Il-maġġoranza tal-pazjenti mediċi tal-kannabis jippreferu li jpejpu l-kannabis tagħhom. Dan huwa probabbilment minħabba li l-kannabis tat-tipjip huwa relattivament mgħaġġel fil-bidu u faċli biex tittieħed id-doża.

Eżempju bin-numri: it-tipjip konġunt

Issa ħallulna x'jiġri meta tpejjep sigarett tal-kannabis (adattat minn (McGilveray, 2005)).

Sigarett li fih 35 mg THC tipproduċi l-quċċata THC livelli ta '162 ng / ml fil-plażma 10 minuti wara l-bidu tat-tipjip.

Il-bniedem medju għandu madwar 5l ta 'demm li jfisser li 162 x 5000 = 810 μg ta' THC huwa bijodisponibbli f'livelli massimi, li jikkorrispondi għall-bijodisponibilità ta '0.81 / 35 = 2.4% f'livelli massimi.

Peak THC Il-livelli huma 162 ng / ml. Il-piż molekulari ta ' THC huwa 314g / mol. 314 ng ta ' THC f'1 ml ta 'plażma jikkorrispondi għal 1 μM THC konċentrazzjoni. Għalhekk, il-konċentrazzjoni mkejla tagħna ta '162 ng / ml tikkorrispondi għal 520 nM THC fil-quċċata. Wara l-minuti 30, ~ 20% jew ~ 100 nM għadu bijodisponibbli. Wara s-sigħat 2, ~ 3% jew 15 nM ta ' THC għadu bijodisponibbli.

B'affinitajiet relattivi għal THC ta '10 nM u 24 nM għal CB1 u, CB2 ir-riċetturi, wieħed jista 'jassumi li l-biċċa l-kbira ta' l-attività bijoloġika ta ' THC se jkunu sparixxew fis-sigħat 2 wara t-tipjip ta 'sigarett tal-kannabis (Affinità ta' 10 nM tfisser li f'din il-konċentrazzjoni 50% tar-riċetturi huma marbuta / attivati ​​minn THC).

Issa ejja nara x'jiġri fil-ġisem meta xi ħadd ipejjep il-kannabis (Figura hawn taħt).

Fil-pannell ta 'fuq, il-vireg ħomor jirrappreżentaw riċetturi li jistgħu jiġu attivati ​​minn THC. L-assi vertikali jirrappreżenta l-medda fiżjoloġika ta ' cannabinoid livelli li jistgħu jinstabu fil-ġisem. Il-kaxxa ħamra trasparenti turi l-firxa ta ' THC livelli li jistgħu jkunu mistennija fil-quċċata, għaxar minuti wara li jibdew jitpejpu (fuq il-kaxxa), wara nofs siegħa (linja ħamra) u wara siegħat 2 (qiegħ tal-kaxxa). Meta bar aħmar ma jilħaqx il-kaxxa ħamra (GPR55) dan ifisser li dan ir-riċettur se jiġi attivat bil-qawwi u għal żmien twil wara l-kannabis tat-tipjip.

Meta bar aħmar jintemm fil-kaxxa l-ħamra (CB1) dan ifisser li r-riċevitur ikun attivat sakemm l-oġġett cannabinoid livell huwa ogħla mill-bar.

Meta bar aħmar jintemm fuq il-kaxxa l-ħamra (TRPV3) dan ifisser li r-riċettur qatt ma jiġi attivat mill-kannabis tat-tipjip. Fil-każ ta ' THC dan ifisser li 8 minn riċetturi 18 qatt ma jiġu attivati. Madankollu, il-pannell tal-qiegħ juri li 0 minn riċetturi 19 huma attivati ​​minn CBD wara l-kannabis tat-tipjip[1]. Dan juri punt importanti ħafna dwar cannabinoids: il-kannabis tat-tipjip jista 'jkun effettiv biex jittratta xi mard iżda ma jistax ikun mistenni li jkollu potenzjal terapewtiku għal kull waħda mill-mardiet imsemmija hawn fuq. Għalhekk, biex jintlaħaq il-potenzjal terapewtiku sħiħ ta ' cannabinoids, aktar b'saħħitha cannabinoid preparazzjonijiet jew estratti huma meħtieġa. Barra minn hekk, it-tipjip ma jistax ikun l-iktar mod effettiv biex titwassal cannabinoids u rotot oħra ta ' cannabinoid l-applikazzjoni għandha tiġi esplorata (ara hawn taħt).

cannabinoid - Matriċi ta 'Attivazzjoni tar-Riċettur

Meta nagħmlu profil ta 'attivazzjoni ta' riċettur simili għal kulħadd cannabinoid riċetturi, aħna nispiċċaw ma 'l - cannabinoid- Matriċi ta 'Attivazzjoni tar-riċevitur (Figura hawn taħt)[2].

L-assi X, li jmur minn quddiem għal fuq ix-xellug fih l-impjant kollu cannabinoids (THC, CBD eċċ.) u kollha endocannabinoids (NarGly, 2OG eċċ.) li huma magħrufa li jorbtu, jattivaw, jinibixxu jew inkella jimmodulaw il-funzjoni ta 'kwalunkwe mill-magħruf cannabinoid riċetturi.

L-assi Y, li tmur minn quddiem għal-lemin fih kollha cannabinoid riċetturi magħrufa li huma marbuta, attivati, inibiti jew modulati b'xi mod ieħor minn dak magħruf cannabinoids.

L-assi vertikali Z, li jmorru minn 0.0001 għal 100 μM (mikromolar) ikopru l-firxa fiżjoloġika ta ' cannabinoid konċentrazzjonijiet li fihom joperaw (jorbtu r-riċetturi).

Il-linja ħamra fuq l-assi-Y tindika l-quċċata THC livell wara li tpejjep ġonta waħda (li tikkorrispondi mal-quċċata tal-bar aħmar fil-figura 7). Jekk nagħmlu pjan virtwali permezz tal-graff fil-livell tal-linja ħamra, kull bar li tipponta 'l fuq jirrappreżenta riċevitur li mhux attivat minn dik il-parti cannabinoid f'dik il-konċentrazzjoni. Kull bar li tipponta 'l isfel tirrappreżenta riċettur li jiġi attivat.

Dak li naraw huwa li f'dan il-livell partikolari (il-quċċata THC livell wara t-tipjip ta 'sigarett tal-kannabis) il-biċċa l-kbira tar-riċetturi mhumiex attivati ​​mill-biċċa l-kbira cannabinoids. Għandu jiġi realizzat minkejja li l-biċċa l-kbira tal-kannabis hija għolja ħafna THC u baxx ħafna fl-oħrajn kollha cannabinoids u realistiku cannabinoid livelli huma faċilment 10 għal 100 darbiet aktar baxxi minn dak ta ' THC. Kieku jkollna pjan ta 'madwar il-0.01 jew 0.001 naraw li kważi l-ebda riċettur ma jiġi attivat. Dan ifisser li t-tipjip ta 'ġonta jista' jattiva ftit riċetturi minn THC iżda l-maġġoranza vasta ta ' cannabinoidL-interazzjonijiet tar-riċevituri jeħtieġu ħafna ogħla cannabinoid livelli u għalhekk metodi differenti ta 'applikazzjoni.

il cannabinoid- Matriċi ta 'Attivazzjoni tar-riċevitur turi li differenti cannabinoid Ir-riċetturi huma attivati ​​b'mod differenti b'diversi cannabinoids f'livelli differenti. Nafu wkoll li riċetturi differenti huma rilevanti għal funzjonijiet tal-ġisem differenti. Għalhekk, biex jikkumbattu kanċer cocktail kompletament differenti ta ' cannabinoid hija meħtieġa milli pereżempju biex tittratta epilessija.

Id-dejta użata f'din il-graff hija derivata minn bosta studji differenti li jużaw metodoloġiji differenti li jagħmluha diffiċli li l-interpretazzjoni ta 'din il-matriċi tkun diffiċli. Barra minn hekk, ħafna mill-possibbiltajiet cannabinoidL-interazzjonijiet tar-riċevituri għadhom vojta. Dan jista 'jkun minħabba li l-interazzjoni ma teżistix jew għaliex għadha ma ġietx ittestjata.

Bħala l-ewwel pass lejn l-iskoperta tal-potenzjal terapewtiku sħiħ ta ' cannabinoids, Il- cannabinoid-Il-Matriċi ta 'l-Attivazzjoni tar-Reċettur għandha terġa' tintuża bl-użu ta 'metodi standardizzati. Din il-matriċi tista 'imbagħad tintuża biex tifformula l-aħjar cannabinoid koktejls għal kull marda eliġibbli.

 

[1] Il-valuri għall-attivazzjoni tar-riċettur huma derivati ​​mil-letteratura. Għal ġustifikazzjoni sħiħa tal-valuri użati ara: http://www.ghmedical.com/endocannabinoid-system/

THC valuri huma adottati minn: Huestis, MA (2007). Bniedem cannabinoid Farmakokinetika. Chem. Bijodiversi. 4, 1770-1804. CBD il-valuri wara l-kannabis tat-tipjip qatt ma ġew imkejla imma huma estrapolati minn THC u l-istima CBD kontenut fil-kannabis disponibbli kummerċjalment.

[2] il cannabinoid-Il-Matriċi ta 'l-Attivazzjoni tar-riċevitur hija derivata minn meta-analiżi tal-valuri rrappurtati f'ħafna studji differenti. Peress li mhux l-istudji kollha użaw l-istess metodoloġija u kriterji, wieħed għandu joqgħod attent li tinterpreta din il-graff. Madankollu, konklużjoni waħda li tista 'tintlaħaq b'mod sigur minn din il-graff hija dik l-aktar cannabinoid Ir-riċetturi huma attivati ​​b'diversi cannabinoid f'livelli differenti u għalhekk dak cannabinoid cocktails ta 'kompożizzjonijiet differenti jistgħu jintużaw biex jinkiseb kwalunkwe effett partikolari.