Hemm kontroversja dwar CB1 espressjoni f'AD iżda CB2 hija miżjuda b'mod sinifikanti fil-pazjenti AD, probabbilment minħabba l-attivazzjoni tal-mikroglial madwar plakek senili (riveduti fi: Aso u Ferrer, 2014).
Interessanti li l-pazjenti bl-AD juru inqas CB2 jorbot fi studji tal-PET (Ahmad et al., 2016).
Fil-firien anzjani stimulazzjoni ta ' CB1 inaqqas l-attivazzjoni tal-mikrogljali u jtejjeb il-memorja (Marchalant et al., 2008).
Viċi versa, fil-mudell tal-ġurdien 5xFAD ta 'AD CB1 imblokk ta 'newroinjammazzjoni aggrava (Vázquez et al., 2015).
Indikazzjoni terapewtika għal CB2 huwa l-istimulazzjoni tat-tneħħija tal-plakka amyloid β mill-makrofaġi. Effetti simili dehru għal 2AG u inibituri tal-MAGL. CB1 Mhux involut fi tneħħija tal-plakka.
Fil-kultura taċ-ċelloli, CBD ipprevjeni l-iper-fosforilazzjoni ta 'Tau / il-formazzjoni ta' tangles newro-fibrillari.
CBD jista 'wkoll ikollu proprjetajiet anti-infjammatorji permezz tal-attivazzjoni ta' pparγ. Barra minn hekk, CBD jistimula n-newroġenja u għalhekk jista 'jikkontrobatta n-newrodeġenerazzjoni f'livelli multipli (Esposito et al., 2011).
Plates beta Amyloid, karatteristika ta ' Alzheimer's, iwassal għal newroinflammazzjoni u astrogliosi. Endoġenu PEA il-livelli jogħlew bl-astrogliosi. PEA, imbagħad, jimblokka ċitokini pro-infjammatorji permezz ta 'PPARα (Scuderi et al., 2011). Dan jissuġġerixxi li l - PEAFunzjonijiet ta 'interazzjoni -PPARα biex inaqqsu n-newroinfjammazzjoni u jinibixxu l-progressjoni ta' Alzheimer's.
Fl-astroċiti kkultivati, Aβ1-42 tnaqqis fil-vijabilità taċ-ċelluli u pparγ l-espressjoni u żieda fl-infjammazzjoni ċellulari u l-kapaċità anti-ossidanti. Speċifiku CB1 Stimulazzjoni (ma 'WIN55,212-2, Analog sintetiku ta' THC) ipprevjeniet dawn l-effetti kollha u żiedet il-vijabbiltà ċellulari (Aguirre-Rueda et al., 2015).
Anandamide (1 μM) jew THC (50 nM) jistimulaw it-tneħħija intelliġenale β amilojd u jnaqqsu n-newroinflammazzjoni f'ċelloli newroni umani kkultivati (Currais et al., 2016).
Minbarra li jistimula t-tneħħija tal-plakka Anandamide iżid ukoll l-assorbiment tal-glukożju newronali f’a CB2- mod dipendenti (de Ceballos u Köfalvi, 2017; Köfalvi et al., 2016).
CBD, THC u l-AEA għandhom ukoll proprjetajiet anti-ossidanti, li jistgħu jkunu newroprotettivi f'AD.
Eżerċizzju ntwera li huwa ta 'benefiċċju f'mard newroloġiku simili Alzheimermarda u dipressjoni. L-eżerċizzju jżid il-produzzjoni ta 'newroni ġodda fl-ipokampus fil-firien. Barra minn hekk, Anandamide livelli (u f'livell inqas 2AG livelli) u CB1 Id-disponibbiltà tar-riċettur tiżdied fil-hippocampus (iżda mhux fil-kortiċi prefrontali). Imblukkar tal - Endocannabinoid sistema tipprevjeni l-produzzjoni ta 'newroni ġodda li jissuġġerixxu rwol għal cannabinoids f'dan il-proċess (Hill et al., 2010).
AlzheimerIl-pazjenti ta 'dan il-pazjent għandhom livelli ogħla ta' serum 2AG u, PEA. F'dawn il-pazjenti, 2AG hija korrelatata b'mod pożittiv ma 'prestazzjoni konjittiva li tissuġġerixxi potenzjal terapewtiku. PEA kienet inversament korrelatata mal-prestazzjoni konjittiva, u enfasizzat il-karatteristiċi differenzjali ta ' cannabinoids (Altamura et al., 2015).
2AG livelli jidhru li jikkorrelataw mal-grad ta 'polimerizzazzjoni amilojda β bi tnaqqis 2AG livelli (minħabba DAGL imnaqqas) fil-preżenza ta 'oligomeri β amilojdi u miżjuda 2AG (DAGL) fil-preżenza ta 'fibri amilojdi β (Pascual et al., 2017).
Trattament kroniku ta 'ġrieden anzjani b'3 mg / kg intraperitoneali THC jerġa 'jġib l-espressjoni tal-ġene hippokampali u l-funzjoni konjittiva għal-livell ta' ġrieden adulti żgħar f'a CB1-mod indipendenti (Bilkei-Gorzo et al., 2017).
Interessanti anki doża waħda ta '0.002 mg / kg THC jista 'jikseb l-istess effett fuq it-tiġdid konjittiv (Sarne et al., 2017).
Bl-istess mod, l-attivazzjoni tal-mikglijlejl CB2 fil-ġrieden suxxettibbli għal AD AD transġeniċi APP / PS1 jerġa 'jġib il-plastiċità tal-ħippokampali u l-prestazzjoni konjittiva, preżumibbilment permezz tat-trażżin tan-newroinflammazzjoni (Wu et al., 2017). Interessanti, tnaqqis fil-produzzjoni ta 'β amyloid u funzjoni konjittiva mtejba kienet ukoll osservata fil-ġrieden suxxettibbli għall-AD CB2 (Zhang u Chen, 2017). Madankollu, studji oħra bl-istess ġrieden juru n-nuqqas ta ’ CB2 taggrava l-produzzjoni ta 'amyloid β u d-depożizzjoni tal-plakka mingħajr ma taffettwa l-indeboliment tal-memorja jew l-iperfosforilazzjoni tau (Aso et al., 2016a; Koppel et al., 2014). Madankollu studju ieħor juri CB2 it-tħassir jikkaġuna hyperfosforilazzjoni tau tau u indeboliment tal-memorja (Wang et al., 2017). Għalkemm din il-kontroversja tefgħet dubju fuq il-valur terapewtiku ta ’ CB2 manipulazzjoni f’Ad tikkonferma l-involviment ta ’ CB2 fi proċessar ta 'β amyloid.
Trattament ta 'ġrieden APP / PS1 b'1: 1 THC:CBD Indeboliment tal-memorja mnaqqas iżda mhux depożizzjoni amilojda β (Aso et al., 2016b).
Ir-riċerka f'ċelloli staminali mesenchymal tissuġġerixxi li 5 μM CBD tista 'tiddefinixxi l-ġeni relatati mal-AD (tau phosphorylase, secretase) f'a TRPV1-mod dipendenti (Libro et al., 2016).
F'pazjenti b'AD, il-livelli ta 'FAAH huma mnaqqsa fil-kortiċi frontali li jissuġġerixxu Anandamide livelli jistgħu jkunu sa AD (Pascual et al., 2014).
Fil-moħħ minn pazjenti ta 'l-AD CB1 u, CB2 huma preżenti fi plakki senile u CB1In-nitrazzjoni ta '2 tiżdied. Stimulazzjoni ta ' CB1/CB2 (WIN55,212-2) jew CB2 (JWH-133) kif ukoll sintetiċi THC (HU-210) jipprevjeni indeboliment konjittiv u attivazzjoni mikrogljali (Ramírez et al., 2005) u jistimula t-tneħħija tal-plakka (Tolón et al., 2009).
B'mod simili jittawwal CB1/CB2 stimulazzjoni tipprevjeni akkumulazzjoni ta 'β amyloid u newroinfjammazzjoni u ttejjeb il-prestazzjoni konjittiva fil-ġrieden transġeniċi APP 2576 (Martín-Moreno et al., 2012).
F'ċelloli βAPP N2A THC Livelli ta 'amilojde β baxxi (Cao et al., 2014) naqsu mid-doża.
Ġrieden transġeniċi ta ’l-APP juru vażokontrizzjoni ċerebrali miżjuda li tista’ tinqaleb sa CB2 u / jew CB1 stimulazzjoni (Navarro-Dorado et al., 2016).
F'mudell far ta 'dimenzja vaskulari karyophyllene (f'kompless sintetiku) żbilanċi attenwati fit-tagħlim li jissuġġerixxu potenzjal terapewtiku (Lou et al., 2017).
Il-letteratura:
Aguirre-Rueda, D., Guerra-Ojeda, S., Aldasoro, M., Iradi, A., Obrador, E., Mauricio, MD, Vila, JM, Marchio, P., u Valles, SL (2015). WIN 55,212-2, Agonist ta ' cannabinoid Reċetturi, Jipprevjeni Amilojd β1-42 Effetti fuq Astroċiti fil-Kultura Primarja. PloS One 10, e0122843.
Ahmad, R., Postnov, A., Bormans, G., Versijpt, J., Vandenbulcke, M., u Van Laere, K. (2016). Tnaqqis fid-disponibbiltà in vivo tad-data cannabinoid riċevitur tat-tip 2 fi Alzheimeril-marda ta ' Eur. J. Nucl. Med. Mol. Imaging 43, 2219-2227.
Altamura, C., Ventriglia, M., Martini, MG, Montesano, D., Errante, Y., Piscitelli, F., Scrascia, F., Quattrocchi, C., Palazzo, P., Seccia, S., et al. (2015). L-elevazzjoni tal-livelli tal-Plasma 2-Arachidonoylglycerol fi AlzheimerIl-Pazjenti tal-Mard bħala Mekkaniżmu ta 'Protezzjoni Potenzjali kontra t-Tnaqqis ta' Neurodegenerazzjoni. J. Alzheimers Dis. JAD.
Aso, E., u Ferrer, I. (2014). cannabinoids għat-trattament ta ' Alzheimermarda tal-marda: miexja lejn il-klinika. Front. Pharmacol. 5, 37.
Aso, E., Andrés-Benito, P., Carmona, M., Maldonado, R., u Ferrer, I. (2016a). cannabinoid Ir-riċevitur 2 Jipparteċipa f'Ipproċessar ta 'Amiloide-β f'Mudell tal-Ġurdien ta' AlzheimerMard tal-Mard imma Jilgħab Rwol Minuri fil-Proprjetajiet Terapewtiċi ta 'Mediċina Ibbażata fuq il-Kannabis. J. Alzheimers Dis. JAD.
Aso, E., Andrés-Benito, P., u Ferrer, I. (2016b). Id-delineazzjoni ta 'l-Effikaċja ta' Mediċina Ibbażata fuq il-Kannabis fi Stadji Avvanzati ta 'Dimenzja f'Manine Murine. J. Alzheimers Dis. JAD.
Bilkei-Gorzo, A., Albayram, O., Draffehn, A., Michel, K., Piyanova, A., Oppenheimer, H., Dvir-Ginzberg, M., Rácz, I., Ulas, T., Imbeault , S., et al. (2017). Doża baxxa kronika ta 'Δ (9) -tetrahydrocannabinol (THC) iġib lura l-funzjoni konjittiva fil-ġrieden qodma. Nat. Med.
Cao, C., Li, Y., Liu, H., Bai, G., Mayl, J., Lin, X., Sutherland, K., Nabar, N., u Cai, J. (2014). L - Effetti Terapewtiċi Potenzjali ta ' THC on AlzheimerMard tal-Mard. J. Alzheimers Dis. JAD 42, 973-984.
de Ceballos, ML, u Köfalvi, A. (2017). It-tisħiħ tal-metaboliżmu tal-glukosju tal-moħħ biex tiġi miġġielda n-newrodeġenerazzjoni? Oncotarget 8, 14273-14274.
Currais, A., Quehenberger, O., M Armando, A., Daugherty, D., Maher, P., u Schubert, D. (2016). Il-proteotossiċità amilojda tibda reazzjoni infjammatorja imblukkata minn cannabinoids. NPJ Aging Mech. Dis. 2, 16012.
Esposito, G., Scuderi, C., Valenza, M., Togna, GI, Latina, V., De Filippis, D., Cipriano, M., Carratù, MR, Iuvone, T., u Steardo, L. 2011). Cannabidiol inaqqas l-infjammazzjoni tan-newroinjammazzjoni ta 'Aβ u jippromwovi n-newġjosi hippokampali permezz ta' pparγ involviment. PloS One 6, e28668.
Hill, MN, Titterness, AK, Morrish, AC, Carrier, EJ, Lee, TT-Y., Gil-Mohapel, J., Gorzalka, BB, Hillard, CJ u Christie, BR (2010). Endoġenu cannabinoid is-sinjalar huwa meħtieġ għat-tisħiħ tal-proliferazzjoni taċ-ċelloli proġenituri mwettqa mill-eżerċizzju volontarju fil-hippocampus. Hippocampus 20, 513-523.
Köfalvi, A., Lemos, C., Martín-Moreno, AM, Pinheiro, BS, García-García, L., Pozo, MA, Valério-Fernandes, Â., Beleza, RO, Agostinho, P., Rodrigues, RJ , et al. (2016). Stimulazzjoni ta 'teħid ta' glukosju tal-moħħ minn cannabinoid CB2 riċetturi u l - potenzjal terapewtiku tagħha f '. \ t Alzheimeril-marda ta ' Neuropharmacology.
Koppel, J., Vingtdeux, V., Marambaud, P., d'Abramo, C., Jimenez, H., Stauber, M., Friedman, R., u Davies, P. (2014). CB2 defiċjenza tar - riċettur iżżid il - patoloġija tal - amyloid u tibdel l - ipproċessar ta 'mudell ta' ġrieden transġeniku ta '. \ t Alzheimeril-marda ta ' Mol. Med. Camb. Massa 20, 29-36.
Libro, R., Diomede, F., Scionti, D., Piattelli, A., Grassi, G., Pollastro, F., Bramanti, P., Mazzon, E., u Trubiani, O. (2016). Cannabidiol Jmodula l-Espressjoni ta ' AlzheimerĠen tal-Mard Relatat mal-Mard fil-Ċelloli Mestriċi tal-Mesenchymal. Int. J. Mol. Sci. 18.
Lou, J., Teng, Z., Zhang, L., Yang, J., Ma, L., Wang, F., Tian, X., An, R., Yang, M., Zhang, Q., et al. (2017). β-Caryophyllene / Hydroxypropyl-β-Cyclodextrin Inclusion Complex Ittejjeb id-Deficiti konoxxittivi fil-Firien b'Dementia Vaskulari cannabinoid Tip ta 'riċevitur 2-Pathway immexxi. Front. Pharmacol. 8, 2.
Marchalant, Y., Cerbai, F., Brothers, HM, u Wenk, GL (2008). cannabinoid l-istimulazzjoni tar-riċettur hija anti-infjammatorja u ttejjeb il-memorja fil-firien qodma. Neurobiol. Xjuħija 29, 1894-1901.
Martín-Moreno, AM, Brera, B., Spuch, C., Carro, E., García-García, L., Delgado, M., Pozo, MA, Innamorato, NG, Cuadrado, A., u de Ceballos, ML (2012). Imsaħħa orali cannabinoid l-amministrazzjoni tipprevjeni n-newroinflammazzjoni, tnaqqas il-livelli β-amilojdi u ttejjeb il-prestazzjoni konoxxittiva fil-ġrieden Tg APP 2576. J. Neuroinflammation 9, 8.
Navarro-Dorado, J., Villalba, N., Prieto, D., Brera, B., Martín-Moreno, AM, Tejerina, T., u de Ceballos, ML (2016). Disfunzjoni Vaskulari f'Mudell Transġeniku ta ' AlzheimerMard tal-Mard: Effetti ta 'CB1R u CB2R cannabinoid Agonisti. Front. Neurosci. 10, 422.
Pascual, AC, Martín-Moreno, AM, Giusto, NM, de Ceballos, ML, u Pasquaré, SJ (2014). Tixjiħ normali fil-firien u t-tixjiħ patoloġiku fil-bniedem AlzheimerMarda tal-marda ta 'l-attività FAAH: Modulazzjoni minn cannabinoid agonisti. Exp. Gerontol. 60, 92-99.
Pascual, AC, Gaveglio, VL, Giusto, NM, u Pasquaré, SJ (2017). Il-metaboliżmu ta '2-arachidonoylglycerol huwa modulat b'mod differenti b'conformazzjonijiet oligomeriċi u fibrillar ta' beta amilojd f'terminals sinattiċi. Neuroscience.
Ramírez, BG, Blázquez, C., Gómez del Pulgar, T., Guzmán, M., u de Ceballos, ML (2005). Prevenzjoni ta ' Alzheimermarda tal-marda minn cannabinoids: newroprotezzjoni medjata minn imblokk ta 'attivazzjoni mikrogljali. J. Neurosci. Off. J. Soc. Neurosci. 25, 1904-1913.
Sarne, Y., Toledano, R., Rachmany, L., Sasson, E., u Doron, R. (2017). It-treġġigħ lura ta 'indebolimenti konjittivi relatati ma' l-età fil-ġrieden b'doża baxxa ħafna ta 'tetrahydrocannabinol. Neurobiol. Xjuħija 61, 177-186.
Scuderi, C., Esposito, G., Blasio, A., Valenza, M., Arietti, P., Steardo, L., Carnuccio, R., De Filippis, D., Petrosino, S., Iuvone, T. , et al. (2011). Il-palmitoylethanolamide jikkontrobilixxi l-astrogliosis reattiva indotta mill-peptide β-amilojd. J. Cell. Mol. Med. 15, 2664-2674.
Tolón, RM, Núñez, E., Pazos, MR, Benito, C., Castillo, AI, Martínez-Orgado, JA, u Romero, J. (2009). L-attivazzjoni ta ' cannabinoid CB2 riċetturi jistimula t-tneħħija in vitro u in vitro beta-amyloid permezz ta 'makrofaġi umani. Moħħ Riż. 1283, 148-154.
Vázquez, C., Tolón, RM, Grande, MT, Caraza, M., Moreno, M., Koester, KE, Villaescusa, B., Ruiz-Valdepeñas, L., Fernández-Sánchez, FJ, Cravatt, BF, et al. (2015). Endocannabinoid ir-regolazzjoni tan-newroinjammazzjoni ta 'amilojdu. Neurobiol. Xjuħija.
Wang, L., Liu, B.-J., Cao, Y., Xu, W.-Q., Sun, D.-S., Li, M.-Z., Shi, F.-X., Li, M., Tian, Q., Wang, J.-Z., et al. (2017). Tħassir ta 'Type-2 cannabinoid Inċezzjonijiet tar-riċevitur AlzheimerPathology Tau Tau Bħal Mard bħal dak u Indeboliment tal-Memorja Permezz tal-Pathway AMPK / GSK3β. Mol. Neurobiol.
Wu, J., Hocevar, M., Foss, JF, Bihua Bie, B., u Naguib, M. (2017). Attivazzjoni ta ' CB2 sistema ta ’riċettur terġa’ ddaħħal il-kapaċità konjittiva u l-espressjoni ta ’Sox2 tal-ġippokampali f’mudell transġeniku ta’ \ t Alzheimeril-marda ta ' Eur. J. Pharmacol.
Zhang, J., u Chen, C. (2017). Allevazzjoni tan-Neuropatoloġija permezz ta 'Inibizzjoni ta' Monoacylglycerol Lipase fl-APP Nuqqas ta 'Ġrieden Transġeniċi CB2 Riċetturi. Mol. Neurobiol.
