Adolexxenza
Studji fuq l-annimali
L-involviment tal-ECS
Fl-adolexxenti (jum wara t-twelid 25-39) firien kuljum injezzjonijiet ta 'sintetiċi CB1/CB2 agonist CP55,940 (0.4 mg / kg) jew CB1 antagonist AM251 (0.5 mg / kg) it-tnejn naqqsu s-soċjabbiltà, iżda dan ma jippersistix fil-maturità li jissuġġerixxi effett temporanju (Cossio et al., 2019).
Madankollu, fl-adolexxenti (jum wara t-twelid 35-45) il-firien ikkurati b'5 mg / kg AM251 irriżultaw f'bidil ta 'kortikolimbiċi adulti Endocannabinoid sinjalazzjoni bi tnaqqis sinifikanti fl-amigdalar AEA, żieda fl-AEA ipotalamika u żieda fl-espressjoni prefrontal kortikali CB1R (Lee et al., 2015).
Tnaqqis l-esponiment intermittenti għall-alkoħol fil-firien adolexxenti CB1 u, PPARα u miżjuda CB2 fil-milsa fil-firien adulti. Barra minn hekk PEA-degradazzjoni tal-espressjoni tal-fosfolipase D kienet ogħla fil-firien nisa esposti mill-alkoħol u inqas fl-irġiel (Pavón et al., 2016).
Fil-firien, is CB1 Il-gwadann tal-funzjoni F238L tal-mutazzjoni jikkawża li l-firien juri mġieba bħall-adolexxenti (tipiku ta 'riskju għoli / novità li tfittex, żieda fl-interazzjoni bejn il-pari, impulsività mtejba, u sensittività mkabbra tal-premju għal premju tad-droga u nondrug) fil-maturità, filwaqt li inibizzjoni parzjali ta' CB1 Imġieba normalizzata għall-attività għall-fenotip tat-tip selvaġġ (Schneider et al., 2015). Dan iqajjem l-ipoteżi interessanti li CB1 attività tista 'timmedja / tmexxi l-imġieba tal-adolexxenti.
Li nesponi firien għall-adolexxenti cannabinoid agonista tar-riċettur WIN 55, 212-2 (0.1, 0.3 jew 1.0 mg / kg, ip) għal 14-il jum matul l-adolexxenza (jiġifieri, minn jum wara t-twelid 30-44) irriżulta f'disturbi sinifikanti fl-irqad meta l-annimali saru adulti (wara 80 jum natal). Dawn kienu jinkludu tnaqqis fil-qawmien u saħħa msaħħa fl-irqad tal-għajnejn. Barra minn hekk, it-tikkettjar għal NeuN, markatur ta 'newroni postmitotiċi, żied b'mod sinifikanti n-nukleu ipotalamiku dorsomedjali ta' firien ittrattati b'WW 55, 212-2 (Macías-Triana et al., 2020), li jissuġġerixxi li eċċessiv cannabinoid L-attivazzjoni tar-riċetturi matul l-adolexxenza tista 'tinfluwenza b'mod persistenti mudelli ta' rqad u attività newronali aktar tard fil-ħajja.
Fil-preparazzjonijiet akuti tan-nukleu accumbens ta 'adolexxent, iżda mhux adult, ġrieden WIN 55, 212-2 fit-tul indotti dipressjoni. Fi striatum dorsolaterali, WIN 55, 212-2 naqas milli jinduċi fit-tul dipressjoni kemm fl-adolexxenti kif ukoll fl-adulti. Dawn l - effetti kienu akkumpanjati minn espressjoni mnaqqsa ta ' CB1 u miżjuda Endocannabinoid ton fiż-żewġ reġjuni tal-moħħ (Zhang et al., 2015). Flimkien dawn ir-riżultati jistgħu jipprovdu xi għarfien mekkanistiku dwar il-vulnerabilità relattiva tal-adolexxenti għall-kannabis /cannabinoid abbuż.

Pjanti cannabinoids
Fil-firien adolexxenti (wara l-jum 35), iżda mhux fl-adulti (wara t-twelid 65), THC (2.5 mg / kg li tiskala għal 10 mg / kg, darbtejn kuljum, ip) indotta bidliet fit-tul tal-imġieba li jfakkru l-imġieba skizofrenika tal-bniedem (Renard et al., 2014, 2016). Filwaqt li dan jissuġġerixxi THC li jkun fattur ta 'riskju għall-iżvilupp skizofrenija fl-adolexxenti, għandu jiġi nnutat li d-dożi użati huma oerhört għoljin għall-istandards umani.
Adoloxxenti (wara t-twelid 29-43) ġrieden, injettati bi THC (2.5 mg / kg li teskala għal 10 mg / kg, ip) wera potenzjal ta 'membrana ta' mistrieħ iperpolarizzata, naqas ir-rata ta 'sparar spontanju, żied il-limitu ta' sparar indott mill-kurrent, u tnaqqis fir-rispons depolarizzanti għal NMDA fin-newroni tal-kortiċi prefrontal ta 'saff fil-fond analizzati minn reġistrazzjonijiet ta' morsa kurrenti (Pickel et al., 2019). Filwaqt li dawn ir-riżultati jistgħu jipprovdu spjegazzjoni mekkanistika għad-disfunzjoni soċjali osservata fit-tfal kronikament bl-użu tal-kannabis, għandu jiġi nnotat li d-dożi użati huma oerhört għoljin għall-istandards umani.
Fil-firien adolexxenti l-effett tal-ħalq volontarju THC il-konsum (ad lib) fuq żvilupp tal-imġieba ġie ttestjat. Il-firien adolexxenti taż-żewġ sessi kkunsmati biżżejjed THC biex tiskatta ipotermja akuta, analġeżika, u rispons lokomotor, u li 15-il jum ta 'aċċess għal THC-gelatin fl-adolexxenza rriżulta fir-regolamentazzjoni l-isfel CB1 fl-età adulta f'termini speċifiċi ta 'sess u moħħ. B'mod notevoli, THC il-konsum minn firien maskili adolexxenti u mhux firien nisa wassal għal imġieba ta 'tbajja' ta 'premju Pavlovjan indebolita fl-età adulta konsistenti ma' telf ta 'rġiel speċifiku ta' CB1-espressing ta 'terminali sinaptiċi vGlut-1 fiż-żona tegmental ventrali (VTA). B’hekk, konsum orali volontarju ta ’ THC matul l-adolexxenza huwa assoċjat ma 'indeboliment fl-imġieba dipendenti fuq is-sess fl-età adulta (Kruse et al., 2019).
Adoloxxenti (wara t-twelid 35-49) ġrieden injettati bi THC (3 mg / kg li tiskala sa 12 mg / kg, sc) u simultanjament esposti għall-istress (għawm sfurzat, sospensjoni tad-denb jew trażżin) murija biża 'ta' estinzjoni fil-maturità. Dan kien assoċjat ma 'tnaqqis fl-attività newronali fl-amygdala bażilaterali (BLA) u fil-kortiċi prefrontal infralimbika, li jissuġġerixxi d-irregolazzjoni fit-tul taċ-ċirkwit tal-biża'. Dan kien appoġġat minn żieda ta 'spines dendritiċi immaturi fin-newroni piramidal tal-BLA (Saravia et al., 2018). Filwaqt li r-riżultati jissuġġerixxu li l-użu ta 'kannabis u stress tal-adolexxenti magħquda jistgħu jwasslu għal żmien twil ansjetà Disturbi għandu jkun innutat li d-dożi użati huma oerhört għoljin għall-istandards umani.
Fil-firien, adolexxenti THC espożizzjoni tista 'twassal għal imġieba anormali bħal dipressjoni fl-adulti. Dan dipressjoni jista 'jiġi salvat / imrażżan bl-inibizzjoni tal-FAAH (prevenzjoni tat-tqassim tal-AEA). Salvataġġ medjat mill-FAAH dipressjoni jitlob CB1 l-attivazzjoni u tinvolvi r-restawr tal-plastiċità sinattika kortikali u newroġenesi ta 'l-ippokamp (Cuccurazzu et al., 2018).
Il-firien adulti (jum wara t-twelid 70) u adolexxenti (jum 37) juru rispons farmakokinetiku differenti għall-injettati THC (dożi axxendenti ta '0.5, 1.6 u 5 mg / kg, ip). B’5 mg / kg THC laħqet 50% konċentrazzjonijiet tal-plażma ogħla fl-adolexxenti u fl-adulti. Effett simili deher fit-tessut xaħmi abjad. Bil-maqlub, moħħ THC il-livelli kienu 40-60% inqas fl-adolexxenti. Mikrosomi tal-fwied minn ġrieden adolexxenti kkonvertiti Δ9-THC ġol-11-COOH-THC darbtejn aktar mgħaġġla mill-mikrosomi adulti. Barra minn hekk, il-moħħ ta 'ġrieden adolexxenti kien fih livelli ogħla ta' mRNA tat-trasportatur b'diversi mediċini Abcg2, li jista 'jispruva Δ9-THC mill-moħħ, u ta 'claudin-5, proteina li tikkontribwixxi għall-integrità ta' barriera demm-moħħ. Ir-riżultati juru l-eżistenza ta 'diversi dissimilaritajiet fid-distribuzzjoni u l-metaboliżmu ta' Δ9-THC bejn annimali gerriema adolexxenti u adulti (Torrens et al., 2020).
Nikotina / tabakk u THC/ il-kannabis spiss jiġu kkunsmati flimkien. Fil-firien, THC- It-trażżin ikkawżat mill-attività tal-lokomutur kien attenwat mill-espożizzjoni minn qabel tan-nikotina fl-irġiel adulti iżda mhux fl-adolexxenti. THC- It-trażżin ikkawżat mill-attività tal-lokomutur kien imsaħħaħ minn esponiment minn qabel tan-nikotina f'adolexxenti nisa, mingħajr effetti ta 'l-ebda THC jew nikotina osservata f'adulti nisa. THC żieda ta 'c-Fos IR fil-caudate, nucleus accumbens, stria terminalis, septum, amygdala, hypothalamus, u thalamus. L-esponiment minn qabel tan-nikotina saħħaħ dan l-effett fir-reġjuni kollha. Bosta reġjuni tal-moħħ urew differenzi bejn l-età u s-sess f'c-Fos IR tali li l-espressjoni kienet ikbar f'adulti minn adolexxenti u f'nisa minn irġiel (Miladinovic et al., 2020). Għalhekk, l-ammont ta 'fossa bejn in-nikotina u THC jidher li huwa dipendenti fuq l-età u s-sess.

Studji umani
Pjanti cannabinoids
Reviżjoni sistematika tal-użu tal-kannabis adolexxenti tikkonkludi li: a) l-użu tal-kannabis jista 'jkollu effetti detrimentali fuq il-konjizzjoni lil hinn minn intossikazzjoni akuta, u b) astinenza sostnuta tista' ttejjeb il-funzjoni konjittiva indebolita (Lorenzetti et al., 2020).
Studju psikoloġiku qabbel l-effetti akuti tal-kannabis fl-adolexxenti umani (n = 20; 16-17-il sena) u adulti (n = 20; 24-28 snin) ta 'utenti kannabis maskili, f'kruċ ta' double-blind ikkontrollat ​​bil-plaċebo - id-disinn. Wara li tinġibed il-kannabis vaporizzata attiva jew plaċebo, il-parteċipanti temmew il-kompiti li jivvalutaw il-memorja tax-xogħol spazjali, il-memorja episodika u l-inibizzjoni tar-rispons, flimkien ma 'miżuri ta' pressjoni tad-demm u rata tal-qalb, sintomi psikotomimetiċi u effetti suġġettivi tad-droga (pereżempju, "imħawra", "jixtiequ jkollhom kannabis '). Ir-riżultati wrew li fuq il-kannabis attiva, l-adolexxenti ħassewhom inqas imħaġġra u rrappurtaw inqas sintomi psikotomimetiċi mill-adulti. Barra minn hekk, l-adulti iżda mhux l-adolexxenti kienu aktar anzjużi u inqas attenti waqt is-sessjoni attiva tal-kannabis (kemm qabel u wara l-għoti tad-droga). Wara l-kannabis, indeboliment konjittiv (ħin ta 'reazzjoni fuq il-memorja tax-xogħol spazjali u sejħa għall-proża wara dewmien) kien akbar f'adulti milli f'adolexxenti. B'kuntrast, il-kannabis indebolita r-rispons għall-inibizzjoni tal-preċiżjoni fl-adolexxenti iżda mhux fl-adulti. Barra minn hekk, wara l-għoti tad-droga, l-adolexxenti ma wrewx xaba '; minflok huma riedu aktar kannabis irrispettivament minn jekk kinux ħadu kannabis attiva jew bil-plaċebo, filwaqt li l-oppost kien jidher għall-adulti. Dawn il-profili kontrastanti tar-reżiljenza tal-adolexxenti (suġġettivi maqsuma, memorja, effetti fiżjoloġiċi u psikotomimetiċi) u vulnerabbiltà (nuqqas ta 'xaba', proċessi inibitorji indeboliti) juru ċertu livell ta 'traduzzjoni minn sejbiet prekliniċi, u jistgħu jikkontribwixxu għall-użu tal-kannabis eskalata mill-adolexxenti umani (Mokrysz et al., 2016).

Il-letteratura:
Cossio, D., Stadler, H., Michas, Z., Johnston, C., u Lopez, HH (2019). Tfixkel il- Endocannabinoid sistema fl-adolexxenza bikrija tħalli impatt negattiv fuq is-soċjabbiltà. Farmakol. Bijokim. Iġib ruħu. 188, 172832.
Cuccurazzu, B., Zamberletti, E., Nazzaro, C., Prini, P., Trusel, M., Grilli, M., Parolaro, D., Tonini, R., and Rubino, T. (2018). Neuroadattamenti ċellulari għall-adulti indotti minn adolexxenti THC l-esponiment fil-firien femminili jiġi salvat billi tissaħħaħ Anandamide sinjalar. Int. J. Neuropsikoparmakol.
Kruse, LC, Cao, JK, Viray, K., Stella, N., u Clark, JC (2019). Il-konsum orali volontarju ta 'Δ9-tetrahydrocannabinol minn firien adolexxenti jfixkel l-imgieba ta' premju li jipprevedi l-premju fl-età adulta. Neuropsikofarmakol. Off. Pub. Em. Coll. Neuropsikofarmakol.
Lee, TT-Y., Hill, MN, Hillard, CJ, u Gorzalka, BB (2015). Tfixkil tal-perjodu adolexxenti Endocannabinoid is-sinjalazzjoni timmodula risponsi ta ’mġieba neuroendokrinali u ta’ mġieba għall-istress fil-firien irġiel. Neuroparmakoloġija 99, 89-97.
Lorenzetti, V., Hoch, E., u Hall, W. (2020). Adoloxxenti fl-użu tal-kannabis, konjizzjoni, saħħa tal-moħħ u riżultati edukattivi: Reviżjoni tal-evidenza. Eur. Neuropsikofarmakol. J. Eur. Coll. Neuropsikofarmakol.
Macías-Triana, L., Romero-Cordero, K., Tatum-Kuri, A., Vera-Barrón, A., Millán-Aldaco, D., Arankowsky-Sandoval, G., Piomelli, D., u Murillo- Rodríguez, E. (2020). - Esponiment għall - IFRS cannabinoid agonist WIN 55, 212-2 fil-firien adolexxenti jikkawża alterazzjonijiet fl-irqad li jippersistu sal-età adulta. Eur. J. Pharmacol. 172911.
Miladinovic, T., Manwell, LA, Raaphorst, E., Malecki, SL, Rana, SA, and Mallet, PE (2020). Effetti ta 'esponiment kroniku tan-nikotina fuq attività lokomotorja kkawżata minn Δ9-tetrahydrocannabinol u attivazzjoni newrali fuq firien maskili u nisa adolexxenti u adulti. Farmakol. Bijokim. Iġib ruħu. 172931.
Mokrysz, C., Freeman, TP, Korkki, S., Griffiths, K., and Curran, HV (2016). L-adolexxenti huma aktar vulnerabbli għall-effetti ta 'ħsara tal-kannabis mill-adulti? Studju kkontrollat ​​bil-plaċebo fl-irġiel umani. Trad. Psikjatrija 6, e961.
Pavón, FJ, Marco, EM, Vázquez, M., Sánchez, L., Rivera, P., Gavito, A., Mela, V., Alén, F., Decara, J., Suárez, J., et al . (2016). L - effetti ta 'l - Espożizzjoni ta' l - Alkoħol Intermittenti ta 'l - Adolexxenti fuq l - Espressjoni ta' l - Endocannabinoid Proteini Relatati mas-Sinjalazzjoni fil-Milja ta 'Firien ta' Adulti Żgħażagħ. PloS One 11, e0163752.
Pickel, VM, Bourie, F., Chan, J., Mackie, K., Lane, D., u Wang, G. (2019). L-esponiment kroniku tal-adolexxenti għal ∆9-tetrahydrocannabinol jonqos NMDA Densità ta 'plasmalemmal kurrenti u extrasinaptic NMDA Sottunitajiet ta 'GluN1 fil-kortiċi prelimbiċi ta' ġrieden maskili adulti. Neuropsikofarmakol. Off. Pub. Em. Coll. Neuropsikofarmakol.
Renard, J., Krebs, M.-O., Le Pen, G., and Jay, TM (2014). Konsegwenzi fit-tul tal-adolexxent cannabinoid esponiment fil-psikopatoloġija għall-adulti. Quddiem. Neurosci. 8, 361.
Renard, J., Rosen, LG, Loureiro, M., De Oliveira, C., Schmid, S., Rushlow, WJ, u Laviolette, SR (2016). Adolexxenti cannabinoid L-esponiment jinduċi Stat iper-Dopaminerġiku Sub-Kortikali Persistenti u Adattamenti Molekulari Assoċjati fil-Cortex Prefrontal. Ċereb. Cortex NY N 1991.
Saravia, R., Ten-Blanco, M., Julià-Hernández, M., Gagliano, H., Andero, R., Armario, A., Maldonado, R., u Berrendero, F. (2018). Flimkien THC u l-esponiment għall-istress tal-adolexxenti jwassal għal estinzjoni tal-biża indebolita u bidliet newrobijoloġiċi relatati fl-età adulta. Newfarmakoloġija.
Schneider, M., Kasanetz, F., Lynch, DL, Friemel, CM, Lassalle, O., Hurst, DP, Steindel, F., Monory, K., Schäfer, C., Miederer, I., et al. (2015). Attività Funzjonali Mtejba tal - IFRS cannabinoid Riċettur tat-Tip 1 Timmedja l-Imġieba tal-Adolexxenti. J. Neurosci. Off. J. Soc. Neurosci. 35, 13975–13988.
Torrens, A., Vozella, V., Huff, H., McNeil, B., Ahmed, F., Ghidini, A., Mahler, SV, Huestis, MA, Das, A., u Piomelli, D. (2020 ). Farmakokokinetika komparattiva ta 'Δ9-Tetrahydrocannabinol fil-Ġrieden tal-Irġiel Adoloxxenti u Adulti. J. Pharmacol. Exp. Hemm.
Zhang, X., Feng, Z.-J., u Chergui, K. (2015). Induzzjoni ta ' cannabinoid- u N-Methyl-d-Aspartate Meded-Long Receptor-Mediated dipressjoni fin-Nukleu Accumbens u d-Dorsolateral Striatum Jinsab dipendenti fuq ir-Reġjun u l-Età. Int. J. Neuropsikoparmakol. Off. Sci. J. Coll. Int. Neuropsikofarmakol. CINP.