossiċità, stress ossidattiv u infjammazzjoni permezz CB2, 5HT1A, Adenosine A2A u riċetturi PPAR-γ (Castillo et al., 2010; Hind et al., 2015; Pazos et al., 2012, 2013). CBD juri effetti newroprotettivi f'mudell ta 'far ta' HI f'temp ta 'żmien usa' minn kwalunkwe trattament newroprotettiv ieħor għal din il-patoloġija (Mohammed, Ceprián, Jimenez, Pazos, & Martínez-Orgado, 2016). Simili għal studji preċedenti f'HI, mudelli tal-firien ta 'Iskemika Arterjali puplesija urew funzjonament newroloġiku wara l-imġiba CBD trattament, inkluż modulazzjoni ta 'astrogliosos u proliferazzjoni mikrogljali waqt li wrew eċċitotokoċità mnaqqsa, telf newronali u apoptożi (Ceprián et al., 2016). CBD, flimkien ma 'ipotermja (trattament tipiku għal HI), itejjeb l-effetti ta' tossiċità tal-ħruġ, infjammazzjoni, stress ossidattiv u ħsara taċ-ċelloli meta mqabbla mat-trattament ta 'ipotermja jew kannabidiol waħdu (Lafuente et al., 2016).

Infjammazzjoni

Fil-firien 2.5 mg / kg / jum għal jiem 14 żied b'mod selettiv in-numru ta 'ċelluli Naturali Killer u Ċelluli T Killer Naturali. F'5 mg / kg / jum, il-limfopenja ġiet indotta billi tnaqqas iċ-ċelloli helper ta 'B-, T u T iżda mhux ċelloli NK jew NTK. Dan jissuġġerixxi li CBD jista 'jżid b'mod selettiv l-immunità intrinsika u jrażżan is-sistema immunitarja miksuba (Ignatowska-Jankowska et al., 2009). Fil-mudell tal-ġurdien LPS ta 'infjammazzjoni akuta tal-pulmun 20 u 80 mg / kg ip naqqas ir-reżistenza u l-elastanza tal-pulmun, ir-reklutaġġ tal-lewkoċiti u l-espressjoni ta' TNF, IL-6, MCP-1 u MIP-2 li jirriżultaw f'soppressjoni qawwija ta 'infjammazzjoni (Ribeiro et al., 2014). F’ċelloli T tal-ġurdien ikkultivati, 4-8 μM CBD apoktosi indotta minn CD4 + u CD8 + billi tiżdied ROS u caspase3 / 8 (Lee et al., 2008).

nuqqas ta 'rqad

CBD taġixxi bħala inibitur ta ' Anandamide teħid permezz tar-riċettur TPRV1, li jissuġġerixxi rwol fl-irqad (Bisogno et al., 2001; Mechoulam et al., 1997). L-effetti ta ' CBD fl-irqad jidhru li huma relatati ma 'tnaqqis ta' Ansjetà- ir-rqad REM minfuq minflok il-proċessi tar-regolazzjoni ta 'l-irqad (Hsiao et al., 2012). CBD jelimina dawk l-effetti residwi imma s-suġġetti rrapportaw ngħas wara CBD amministrazzjoni (Nicholson et al., 2004).

Iskemja

Fil-qżieqeż tat-twelid b'epossija-iskemija tal-moħħ, ipotermja u 1mg / kg iv CBD tnejn naqqsu n-numru ta 'newroni nekrotiċi. L-effetti kienu addittivi li jissuġġerixxu passaġġi komplementari (Lafuente et al., 2016). Fil-ġrieden, tnaqqsu l-ħsara ipoksika-iskemika fil-moħħ (90% inqas apoptożi, 50% inqas ħsara fl-astroċita) meta 1 mg / kg CBD ingħata taħt il-ġilda f'ħinijiet 15, 1, 3, 6, 12 jew 18 wara l-insult. CBD l-applikazzjoni tas-sigħat ta '24 wara li l-insult ma kienx effettiv (Mohammed et al., 2016).

Fibrożi tal-fwied

Fiċ-ċelloli Human Hepatocyte Line-5, 10 μM CBD jew 5 μM THCV livelli mnaqqsa ta 'lipidi intraċellulari. Fil-ġrieden obeżi 3 mg / kg orali CBD naqqas il-livell ta 'trigliċeridi tal-fwied li jissuġġerixxu żieda fil-lipolisi (Silvestri et al., 2015).

Malarja

Fil-ġrieden infettati bil-Plasmodium Berghei ANKA 30 mg / kg / day ip CBD tnaqqis fl-IL-6 u TNFα pro-infjammatorji, żammew id-defiċits tal-memorja u ansjetà u żieda fis-sopravivenza li tissuġġerixxi effett newro-protettiv (Campos et al., 2015).

Morfina Interazzjoni

CBD turi interazzjoni sinerġika ma ' Morfina biss fl-assaġġ ta 'tiġbid stimulat mill-aċidu aċetiku (Neelakantan et al., 2015).

Isklerożi Multipla

Fil-mudell tal-mux MOG35-55 ta 'enċefalite awtoimmuni sperimentali / Isklerożi Multipla 5 μM CBD upregulated CD69 u Lag3 fuq ċelluli CD4 + CD25- T u markaturi anti-infjammatorji IL-10 u STAT5 li jippromwovu l-anergija taċ-ċelluli T u l-arrest taċ-ċellula taċ-ċelluli. CBD naqqas ukoll MHC2, CD25 u CD69 fuq ċelluli CD19 + li jnaqqsu l-potenzjal li jippreżentaw l-antiġeni u li huma pro-infjammatorji (Kozela et al., 2015). Il-profil tal-ġeni wera li CBD ġeneralment irażżnu ġeni proinflammatorji, proliferazzjoni ta 'ċelluli T u potenzjalment memorja taċ-ċelluli T filwaqt li jtejbu ġeni anti-infjammatorji (ġeni affettwati elenkati fl-artikolu) (Kozela et al., 2016).
Fil-ġrieden MOG35-55 trattament topiku b'1% CBD krema kienet newroprotattiva, tnaqqas ir-rilaxx ta 'ċelloli T CD4 u CD8 u l-espressjoni ta' ċitokini proinflammatorji u markaturi infjammatorji p-selectin, IL-10, GFAP, TGF-β, IFN-γ, nitrotyrosin, iNOS, PARP u caspase- 3 (Giacoppo et al., 2015a). Fil-ġrieden MOG35-55, CBD ip wkoll naqqas l-apoptosi u n-newrodeġenerazzjoni (Giacoppo et al., 2015b).
Fil-ġrieden trattati MOG 5 mg / kg ip CBD or PEA defiċits newroloġiċi mnaqqsa, infjammazzjoni, demmelinazzjoni, ħsara axonali u espressjoni ta 'ċitokini pro-infjammatorji. Amministrazzjoni konġunta ta ' CBD u, PEA naqqas il-potenzjal terapewtiku li jissuġġerixxi interazzjoni antagonistika (Rahimi et al., 2015). F'mudell ta 'ġurdien ta' SM (enċefalomjelite murina ta 'Theiler), Sativex (50/50% THC/CBD Spray oromucoso ġie mqabbel ma ' CBD- arrikkit jew THCestratt tal-kannabis arrikkit. Id-deterjorazzjoni u l-infjammazzjoni tal-mutur (astrogliosis) tnaqqsu bl-istess mod minn Sativex u CBD- estratt arrikkit iżda THCL-estratt imsaħħaħ kien inqas effettiv. L-effetti ta ' CBD kienu PPARγ-medikat billi THC is-sinjalar kien CB1/ 2 dipendenti (Feliú et al., 2015).

obeżità

THCV u, CBD tnaqqas l-ammont ta 'lipidi li jiċċirkolaw u tippermetti telf ta' piż (Silvestri et al., 2015). THCV ipoġjaġika indotta u tnaqqis fil-piż tal-ġisem f'dożi baxxi (minn 3mg / kg), li tissuġġerixxi trattament possibbli għal Obeżitàu sindromu metaboliku. THC kombinazzjoni ma ' THCV tħassar dawn l-effetti, iżda huma salvati billi jingħaqdu magħhom CBD (Riedel et al., 2009; Silvestri et al., 2015; Wargent et al., 2013)

Disturb Obsessiv Kompulsiv

Fil-firien, l-applikazzjoni orali ta '120 mg / kg CBD imblukkata imġieba obsessive-compulsive (1.Dose hija oerhört għolja. 2.Artikolu juri wkoll assorbiment orali preferenzjali għal CBD u, CBDV u ip assorbiment għal THCV u CBG) (Deiana et al., 2012). 

OCD

Bosta studji rreferew korrelazzjoni bejn l-okkorrenza ta ' OCD u l-użu tal-kannabis (De Alwis et al., 2014; Bidwell et al., 2014; Loflin et al., 2014). Madankollu, jekk l-użu tal-kannabis jippreċipita OCD jew il-kannabis jintuża biex jimmedja lilu nnifsu kontra s-sintomi ta ' OCD għad irid jiġi ċċarat.

uġigħ

Fil-ġrieden 2 mg / kg ip (bħal THC u gabapentin) CBD naqqas, iżda ma ppreveniex, newropatiċi uġigħ indott minn cis-platin (Harris et al., 2016).

Marda ta 'Parkinson

Fil-mudell tal-ġurdien 6-OH-DOPA ta 'l-amministrazzjoni ta' kuljum ta 'Parkinson jew THC or CBD ipprovda newroprotezzjoni dejjiema (Lastres-Becker et al., 2005). F’mudell tal-firien tal-Marda ta ’Parkinson, THCV u, CBD kienu newroprotettivi f'a CB2-mod indipendenti (García et al., 2011). F'numri tan-newtral kulturali kkultivati, CBDTHCA u, THC kellu proprjetajiet anti-ossidattivi. Barra minn hekk, THCA u, THC intwerew li huma newroprotettivi (Moldzio et al., 2012). GPR6 kien preċedentement marbut ma ' Parkinson marda. Dan ir-riċettur jaqsam madwar 35% tas-sekwenza ta 'l-aċidu amminiku bi CB1 u, CB2. CBD taġixxi bħala agonista invers għal dan ir-riċettur kif intwera f'assaġġ ta 'reklutaġġ β-arrestin2 (Laun & Song, 2017).

Psorajiżi

Fi keratinoċiti uman iper-proliferanti kkultivati CBD (kif ukoll THC, CBN u CBG) inibixxu l-proliferazzjoni taċ-ċelluli f'pazjenti li jiddependu mid-doża, CB1/ 2 b'mod indipendenti li jissuġġerixxi potenzjal terapewtiku (Wilkinson u Williamson, 2007).

psikosi u, skizofrenija

Mediċini anti-psikotiċi spiss jantagonizzaw ir-riċetturi ta 'dopamine D2. Fl-apoMorfina- jew firien ittrattati bl-amfetamina 15-60 mg / kg CBD imġiba sterjotipata mnaqqsa u hyperlocomotion simili għal haloperidol b'mod dipendenti fuq id-doża. F'120-480 mg / kg (!) CBD żied il-livelli ta 'prolactin (bħal haloperidol) iżda ma wassalx il-kalealepsija (b'differenza mill-haloperidol) li tissuġġerixxi CBD għandu potenzjal anti-psikotiku f'dożi għoljin (rivedut f'Zuardi et al., 2006). F'pazjenti b'akuta skizofrenija, Il - livelli ta 'AEA huma elevati u inversament korrelatati ma' sintomi psikotiċi, li jissuġġerixxu involviment tal - Endocannabinoid sistema fir-regolamentazzjoni ta ' psikosi (Giuffrida et al., 2004). F’27.5 μM CBD tista 'l-inattivazzjoni ta' AEA u indirettament iżżid il-livelli ta 'AEA (Bisogno et al., 2001). Fi prova klinika fuq skala żgħira sa 4 dożi ta '200 mg CBD/ jum soppressi sintomi psikotiċi b'mod effettiv daqs amisulpride iżda b'inqas effetti sekondarji (Leweke et al., 2012). Bl-istess mod, f'diversi rapporti ta 'każijiet CBD dożi sa 1500 mg / jum sa 4 ġimgħat ipproduċew effetti anti-psikotiċi simili kif osservati b'anti-psikotiċi klassiċi iżda b'inqas effetti sekondarji (riveduti f'Zuardi et al., 2006). Huwa magħruf li THC jistgħu jinduċu psikosi-effetti simili f'voluntiera b'saħħithom. Bl-użu ta 'fMRI intwera li 600 mg (kapsula orali) jistgħu jipprevjenu psikosi-imġieba simili kkaġunata minn 10 mg THC (Bhattacharyya et al., 2010).

Rewmatiku artrite

Fil-ġrieden imnaqqsa bil-kollaġen artrite 5 mg / kg / day ip jew 25 mg / kg / jum effettivament imblukkat mill-ħalq progressjoni tal-marda u ħsara konġunta soppressa, proliferazzjoni limfoċita u IFNγ u espressjoni TNF (Malfait et al., 2000).

Stroke

Diversi provi kliniċi ttestjaw il-potenzjal terapewtiku ta ' cannabinoids wara puplesija. Meta-analiżi wriet li t-tnejn endocannabinoids bħal AEA, OAS or PEA u impjant cannabinoids bħal THC or CBD tista 'tnaqqas b'mod sinifikanti d-deġenerazzjoni newronali wara puplesija (England et al., 2015).

Tinnitus

Studji b'annimali jissuġġerixxu li sintetiku cannabinoid agonisti jew amministrazzjoni mħallta ta 'phytocannabinoids THC u, CBDjistgħu jaggravaw indotti Tinnitus sintomi (Zheng et al., 2010, 2015).

Referenzi:

Alhouayek, M., u Muccioli, GG (2012). Il - Endocannabinoid sistema fil-mard infjammatorju tal-musrana: minn patofiżjoloġija għal opportunità terapewtika. Trends Mol. Med. 18, 615-625.

Almeida, V., Levin, R., Peres, FF, Niigaki, ST, Calzavara, MB, Zuardi, AW, Hallak, JE, Crippa, JA, u Abílio, VC (2013). Cannabidiol juri proprjetà ansjolitika iżda mhux antipsikotika evalwata fit-test ta 'interazzjoni soċjali. Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psikjatrija 41, 30-35.

Alvarez, FJ, Lafuente, H., Rey-Santano, MC, Mielgo, VE, Gastiasoro, E., Rueda, M., Pertwee, RG, Castillo, AI, Romero, J., u Martínez-Orgado, J. 2008). Effetti newroprotettivi tan-nonpsyactive cannabinoid kannabidiol f'quklub ipotossiku-newtorn iskemiku. Pediatr. Res. 64, 653-658.

Armstrong, JL, Hill, DS, McKee, CS, Hernandez-Tiedra, S., Lorente, M., Lopez-Valero, I., Eleni Anagnostou, M., Babatunde, F., Corazzari, M., Redfern, CP , et al. (2015). Esplojtazzjoni cannabinoid- Autofagju ċitotossiku kkawżat mill-mewt taċ-ċelluli tal-melanoma. J. Invest. Dermatol.

Aso, E., Andrés-Benito, P., u Ferrer, I. (2016). Id-delineazzjoni ta 'l-Effikaċja ta' Mediċina Ibbażata fuq il-Kannabis fi Stadji Avvanzati ta 'Dimenzja f'Manine Murine. J. Alzheimers Dis. JAD.

Bhattacharyya, S., Morrison, PD, Fusar-Poli, P., Martin-Santos, R., Borgwardt, S., Winton-Brown, T., Nosarti, C., O 'Carroll, CM, Siġill, M. , Allen, P., et al. (2010). Effetti opposti tad-delta-9-tetrahydrocannabinol u l-cannabidiol fuq il-funzjoni tal-moħħ tal-bniedem u l-psikopatoloġija. Neuropsychopharmacol. Off. Publ. Am. Coll. Neuropsychopharmacol. 35, 764-774.

Bidwell, LC, Henry, EA, Willcutt, EG, Kinnear, MK, u Ito, TA (2014). Tfulija u kurrenti ADHD Id-dimensjonijiet tas-sintomi huma assoċjati ma 'riżultati tal-kannabis aktar severi fl-istudenti tal-kulleġġ. Droga Alkoħol jiddependi. 135, 88-94.

Bisogno, T., Hanus, L., De Petrocellis, L., Tchilibon, S., Ponde, DE, Brandi, I., Moriello, AS, Davis, JB, Mechoulam, R., u Di Marzo, V. ( 2001). Miri molekulari għall-cannabidiol u l-analogi sintetiċi tiegħu: effett fuq ir-riċetturi vanilloid VR1 u fuq l-użu ċellulari u l-idroliżi enżimatika ta ' Anandamide. Br. J. Pharmacol. 134, 845-852.

Campos, AC, Brant, F., Miranda, AS, Machado, FS, u Teixeira, AL (2015). Il-Cannabidiol iżid is-sopravivenza u jippromwovi s-salvataġġ tal-funzjoni konjittiva f'mudell tal-ġrieden ta 'ċerebrali Malarja. Newroxjenza 289, 166-180.

Castillo, A., Tolón, MR, Fernández-Ruiz, J., Romero, J., u Martinez-Orgado, J. (2010). L-effett newro-protettiv tal-cannabidiol f'mudell in vitro ta 'ħsara fil-moħħ ipoksiku-iskemiku tat-twelid fil-ġrieden huwa medjat minn riċetturi CB (2) u adenosine. Neurobiol. Dis. 37, 434-440.

Ceprián, M., Jiménez-Sánchez, L., Vargas, C., Barata, L., Hind, W., & Martínez-Orgado, J. (2016). Cannabidiol inaqqas il-ħsara fil-moħħ u jtejjeb l-irkupru funzjonali f'mudell ta 'firien tat-twelid ta' iskemija arterjali puplesija. Neuropharmacology, 116, 151-159. https://doi.org/10.1016/j.neuropharm.2016.12.017

De Alwis, D., Agrawal, A., Reiersen, AM, Constantino, JN, Henders, A., Martin, NG, u Lynskey, MT (2014). ADHD sintomi, karatteristiċi awtistiċi, u l-użu tas-sustanza u użu ħażin fi tewmin adulti Awstraljani. J. Stud. Drogi ta 'l-Alkoħol 75, 211-221.

De Filippis, D., Esposito, G., Cirillo, C., Cipriano, M., De Winter, BY, Scuderi, C., Sarnelli, G., Cuomo, R., Steardo, L., De Man, JG , et al. (2011). Cannabidiol inaqqas l-infjammazzjoni intestinali permezz tal-kontroll ta 'l-assi newro-immuni. PloS One 6, e28159.

De Petrocellis, L., Ligresti, A., Schiano Moriello, A., Iappelli, M., Verde, R., Stott, CG, Cristino, L., Orlando, P., u Di Marzo, V. (2013) . Non-THC cannabinoids jinibixxu t-tkabbir tal-karċinoma tal-prostata in vitro u in vivo: effetti pro-apoptotic u mekkaniżmi sottostanti. Br. J. Pharmacol. 168, 79-102.

Deiana, S., Watanabe, A., Yamasaki, Y., Amada, N., Arthur, M., Fleming, S., Woodcock, H., Dorward, P., Pigliacampo, B., Agħlaq, S., et al. (2012). Profil farmakokinetiku tal-plażma u l-moħħ tal-cannabidiol (CBD), cannabidivarine (CBDV), Δ9-tetrahydrocannabivarin (THCV) u cannabigerol (CBG) fil-firien u l-ġrieden wara amministrazzjoni orali u intraperitoneali u CBD azzjoni fuq imġieba obsessiva-kompulsiva. Psikofarmakoloġija (Berl.) 219, 859-873.

Deng, L., Ng, L., Ozawa, T., u Stella, N. (2016). Analiżi kwantitattiva ta 'reazzjonijiet sinerġistiċi bejn il-cannabidiol u l-aġenti li jagħmlu ħsara lid-DNA fuq il-proliferazzjoni u l-vijabilità ta' glioblastoma u ċelluli proġenituri newrali fil-kultura. J. Pharmacol. Exp. Ther.

L-Ingilterra, TJ, Hind, WH, Rasid, NA, u O'Sullivan, SE (2015). cannabinoids fi puplesija sperimentali: reviżjoni sistematika u meta-analiżi. J. Ċereb. Metab tal-Fluss tad-Demm. Mitfi. J. Int. Soc. Ċereb. Metab tal-Fluss tad-Demm. 35, 348-358.

Esposito, G., Scuderi, C., Valenza, M., Togna, GI, Latina, V., De Filippis, D., Cipriano, M., Carratù, MR, Iuvone, T., u Steardo, L. 2011). Cannabidiol inaqqas l-infjammazzjoni tan-newroinjammazzjoni ta 'Aβ u jippromwovi n-newġjosi hippokampali permezz ta' pparγ involviment. PloS One 6, e28668.

Feliú, A., Moreno-Martet, M., Mecha, M., Carrillo-Salinas, FJ, de Lago, E., Fernández-Ruiz, J., u Guaza, C. (2015). Taħlita simili ta 'sativex ta' phytocannabinoids bħala terapija li timmodifika l-marda f'mudell virali ta ' Isklerożi Multipla.Br. J. Pharmacol.

Fisher, T., Golan, H., Schiby, G., PriChen, S., Smoum, R., Moshe, I., Peshes-Yaloz, N., Castiel, A., Waldman, D., Gallily, R ., et al. (2016). Effikaċja in vitro u in vivo ta 'cannabidiol mhux psikoattiva f'neuroblastoma. Curr. Oncol. Tor. Ont 23, S15-22.

Fride, E., Ponde, D., Breuer, A., u Hanus, L. (2005). Effetti periferali, iżda mhux ċentrali tad-derivattivi tal-kannabidiol: medjazzjoni minn CB (1) u riċetturi mhux identifikati. Neuropharmacology 48, 1117-1129.

García, C., Palomo-Garo, C., García-Arencibia, M., Ramos, J., Pertwee, R., u Fernández-Ruiz, J. (2011). Effetti li jtaffu s-sintomi u l-effetti newroprotettivi tal-phytocannabinoid Δ9-THCV f'mudelli ta 'annimali tal-marda ta' Parkinson. Br. J. Pharmacol. 163, 1495-1506.

Giacoppo, S., Galuppo, M., Pollastro, F., Grassi, G., Bramanti, P., u Mazzon, E. (2015a). Formulazzjoni ġdida ta 'cannabidiol fil-krema turi effetti terapewtiċi f'mudell tal-ġurdien ta' enċefalomjelite awtoimmuni sperimentali. Daru J. Fac. Pharm. Tehran Univ. Med. Sci. 23, 48.

Giacoppo, S., Soundara Rajan, T., Galuppo, M., Pollastro, F., Grassi, G., Bramanti, P., u Mazzon, E. (2015b). Il-Cannabidiol purifikat, il-komponent ewlieni mhux psikotropiku tal-Cannabis sativa, waħdu, jikkontrobilixxi l-apoptosi newronali f'pazjenti sperimentali Isklerożi Multipla. Eur. Rev Med. Pharmacol. Sci. 19, 4906-4919.

Giudice, ED, Rinaldi, L., Passarotto, M., Facchinetti, F., D'Arrigo, A., Guiotto, A., Carbonare, MD, Battistin, L., u Leon, A. (2007). Cannabidiol, għall-kuntrarju ta 'sintetiċi cannabinoids, tikkawża l-attivazzjoni ta 'ċelloli mast RBL-2H3. J. Leukoc. Biol. 81, 1512-1522.

Giuffrida, A., Leweke, FM, Gerth, CW, Schreiber, D., Koethe, D., Faulhaber, J., Klosterkötter, J., u Piomelli, D. (2004). Ċerebrospinali Anandamide il-livelli huma elevati f'akuta skizofrenija u huma inversament korrelatati ma 'sintomi psikotiċi. Neuropsychopharmacol. Mitfi. Publ. Em. Coll. Neuropsychopharmacol. 29, 2108-2114.

Harris, HM, Sufka, KJ, Gul, W., u ElSohly, MA (2016). Effetti ta 'Delta-9-Tetrahydrocannabinol u Cannabidiol fuq Neuropathy Indotti Cisplatin fil-Ġrieden. Planta Med.

Haustein, M., Ramer, R., Linnebacher, M., Manda, K., u Hinz, B. (2014). cannabinoids Żieda Kanċer tal-pulmun lisi taċ-ċellula permezz ta 'ċelluli killer attivati ​​minn limfoċine permezz ta' regolazzjoni għolja ta 'ICAM-1. Biochem. Pharmacol. 92, 312-325.

Hayakawa, K., Irie, K., Sano, K., Watanabe, T., Higuchi, S., Enoki, M., Nakano, T., Harada, K., Ishikane, S., Ikeda, T., et al. (2009). Tieqa ta 'ħin terapewtiku ta' trattament tal-cannabidiol fuq ħsara iskemika mdewma permezz ta 'mekkaniżmu ta' inibizzjoni ta 'grupp ta' mobilità għolja1. Biol. Pharm. Bull. 32, 1538-1544.

Hegde, VL, Singh, UP, Nagarkatti, PS, u Nagarkatti, M. (2015). Ir-Rwol Kritiku taċ-Ċelloli tal-Mazz u tar-Riċettur Activated Proliferator Peroxisome γ fil-Induzzjoni ta 'Ċelloli Suppressuri derivati ​​mill-Melojde minn Marijuana Cannabidiol Fil Vivo. J. Immunol. Baltim. Md 1950 194, 5211-5222.

Hernán Pérez de la Ossa, D., Lorente, M., Gil-Alegre, ME, Torres, S., García-Taboada, E., Aberturas, MDR, Molpeceres, J., Velasco, G., u Torres-Suárez , AI (2013). Kunsinna lokali ta ' cannabinoid- mikropartikoli mgħobbija jinibixxu t-tkabbir tat-tumur f'mudell tal-ġenerografija tal-ġrieden ta ' glioblastoma multiforme. PloS One 8, e54795.

Hill, AJ, Jones, NA, Smith, I., Hill, CL, Williams, CM, Stephens, GJ, u Whalley, BJ (2014). Imblokk tal-kanal tas-sodju bil-vultaġġ (NaV) mill-impjant cannabinoids ma jagħtix effetti antikonvulsivi per se. Neurosci. Lett. 566, 269-274.

Hind, WH, Ingilterra, TJ, u O'Sullivan, SE (2015). Cannabidiol jipproteġi mudell in vitro tal-barriera tal-moħħ tad-demm (BBB) ​​mid-deprivazzjoni ta 'ossiġnu-glukosju permezz PPARγ u, 5-HT1a. Br. J. Pharmacol.

Hsiao, Y.-T., Yi, P.-L., Li, C.-L., u Chang, F.-C. (2012). L-effett tal-kannabidiol fuq it-tfixkil ta 'l-irqad ikkaġunat mit-testijiet kombinati ripetuti li jikkonsistu fil-kamp miftuħ u l-labirint żejjed elevat fil-firien. Neuropharmacology 62, 373-384.

Ignatowska-Jankowska, B., Jankowski, M., Glac, W., u Swiergel, AH (2009). Il-limfopenija indotta mill-Cannabidiol ma tinvolvix ċelluli NKT u NK. J. Physiol. Pharmacol. Off. J. Pol. Physiol. Soc. 60 Suppl 3, 99-103.

Kozela, E., Juknat, A., Kaushansky, N., Ben-Nun, A., Coppola, G., u Vogel, Z. (2015). Cannabidiol, mhux psikoattiv cannabinoid, twassal għal anergija dipendenti fuq EGR2 f'ċelluli T enċefalitogeni attivati. J. Neuroinflammation 12, 52.

Kozela, E., Juknat, A., Gao, F., Kaushansky, N., Coppola, G., u Vogel, Z. (2016). Sistemi ta 'passaġġ u netwerks tal-ġeni li jimmiraw l-effetti regolatorji tal-cannabidiol, nonpsyactive cannabinoid, f'ċelloli T awtoimmuni. J. Neuroinflammation 13, 136.

Krohn, RM, Parsons, SA, Fichna, J., Patel, KD, Yates, RM, Sharkey, KA, u Storr, MA (2016). Kannabidiol anormali jnaqqas il-kolite sperimentali fil-ġrieden, jippromwovi l-fejqan tal-feriti u jinibixxi r-reklutaġġ tan-newtrofili. J. Inflamm. Lond. Engl. 13, 21.

Lafuente, H., Alvarez, FJ, Pazos, MR, Alvarez, A., Rey-Santano, MC, Mielgo, V., Murgia-Esteve, X., Hilario, E., u Martinez-Orgado, J. (2011 ). Cannabidiol inaqqas il-ħsarat tal-moħħ u jtejjeb l-Irkupru Funzjonali Wara l-Ipotossja Akuta fil-Majjali Mqaddsa. Pediatr. Res. 70, 272-277.

Lafuente, H., Pazos, MR, Alvarez, A., Mohammed, N., Santos, M., Arizti, M., Alvarez, FJ, u Martinez-Orgado, JA (2016). Effetti ta 'Cannabidiol u Ipotermja fuq Ħsara ta' Moħħ għal Qosor f'Ħnieżer Twieldu Ġodda wara Ipotossja Akuta. Front. Neurosci. 10, 323.

Lastres-Becker, I., Molina-Holgado, F., Ramos, JA, Mechoulam, R., u Fernández-Ruiz, J. (2005). cannabinoids ipprovdi newroprotezzjoni kontra t-tossiċità 6-hydroxydopamine in vivo u in vitro: rilevanza għall-marda ta 'Parkinson. Neurobiol. Dis. 19, 96-107.

Laun, AS, & Song, Z.-H. (2017). GPR3 u GPR6, miri molekulari ġodda għall-kannabidiol. Komunikazzjonijiet tar-Riċerka Biokimika u Bijofiżika, 490(1), 17-21. https://doi.org/10.1016/j.bbrc.2017.05.165

Lee, C.-Y., Wey, S.-P., Liao, M.-H., Hsu, W.-L., Wu, H.-Y., u Jan, T.-R. (2008). Studju komparattiv dwar l-apoptosi kkawżata mill-cannabidiol fit-timmoċiti tal-ġrieden u ċ-ċelluli tat-timoma ta 'EL-4. Int. Immunopharmacol. 8, 732-740.

Lee, W.-S., Erdelyi, K., Matyas, C., Mukhopadhyay, P., Varga, ZV, Liaudet, L., Haskó, G., Čiháková, D., Mechoulam, R., u Pacher, P. (2016). Limiti ta 'Cannabidiol Mijokardite kronika awtoimmuni medjata minn Tcell: implikazzjonijiet għal disturbi awtoimmuni u trapjanti ta' organi. Mol. Med. Camb. Massa.

Leweke, FM, Piomelli, D., Pahlisch, F., Muhl, D., Gerth, CW, Hoyer, C., Klosterkötter, J., Hellmich, M., u Koethe, D. (2012). Jissaħħaħ il-Cannabidiol Anandamide sinjalazzjoni u ttaffi s-sintomi psikotiċi ta ' skizofrenija. Trad. Psikjatrija 2, e94.

Libro, R., Diomede, F., Scionti, D., Piattelli, A., Grassi, G., Pollastro, F., Bramanti, P., Mazzon, E., u Trubiani, O. (2016). Cannabidiol Jmodula l-Espressjoni ta ' AlzheimerĠen tal-Mard Relatat mal-Mard fil-Ċelloli Mestriċi tal-Mesenchymal. Int. J. Mol. Sci. 18.

Loflin, M., Earleywine, M., De Leo, J., u Hobkirk, A. (2014). Subtipi ta 'attenzjoni fid-defiċit-iperattività baxxa (ADHD) u l-użu tal-kannabis. Sostanza Użu ħażin 49, 427-434.

Makwana, R., Venkatasamy, R., Spina, D., u Page, C. (2015). L-effett tal-phytocannabinoids fuq l-iperrisponsività tan-nifs ta 'l-arja, infjammazzjoni ta' l-arja u sogħla. J. Pharmacol. Exp. Ther.

Malfait, AM, Gallily, R., Sumariwalla, PF, Malik, AS, Andreakos, E., Mechoulam, R., u Feldmann, M. (2000). Il-kannabidiol kostitwenti tal-kannabis nonpsyactive huwa terapewtiku kontra l-artrite orali fil-kollaġini tal-ġrieden imnissel artrite. Proc. Natl. Acad. Sci. L-Istati Uniti 97, 9561-9566.

Martin-Santos, R., Crippa, JA, Batalla, A., Bhattacharyya, S., Atakan, Z., Borgwardt, S., Allen, P., Siġill, M., Langohr, K., Farré, M. , et al. (2012). Effetti akuti ta 'doża waħda orali ta' d9-tetrahydrocannabinol (THC) u kannabidiol (CBD) f'voluntiera b'saħħithom. Curr. Pharm. Des. 18, 4966-4979.

McAllister, SD, Murase, R., Christian, RT, Lau, D., Zielinski, AJ, Allison, J., Almanza, C., Pakdel, A., Lee, J., Limbad, C., et al. (2011). Meded tal - effetti tal - cannabidiol fuq it - tnaqqis ta ' kanċer tas-sider proliferazzjoni taċ-ċelluli, invażjoni u metastasi. kanċer tas-sider Res. Ittratta. 129, 37-47.

Mechoulam, R., Fride, E., Hanu, L., Sheskin, T., Bisogno, T., Di Marzo, V., Bayewitch, M., u Vogel, Z. (1997). Anandamide jista 'jimmedja l-induzzjoni tar-rqad. Natura 389, 25-26.

Mohammed, N., Ceprián, M., Jimenez, L., Pazos, MR, u Martínez-Orgado, J. (2016). Effetti newroprotettivi ta 'Cannabidiol f'insuffiċjenza ipoksika iskemika: It-Tieqa Terapewtika Fil-Ġrieden Ġodda. CNS Neurol. Disord. Mira tad-Droga.

Moldzio, R., Pacher, T., Krewenka, C., Kranner, B., Novak, J., Duvigneau, JC, u Rausch, W.-D. (2012). Effetti ta ' cannabinoids Δ (9) -tetrahydrocannabinol, Δ (9) -tetrahydrocannabinolic acid u cannabidiol f'PPP + kulturi mesencephalic murine affettwati. Phytomedicine Int. J. Phytother. Phytopharm. 19, 819-824.

Morelli, MB, Offidani, M., Alesiani, F., Discepoli, G., Liberati, S., Olivieri, A., Santoni, M., Santoni, G., Leoni, P., u Nabissi, M. ( 2014). L-effetti tal-cannabidiol u s-sinerġija tiegħu mal-bortezomib fil-linji taċ-ċelloli tal-majeloma multipla. Rwol għall-potenzjal ta 'riċettur temporanju vanilloid tip-2. Int. J. kanċer 134, 2534-2546.

Murase, R., Kawamura, R., Singer, E., Pakdel, A., Sarma, P., Judkins, J., Elwakeel, E., Dayal, S., Martinez-Martinez, E., Amere, M ., et al. (2014). L-immirar multiplu cannabinoid Il-passaġġi kontra t-tumur b'derivazzjoni ta 'resorcinol iwasslu għal inibizzjoni ta' stadji avvanzati ta ' kanċer tas-sider. Br. J. Pharmacol. 171, 4464-4477.

Nabissi, M., Morelli, MB, Amantini, C., Liberati, S., Santoni, M., Ricci-Vitiani, L., Pallini, R., u Santoni, G. (2015). Cannabidiol jistimula d-divrenzjar tal-glial dipendenti fuq Aml-1a u jinibixxi proliferazzjoni ta 'ċelloli bħal ta' glandola ta 'glioma billi tinduċi l-awtofija TRPV2-mod indipendenti. Int. J. kanċer J. Int. kanċer.

Nabissi, M., Morelli, MB, Offidani, M., Amantini, C., Gentili, S., Soriani, A., Cardinali, C., Leoni, P., u Santoni, G. (2016). cannabinoids synergize ma 'carfilzomib, tnaqqas il-vijabbiltà u l-migrazzjoni taċ-ċelluli tal-mjeloma multipla. Oncotarget.

Nabissi, M., Morelli, MB, Santoni, M., u Santoni, G. (2013). Tixgwi tal - TRPV2 kanal minn cannabidiol jissensibilizza glioblastoma Ċelloli għal aġenti kimoterapewtiċi ċitotossiċi. Karċinoġenesi 34, 48-57.

Nicholson, AN, Turner, C., Stone, BM, u Robson, PJ (2004). L-effett ta 'Delta-9-tetrahydrocannabinol u cannabidiol fuq irqad bil-lejl u mġiba ta' filgħodu kmieni f'adulti żgħażagħ. J. Clin. Psychopharmacol. 24, 305-313.

Pagano, E., Capasso, R., Piscitelli, F., Romano, B., Parisi, OA, Finizio, S., Lauritano, A., Marzo, VD, Izzo, AA, u Borrelli, F. (2016) . Estratt tal-Kannabis Orally Active b'kontenut Għoli f'Kannabidiol jnaqqas l-infjammazzjoni tal-intestini kimikament ikkaġunat u l-ipermotilità fil-ġurdien. Front. Pharmacol. 7, 341.

Patel, RR, Barbosa, C., Brustovetsky, T., Brustovetsky, N., u Cummins, TR (2016). Aberrant epilessija- l-attività tal-kanal tas-sodju Nav1.6 mutant assoċjat tista 'tkun immirata bil-cannabidiol. Brain J. Neurol.

Pazos, MR, Cinquina, V., Gómez, A., Layunta, R., Santos, M., Fernández-Ruiz, J., u Martínez-Orgado, J. (2012). L-għoti ta 'Cannabidiol wara l-ipoksja iskemija għal firien tat-twelid inaqqas il-ħsara fuq il-moħħ fit-tul u jreġġa' lura l-funzjoni newroloġika. Neuropharmacology 63, 776-783.

Pazos, MR, Mohammed, N., Lafuente, H., Santos, M., Martínez-Pinilla, E., Moreno, E., Valdizan, E., Romero, J., Pazos, A., Franco, R. , et al. (2013). Mekkaniżmi ta 'neuroprotection tal-kannabidiol f'ħnieżer ipotossiċi newrodati: Rwol ta' 5HT1A u CB2 riċetturi. Neuropharmacology 71, 282-291.

Rahimi, A., Faizi, M., Talebi, F., Noorbakhsh, F., u Naderi, N. (2015). Interazzjoni bejn l-effetti protettivi ta 'cannabidiol u palmitoylethanolamide f'mudell sperimentali ta' Isklerożi Multipla fil-ġrieden C57BL / 6. Neuroscience.

Ramer, R., Bublitz, K., Freimuth, N., Merkord, J., Rohde, H., Haustein, M., Borchert, P., Schmuhl, E., Linnebacher, M., u Hinz, B. (2012). Cannabidiol jinibixxi Kanċer tal-pulmun invażjoni taċ-ċelluli u metastasi permezz ta 'molekula ta' adeżjoni intercellulari-1. FASEB J. Off. Publ. Fed. Am. Soc. Exp. Biol. 26, 1535-1548.

Ramer, R., Heinemann, K., Merkord, J., Rohde, H., Salamon, A., Linnebacher, M., u Hinz, B. (2013). COX-2 u PPAR-γ jagħtu apoptosja indotta mill-kannabidiol tal-bniedem Kanċer tal-pulmun ċelloli. Mol. kanċer Ther. 12, 69-82.

Ribeiro, A., Almeida, VI, Costola-de-Souza, C., Ferraz-de-Paula, V., Pinheiro, ML, Vitoretti, LB, Gimenes-Junior, JA, Akamine, AT, Crippa, JA, Tavares -de-Lima, W., et al. (2014). Il-Cannabidiol itejjeb il-funzjoni tal-pulmun u l-infjammazzjoni fil-ġrieden sottomessi għal ħsara akuta fil-pulmun kkawżata minn LPS. Immunopharmacol. Immunotossikol. 1-7.

Riedel, G., Fadda, P., McKillop-Smith, S., Pertwee, RG, Platt, B., & Robinson, L. (2009). Sintetiku u derivat mill-pjanti cannabinoidantagonisti tar-riċetturi juru proprjetajiet hypophagic fil-ġrieden mgħaġġla u mhux mgħaġġla. Ġurnal Brittaniku tal-Farmakoloġija156(7), 1154-1166. https://doi.org/10.1111/j.1476-5381.2008.00107.x

Sartim, AG, Guimarães, FS, u Joca, SRL (2016). Effett simili għal antidipressiv ta 'injezzjoni ta' cannabidiol fil-kortiċi prefrontal medjali ventrali - involviment possibbli ta ' 5-HT1A u, CB1 riċetturi. Behav. Brain Res.

Schiavon, AP, Soares, LM, Bonato, JM, Milani, H., Guimarães, FS, u Weffort de Oliveira, RM (2014). Effetti protettivi tal-cannabidiol kontra l-mewt taċ-ċelluli tal-qerda ta 'l-ipokalamu u indeboliment konjittiv ikkawżat minn okklużjoni bilaterali komuni ta' l-arterja tal-karotid fil-ġrieden. Neurotox. Res. 26, 307-316.

Scott, KA, Dalgleish, AG, u Liu, WM (2014). Il-Kombinazzjoni ta 'Cannabidiol u Δ9-Tetrahydrocannabinol Ittejjeb l-Antikanċer Effetti ta 'Radjazzjoni f'Mudell ta' Glioma Murinar Ortotopiku. Mol. kanċer Ther.

Shrivastava, A., Kuzontkoski, PM, Groopman, JE, u Prasad, A. (2011). Cannabidiol jikkaġuna mewt taċ-ċelluli pprogrammata f ' kanċer tas-sider ċelloli billi tikkoordina t-taħlit bejn l-apoptosi u l-awtofaga. Mol. kanċer Ther. 10, 1161-1172.

da Silva, JA, Biagioni, AF, Almada, RC, de Souza Crippa, JA, Cecílio Hallak, JE, Zuardi, AW, u Coimbra, NC (2015). Dissoċjazzjoni bejn l-effett panikolitiku ta 'cannabidiol mikroinjettat fis-sustanza negra, pars reticulata, u antinokezzjonar ikkawżat mill-biża' li ħareġ mill-amministrazzjoni ta 'bicuculline f'saffi profondi tal-colliculus superjuri: Ir-rwol ta' CB1-cannabinoid riċettur fil-mesencephalon ventrali. Eur. J. Pharmacol. 758, 153-163.

Silvestri, C., Pariġi, D., Martella, A., Melck, D., Guadagnino, I., Cawthorne, M., Motta, A., u Marzo, VD (2015). Żewġ mhux psikoattivi cannabinoids inaqqas il-livelli ta 'lipidi intra-ċellulari u jinibixxi l-epatostatosi. J. Hepatol.

Solinas, M., Massi, P., Cinquina, V., Valenti, M., Bolognini, D., Gariboldi, M., Monti, E., Rubino, T., u Parolaro, D. (2013). Cannabidiol, mhux psikoattiv cannabinoid Kompost, jimpedixxi Proliferazzjoni u Invażjoni f'U87-MG u T98G Glioma Ċelloli permezz ta 'Effett Multitarget. PLoS ONE 8.

Song, C., Stevenson, CW, Guimaraes, FS, u Lee, JLC (2016). Effetti bidirezzjonali ta 'Cannabidiol fuq l-Estinzjoni tal-Memorja tal-Biża Kuntestwali. Front. Pharmacol. 7, 493.

Soroceanu, L., Murase, R., Limbad, C., Singer, E., Allison, J., Adrados, I., Kawamura, R., Pakdel, A., Fukuyo, Y., Nguyen, D., et al. (2013). Id-1 huwa regolatur traskrittiv ewlieni ta ' glioblastoma aggressività u mira terapewtika ġdida. kanċer Res. 73, 1559-1569.

Stern, CAJ, Gazarini, L., Vanvossen, AC, Zuardi, AW, Galve-Roperh, I., Guimaraes, FS, Takahashi, RN, u Bertoglio, LJ (2015). Δ (9) -Tetrahydrocannabinol waħdu u flimkien ma 'kannabidiol itaffu l-memorja tal-biża' permezz ta 'tfixkil ta' konsolidazzjoni mill-ġdid. Eur. Neuropsychopharmacol. J. Eur. Coll. Neuropsychopharmacol.

Torres, S., Lorente, M., Rodríguez-Fornés, F., Hernández-Tiedra, S., Salazar, M., García-Taboada, E., Barcia, J., Guzmán, M., u Velasco, G . (2011). Terapija preklinika kkombinata ta ' cannabinoids u temozolomide kontra l-glijoma. Mol. kanċer Ther. 10, 90-103.

Tubaro, A., Giangaspero, A., Sosa, S., Negri, R., Grassi, G., Casano, S., Della Loggia, R., u Appendino, G. (2010). Attività anti-infjammatorja topika komparattiva ta ' cannabinoids u cannabivarins. Fitoterapia 81, 816-819

Vuolo, F., Petronilho, F., Sonai, B., Ritter, C., Hallak, JEC, Zuardi, AW, Crippa, JA, u Dal-Pizzol, F. (2015). Evalwazzjoni tal-Livelli taċ-Ċitokini tas-Serum u r-Rwol tat-Trattament tal-Cannabidiol fil-Mudell tal-Ażma tal-Ażma. Medjaturi Inflamm. 2015, 538670.

Ward, SJ, McAllister, SD, Kawamura, R., Murase, R., Neelakantan, H., u Walker, EA (2014). Cannabidiol jinibixxi n-newropatiċi ta 'paclitaxel uġigħ permezz 5-HT1A riċetturi mingħajr ma titnaqqas il-funzjoni tas-sistema nervuża jew l-effikaċja tal-kemjoterapija. Br. J. Pharmacol. 171, 636-645.

Wargent, ET, Zaibi, MS, Silvestri, C., Hislop, DC, Stocker, CJ, Stott, CG, ... Cawthorne, MA (2013). Il - cannabinoid Δ9-tetrahydrocannabivar (THCV) ittejjeb is-sensittività għall-insulina f'żewġ mudelli tal-ġurdien ta ' ObeżitàNutrizzjoni u Dijabete3(5), e68. https://doi.org/10.1038/nutd.2013.9

Weiss, L., Zeira, M., Reich, S., Har-Noy, M., Mechoulam, R., Slavin, S., u Gallily, R. (2006). Cannabidiol inaqqas l-inċidenza ta ' Dijabete fil-ġrieden dijabetiċi mhux obeżi. Autoimmunità 39, 143-151.

Weiss, L., Zeira, M., Mechoulam, R., Slavin, S., u Gallily, R. (2007). Trattament jew prevenzjoni Dijabete ma 'cannabidiol.

Wheal, AJ, Cipriano, M., Fowler, CJ, Randall, MD, u O'Sullivan, SE (2014). Cannabidiol itejjeb il-vasorelxazzjoni fil-firien tax-xaħam tad-dijabete ta 'Zucker permezz ta' l-attivazzjoni taċ-ċiklooxiġenja. J. Pharmacol. Exp. Ther. 351, 457-466.

Wilkinson, JD, u Williamson, EM (2007). cannabinoids jimpedixxi l-proliferazzjoni tal-keratinoċiti uman permezz ta 'CB1/CB2 mekkaniżmu u għandhom valur terapewtiku potenzjali fit-trattament ta ' Psorajiżi. J. Dermatol. Sci. 45, 87-92.

Zheng, Y., Stiles, L., Hamilton, E., Smith, PF, u Darlington, CL (2010). L-effetti tas-sintetiċi cannabinoid l-agonisti tar-riċettur, WIN55,212-2 u CP55,940, fuq l-induzzjoni tas-salicylate Tinnitus fil-firien. Isma '. Res. 268, 145-150.

Zheng, Y., Reid, P., u Smith, PF (2015). cannabinoid CB1 L-Agonisti tar-Riċetturi M'għandekx Tnaqqis, iżda tista 'Żżid il-Korrimenti Akustiċi Kkawżati mill-Trawma Tinnitus fil-firien. Front. Neurol. 6, 60

Zuardi, AW, Crippa, J. a. S., Hallak, JEC, Moreira, FA, u Guimarães, FS (2006). Cannabidiol, kostitwent ta 'Cannabis sativa, bħala droga antipsikotika. Braz. J. Med. Biol. Res. 39, 421-429.

Pathways Sintetiċi

CBD hija sintetizzata permezz tad-dekarbossilazzjoni ta ' CBDA.

Pathways ta 'Degradazzjoni

CBD metaboliżmu (l-aktar minn: Ujváry u Hanuš, 2016)

Sa 50% ta 'l-applikazzjonijiet kollha CBD jista 'jitneħħa jew mhux mibdul jew fil-forma ta' glucuronidated tiegħu b'madwar 16% misjub fl-awrina u 33% fil-ħmieġ.

CBD jista 'jkun idroksiljat u mbagħad jiġi karbossilat aktar minn enzimi Cyp450.

Cyp1A1 jipproduċi:

Cyp1A2 jipproduċi:

Cyp2A9 (kontributur minuri) jipproduċi:

Cyp2C19 jipproduċi:

Cyp2D6 jipproduċi:

Cyp3A4 jipproduċi:

Cyp3A5 jipproduċi:

Idroxilat CBD, bħal 7-OH-CBD jista 'jiġi metabolizzat aktar għal aktar metaboliti sekondarji 100, bħal 7-COOH-CBD.

Glucuronidation ta 'OH-CBD kif ukoll sempliċi CBD iseħħ.

CBD effett fuq l-enzimi:

CBD u 6α / β-OH-CBD effettivament inattivat Cyp2C u Cyp3A imma intwera wkoll li jinduċi l-espressjoni ta 'Cyp3A (maws), Cyp2B10 (maws) u Cyp1A1 (uman).

Bl-istess mod, 6-OH-CBD jista 'jinduċi Cyp2B10.

CBD (IC50 27.5 μM) u 7-OH-CBD (IC50 34 μM) ixxekkel il-FAAH, b'mod effettiv Endocannabinoid livelli.

Bl-istess mod, CBD (IC50 22μM) u 7-OH-CBD (IC50 ± 50 μM) jinibixxu ċellulari Anandamide teħid.

Affinità tar-riċettur:

CBD għandu affinità baxxa għal CB1 u, CB2 ta ’madwar 5 μM. Madankollu, CBD jista 'jiffunzjona antagonizja (evita li l-agonisti jorbtu) f'konċentrazzjonijiet ferm iktar baxxi (79 nM għal CB1 u 138 nM għal CB2) (Pertwee, 2008), li jista 'jinkiseb temporanjament per eżempju bit-tipjip / inalazzjoni.

Farmakokinetika (minn Ujváry u Hanuš, 2016, sakemm ma jkunx iddikjarat mod ieħor):

Injezzjoni ta '20 mg CBD tagħti l-ogħla livell fil-plażma ta '686 ng / ml wara l-minuti 3 u tinżel għal 48 ng / ml wara siegħa. Il-half-life medja ta 'injettata CBD huwa 24 ± 6 hr.

Tipjip 19 mg CBD tagħti l-ogħla livell fil-plażma ta '110 ng / ml wara l-minuti 3. Il-half-life medja ta 'affumikat CBD huwa 31 ± 4 hr.

Applikazzjoni b'sublingwali ta '20 mg CBD tagħti l-ogħla livell fil-plażma ta '2 ng / ml wara l-minuti 130.

Intranasali CBD (200 μg / kg, f'PEG) tirriżulta f'livell tal-ogħla livell fil-plażma ta '± 30 ng / ml wara madwar minuti 30 (Paudel et al., 2010).

Tiekol 40 mg CBD (flimkien ma '20 mg THC) tagħti l-ogħla livell fil-plażma (għat-tnejn CBD u, THC) ta '5 ng / ml wara 1.5-3 hr.

Interessanti l-preżenza ta ' CBDA iżid il-konċentrazzjoni fil-plażma ta ' CBD 4 darbiet.

Dożi orali ta 'kuljum ta' 700 mg CBD jirriżulta f'livell kostanti (baxx) fil-plażma ta '5.9-11.2 ng / ml li jitlaq għal 1.5 ng / ml ġimgħa wara li titwaqqaf.

Bl-istess mod, doża orali waħda ta '600 mg CBD tagħti konċentrazzjoni tad-demm ta '4.7 ± 7 ng / ml wara siegħa u 17 ± 29 ng / ml wara sagħtejn.

Doża waħda orali ta '800 mg CBD jipproduċi l-ogħla livell fil-plażma ta '221 ± 36 ng / ml wara s-sigħat 3.

Il-ġilda tista 'żżomm sa 6.1 mg / g CBD

18 mg / ml ġel (li jikkonsisti minn 80% propylene glycol u 20% ilma) iwassal għal livell ta 'plażma fi stat stabbli ta' 6.3 ± 2.1 ng / ml CBD fil-fniek ta 'l-Indi (Paudel et al., 2010). Żieda ta '6% v / v Transcutol HP żied il-livell tal-plażma fi stat stabbli għal 35.6 ± 11.6 ng / ml.

Referenzi:

Paudel, KS, Hammell, DC, Agu, RU, Valiveti, S., u Stinchcomb, AL (2010). Bijodisponibilità ta 'Cannabidiol wara l-applikazzjoni nażali u transdermali: effett ta' sustanzi li jtejbu l-permeazzjoni. Droga Dev. Ind. Pharm. 36, 1088-1097.

Pertwee, RG (2008). Id-diversi CB1 u, CB2 farmakoloġija tar-riċettur ta ’tliet pjanti cannabinoids: delta9-tetrahydrocannabinol, cannabidiol u delta9-tetrahydrocannabivarin. Br. J. Pharmacol. 153, 199-215.

Ujváry, I., u Hanuš, L. (2016). Metaboliti Umani ta 'Cannabidiol: Reviżjoni dwar il-Formazzjoni, l-Attività Bijoloġika u r-Rilevanza fit-Terapija. Kannabis cannabinoid Res. 1, 90-101.

 

Provi Kliniċi

Dipendenza

F'rapport ta 'każ wieħed, CBD ssuperat b'suċċess ansjetà sintomi normalment assoċjati ma 'l-irtirar tal-kannabis (Crippa et al., 2013).

Fi prova klinika sperimentali, inalata CBD tipjip ta 'sigaretti mnaqqas b'40% (Morgan et al., 2013).

 

ansjetà

F'voluntiera umani, 32 mg ta ' CBD estinzjoni msaħħa tal-biża 'li tissuġġerixxi effett ansjolitiku (Das et al., 2013).

Fiż-żewġ voluntiera b'saħħithom u f'pazjenti b'Soċjali ansjetà Disturb ta 'doża mill-ħalq ta' 600 mg CBD imnaqqas b'mod sinifikanti ansjetà, indeboliment konoxxittiv u skonfort marbut ma 'assenjazzjoni ta' taħdit fil-pubbliku (Bergamaschi et al., 2011).

F'test simili 400 mg CBD mnaqqsa ansjetà u attività f'reġjuni limbic tal-moħħ (Crippa et al., 2004).

 

kanċer

F'pazjenti bi kanċerRelatati mal- uġigħ Spray orali b'1 / 1 THC/CBD taħlita mnaqqsa b'mod sinifikanti uġigħ mingħajr desensibilizzazzjoni jew effetti sekondarji negattivi (Johnson et al., 2013).

 

epilessija

Żewġ provi kliniċi fix-1980's investigaw il-proprjetajiet terapewtiċi ta ' CBD in epilessija. CBD instab li kien effettiv f'50% tal-pazjenti, li jfisser li l-okkorrenza ta 'sekwestru tnaqqset b'> 50%. L-okkorrenza ta 'aċċessjonijiet tnaqqset b'inqas minn 50% f'37.5% oħra mingħajr ebda effett osservat fit-12.5% ​​li jifdal (Cunha et al., 1980; Pickering et al., 2011).

F'każ pubbliku ħafna, tifla b'sindromu ta 'Dravet (telf ta' funzjoni ta 'mutazzjoni fil-kanal tas-sodju SCN1A), marret minn aktar minn attakki konvulsivi 50 kuljum għal inqas minn attakki matul il-lejl 3 kull xahar bl-użu ta' estratt minn varjetà Cannabis Charlotte's Web , li għandu a THC kontenut ta '0.5% u a CBD kontenut ta '17% (Maa u Figi, 2014). L-awturi jenfasizzaw li hemm sinerġija bejn cannabinoids u li l-estratti tal-kannabis huma superjuri għal purifikati individwalment cannabinoids.

F'pazjenti 8 200-300 mg / jum orali CBD kien amministrat sa xahar 4.5. Fours patients saru kważi mingħajr attakki, il-pazjenti b'3 wrew titjib parzjali u pazjent wieħed ma tjiebx (Cunha et al., 1980).

 

Isklerożi Multipla

Fi prova ta 'pazjent 276, sprej orali b'1 / 1 THC/CBD għal 3-4 xhur taw eżenzjoni sintomatika sinifikanti f'madwar 75% tal-pazjenti (Flachenecker et al., 2014).

Fi prova simili THC/CBD Spray kien effettiv kontra newropatiċi uġigħ assoċjati ma ' Isklerożi Multipla (Rog et al., 2007).

 

uġigħ

F'pazjenti bi kanċerRelatati mal- uġigħ Spray orali b'1 / 1 THC/CBD taħlita mnaqqsa b'mod sinifikanti uġigħ mingħajr desensibilizzazzjoni jew effetti sekondarji negattivi (Johnson et al., 2013).

THC/CBD Spray kien effettiv kontra newropatiċi uġigħ assoċjati ma ' Isklerożi Multipla (Rog et al., 2007).

 

Marda ta 'Parkinson

Fi studju ta '4-pazjent, CBD immedjatament imnaqqsa nuqqas ta 'rqad assoċjat mal-Marda ta 'Parkinson (Chagas et al., 2014).

Fi prova oħra, pazjenti li kienu qed jirċievu 75 jew 300 mg CBD/ jum irrapportat titjib fil-kwalità tal-ħajja (Chagas et al., 2014).

Fi prova fuq skala żgħira, CBD instab li jnaqqas sintomi psikotiċi ta 'Parkinson's mingħajr ma affettwa l-funzjoni tal-mutur (Zuardi et al., 2009).

 

psikosi / skizofrenija

Fi studju kliniku fuq skala żgħira sa dożi ta '4 ta' 200 mg CBD/ kuljum soppressejt is-sintomi psikotiċi b'mod effettiv bħall-amisulpride iżda b'inqas effetti sekondarji (Leweke et al., 2012).

Bl-istess mod, f'diversi rapporti ta 'każijiet CBD dożi ta 'sa 1500 mg / jum sa ġimgħat 4 jipproduċu effetti anti-psikotiċi simili kif osservati ma' anti-psikotiċi klassiċi iżda b'inqas effetti sekondarji (riveduti f'Ziardi et al., 2006).

 

Referenzi:

Bergamaschi, MM, Queiroz, RHC, Chagas, MHN, de Oliveira, DCG, De Martinis, BS, Kapczinski, F., Quevedo, J., Roesler, R., Schröder, N., Nardi, AE, et al. (2011). Il-Cannabidiol inaqqas il- ansjetà indotti minn taħdit fil-pubbliku simulat f'pazjenti b'fobiji soċjali naïve. Neuropsychopharmacol. Off. Publ. Am. Coll. Neuropsychopharmacol. 36, 1219-1226.

Chagas, MHN, Zuardi, AW, Tumas, V., Pena-Pereira, MA, Sobreira, ET, Bergamaschi, MM, dos Santos, AC, Teixeira, AL, Hallak, JEC, u Crippa, JAS (2014). Effetti ta 'cannabidiol fit-trattament ta' pazjenti bil-marda ta 'Parkinson: prova esploratorja double-blind. J. Psychopharmacol. Oxf. Engl. 28, 1088-1098.

Crippa, J. a. S., Hallak, JEC, Machado-de-Sousa, JP, Queiroz, RHC, Bergamaschi, M., Chagas, MHN, u Zuardi, AW (2013). Cannabidiol għat-trattament tas-sindrome tal-irtirar tal-kannabis: rapport tal-każ. J. Clin. Pharm. Ther. 38, 162-164.

Crippa, JA de S., Zuardi, AW, Garrido, GEJ, Wichert-Ana, L., Guarnieri, R., Ferrari, L., Azevedo-Marques, PM, Hallak, JEC, McGuire, PK u Filho Busatto, G. (2004). Effetti tal-cannabidiol (CBD) fuq il-fluss tad-demm reġjonali taċ-ċerebrali. Neuropsychopharmacol. Off. Publ. Am. Coll. Neuropsychopharmacol. 29, 417-426.

Cunha, JM, Carlini, EA, Pereira, AE, Ramos, OL, Pimentel, C., Gagliardi, R., Sanvito, WL, Lander, N., u Mechoulam, R. (1980). L-amministrazzjoni kronika ta 'cannabidiol għal voluntiera b'saħħithom u pazjenti epilettiċi. Farmakoloġija 21, 175-185.

Das, RK, Kamboj, SK, Ramadas, M., Yogan, K., Gupta, V., Redman, E., Curran, HV u Morgan, CJA (2013). Cannabidiol itejjeb il-konsolidazzjoni tal-estinzjoni espliċita tal-biża 'fil-bnedmin. Psikopharmakoloġija (Berl.) 226, 781-792.

Flachenecker, P., Henze, T., u Zettl, UK (2014). Nabiximols (THC/CBD spray oromucosal, Sativex®) fil-prattika klinika - riżultati ta 'studju multikenter, mhux intervent (MOVE 2) f'pazjenti li għandhom Isklerożi Multipla spastiċità. Eur. Neurol. 71, 271-279.

Johnson, JR, Lossignol, D., Burnell-Nugent, M., u Fallon, MT (2013). Studju ta 'estensjoni open-label biex tinvestiga s-sikurezza fit-tul u t-tollerabilità ta' THC/CBD Spray oromucosal u oromucosal THC sprej f'pazjenti bit-terminal kanċerRelatati mal- uġigħ refrattarji għal analġeżiċi opjojdi b'saħħithom. J. uġigħ Sintomi Manage. 46, 207-218.

Leweke, FM, Piomelli, D., Pahlisch, F., Muhl, D., Gerth, CW, Hoyer, C., Klosterkötter, J., Hellmich, M., u Koethe, D. (2012). Jissaħħaħ il-Cannabidiol Anandamide sinjalazzjoni u ttaffi s-sintomi psikotiċi ta ' skizofrenija. Transl. Psikjatrija 2, e94.

Maa, E., u Figi, P. (2014). Il-każ għal marijuana medika f'Malta epilessija. Epilessija 55, 783-786.

Morgan, CJA, Das, RK, Joye, A., Curran, HV, u Kamboj, SK (2013). Cannabidiol inaqqas il-konsum tas-sigaretti f'persuni li jpejpu t-tabakk: sejbiet preliminari. Addict. Behav. 38, 2433-2436.

Pickering, EE, Semple, SJ, Nazir, MS, Murphy, K., Snow, TM, Cummin, AR, Moosavi, SH, Guz, A., u Holdcroft, A. (2011). cannabinoid effetti fuq il-ventilazzjoni u n-nifs: studju pilota dwar l-effikaċja u s-sigurtà. Chron. Tirrispira. Dis. 8, 109-118.

Rog, DJ, Nurmikko, TJ, u Young, CA (2007). Delta9-tetrahydrocannabinol oromucosal / cannabidiol għal newropatiċi uġigħ assoċjati ma ' Isklerożi Multipla: prova ta 'estensjoni mhux ikkontrollata, open-label, ta' 2-year. Clin. Ther. 29, 2068-2079.

Zuardi, AW, Crippa, J. a. S., Hallak, JEC, Moreira, FA, u Guimarães, FS (2006). Cannabidiol, kostitwent ta 'Cannabis sativa, bħala droga antipsikotika. Braz. J. Med. Biol. Res. 39, 421-429.

Zuardi, AW, Crippa, J. a. S., Hallak, JEC, Pinto, JP, Chagas, MHN, Rodrigues, GGR, Dursun, SM, u Tumas, V. (2009). Cannabidiol għat - trattament ta ' psikosi fil-marda ta 'Parkinson. J. Psychopharmacol. Oxf. Engl. 23, 979-983.