Uġigħ

Tabs orizzontali

introduzzjoni

uġigħ huwa mira tajba ħafna għal terapewtika cannabinoids. Ħafna endocannabinoids, pjanta cannabinoids u, cannabinoid riċerkaturi ġew marbuta ma ' uġigħ ġestjoni jew analġeżija. Wara ħafna studji ta 'qabel l-użu kliniku u provi kliniċi cannabinoids qed joħorġu bħala alternattivi iktar siguri u aktar qawwija għall-opjojdi fl-2010 uġigħ ġestjoni.

Grupp

tags

Dħul tal-Wiki

Tabs orizzontali

Phytocannabinoids

Endokannabinojdi

Riċetturi

Enżimi

Terpenes

Dritt Fuq

Pariri dwar ir-riċetta

Tagħrif prekliniku u kliniku jissuġġerixxi THC, CBD u għal inqas estensjoni CBG jista 'jkun terapewtiku fit-trattament ta' uġigħ.

Minħabba n - natura tad - diżordni, l - applikazzjoni orali jew sublingwali tista 'tkun ta' benefiċċju, iżda skond l - oriġini tal - uġigħ L-applikazzjoni topika għall-ġilda tista 'taħdem ukoll mingħajr ir-riskju ta' effetti sekondarji psikoattivi. Wkoll it-tipjip / inalazzjoni hija għażla.

Għal użu topiku, applika żejt jew estratt sakemm is-sintomi jisparixxu.

Għat-teħid man-nifs, l-użu sakemm is-sintomi jbaxxu jew effetti sekondarji jsiru intollerabbli.

Għal applikazzjoni orali / sublingwali, jekk jogħġbok segwi parir ġeneriku ta 'preskrizzjoni.

Jekk jogħġbok innota li, filwaqt li tkun ibbażata fuq riċerka preklinika u / jew klinika, dan il-parir ta 'preskrizzjoni huwa maħsub biss bħala linja gwida biex jgħinu lit-tobba jiddeterminaw ir-riċetta t-tajba. Għandna l-ħsieb li taġġorna kontinwament il-parir tagħna dwar preskrizzjoni bbażat fuq rispons tal-pazjent u / jew tal-esperti. Jekk għandek informazzjoni li dan il-parir ta 'preskrizzjoni mhix eżatta, mhix kompluta jew skaduta, jekk jogħġbok ikkuntattjana hawn.

Disturbi Relatati

Entrati simili

Tabs orizzontali

Diskussjoni tal-Letteratura

Fl-istudju tal-maws, il-ġeneru Endocannabinoid instabet li sistema kienet meħtieġa għall-azzjoni analġesika ta 'acetaminophen (paracetamol); FAAH tkisser acetaminophen għal AM404 (l-ewwel identifikat bħala sintetiku cannabinoid imma wkoll wiri Endocannabinoid attività), li min-naħa tiegħu jimblokka l-użu mill-ġdid ta ' Anandamide (Mallet et al., 2008).

L-inibituri ta 'MAGL wrew azzjoni terapewtika potenzjali għall-kura kanċer, mard newrodeġenerattiv, korrimenti iskemiċi, infjammazzjoni, uġigħ, ansjetà, nawżea u sintomi ta 'rtirar tad-droga (Chen et al., 2012; Kohnz & Nomura, 2014; Mulvihill & Nomura, 2013). L - effett analġesiku ta 'paracetamol għalhekk jidher li huwa dovut għal livelli ambjentali miżjuda ta' Anandamide.

Imblukkar CB1 jimpedixxi kompletament l-azzjoni analġesika ta 'paracetamol li tissuġġerixxi CB1 hija meħtieġa għall-analġeżija (Bertolini et al., 2006).

Bl-istess mod, ibuprofen instab li jimblokka l-analiżi / idroliżi ta ' Anandamide (Fowler et al., 1999), li jistgħu jikkontribwixxu għall-effett analġeżiku ta 'ibuprofen (u sustanzi simili).

L-istress ossiradiku kkaġunat minn Nox qajjem l-attivazzjoni ta 'DAGLβ in vitro, u żied il-bijosintesi ta' 2-AG (Matthews et al., 2016). DAGLβ jimmodula kaskati ta 'sinjalar pro-infjammatorji u l-inibizzjoni tiegħu naqqset l-imġieba nociceptive f'mudelli ta' newropatiċi u infjammatorji uġigħ (Wilkerson et al., 2016).

Fil-ġrieden, l-inibizzjoni ta 'l-enżimi degradanti ta' l-opjojdi ttejjeb l-effett analġeżiku ta ' THC, li tissuġġerixxi tkellimta jew sinerġija bejn l-opjojdi- u Endocannabinoid sistemi fi uġigħ immaniġġjar (Reche et al., 1998).

Fil-bnedmin, min-naħa l-oħra, THC instab li mhux tant li jtejjeb l-effett analġeżiku ta ' Morfina imma biex jinibixxu l-iskumdità ta 'l-esperjenza li normalment tkun assoċjata miegħu uġigħ (Roberts et al., 2006).

Dan jissuġġerixxi li cannabinoids m'għandhomx neċessarjament jimblukkaw uġigħ sensazzjoni iżda pjuttost jiddissassoċjaw emozzjonijiet negattivi mill-esperjenza uġigħ.

Fil-mudell tal-far, THC instab li jrażżan il-muskolu uġigħ permezz ta 'attivazzjoni ta' CB1 (Bagüés et al., 2014).

Diversi sintetiċi CB2 l-agonisti ġew privattivi għall-proprjetajiet analġeżiċi tagħhom, u jindikaw rwol qawwi għal CB2 in uġigħ immaniġġjar (Murineddu et al., 2012).

Reċipjenti TRP (TRPV1-4, TRPA1, TRPM8) huma magħrufa b'mod klassiku għar-rwol tagħhom fi uġigħ sensazzjoni.

It-TRPs jorbtu ma 'ħafna mill-pjanti cannabinoids u, endocannabinoids b'affinitajiet li jvarjaw (De Petrocellis et al., 2011, 2012), tentattivament jagħmlu l-miri u l-impjanti eċċellenti ta 'TRPs cannabinoids sottostrati eċċellenti għal uġigħ ġestjoni.

Hija meħtieġa aktar riċerka biex jiġi ttestjat il-potenzjal terapewtiku ta ' cannabinoids in uġigħ.

F'pazjenti b'Kronika Mxerrda uġigħ, Il- Endocannabinoid PEA instab li pprovda homeostatic uġigħ kontroll permezz tar-riċettur PPARα (Ghafouri et al., 2013).

Fil-ġrieden 2 mg / kg ip (bħal THC u gabapentin) CBD naqqas, iżda ma ppreveniex, newropatiċi uġigħ indott minn cis-platin (Harris et al., 2016).

L-interazzjoni bejn CBG u r-riċevitur α2 (riċettur ta 'l-adrenalina alpha 2) tista' tkun effettiva fi uġigħ kontroll (Giovannoni et al., 2009).

Fil-firien, imblukkar GPR55 li tissuġġerixxi algesia ridotta li tissuġġerixxi GPR55 hija mira għal uġigħ kontroll (Deliu et al., 2015).

Referenzi:

Bagüés, A., Martín, MI, u Sánchez-Robles, EM (2014). Involviment ta 'ċentru u periferali cannabinoid riċetturi fuq effett antinokekuttiv ta 'tetrahydrocannabinol fil-muskolu uġigħ. Eur. J. Pharmacol. 745C, 69-75.

Bertolini, A., Ferrari, A., Ottani, A., Guerzoni, S., Tacchi, R., u Leone, S. (2006). Paracetamol: vistas ġodda ta 'mediċina antika. CNS Drug Rev. 12, 250-275.

Deliu, E., Sperow, M., Console-Bram, L., Carter, RL, Tilley, DĠ, Kalamarides, DJ, Kirby, LG, Brailoiu, GC, Brailoiu, E., Benamar, K., et al. (2015). Ir-Riċettur Lysophosphatidylinositol GPR55 Modula uġigħ Perċezzjoni fil-Griża Periaqueduactal. Mol. Pharmacol.

Fowler, CJ, Janson, U., Johnson, RM, Wahlström, G., Stenström, A., Norström, K., u Tiger, G. (1999). Inibizzjoni ta ' Anandamide idrolisi mill-enantiomers ta 'ibuprofen, ketorolac, u flurbiprofen. Arch. Biochem. Biophys. 362, 191-196.

Ghafouri, N., Ghafouri, B., Larsson, B., Stensson, N., Fowler, CJ, u Gerdle, B. (2013). Il-livelli ta 'palmitoylethanolamide u stearoylethanolamide fl-interstitium tal-muskolu tat-trapezju tan-nisa b'kronika mifruxa uġigħ u ispalla kronika ta 'l-għonq uġigħ tikkorrelata ma ' uġigħ intensità u sensittività. uġigħ 154, 1649-1658.

Giovannoni, MP, Ghelardini, C., Vergelli, C., u Dal Piaz, V. (2009). Alpha2-agonists bħala aġenti analġeżiċi. Med. Res. Rev. 29, 339-368.

Harris, HM, Sufka, KJ, Gul, W., u ElSohly, MA (2016). Effetti ta 'Delta-9-Tetrahydrocannabinol u Cannabidiol fuq Neuropathy Indotti Cisplatin fil-Ġrieden. Planta Med.

Mallet, C., Daulhac, L., Bonnefont, J., Ledent, C., Etienne, M. Chapuy, E., Libert, F., u Eschalier, A. (2008). Endocannabinoid u sistemi serotonergiċi huma meħtieġa għall-analġeżija indotta mill-acetaminophen. uġigħ 139, 190-200.

Matthews, AT, Lee, JH, Borazjani, A., Mangum, LC, Hou, X., & Ross, MK (2016). Stress ossiradiku jżid il-bijosintesi ta '2-arachidonoylglycerol: involviment ta' NADPH oxidase. Ġurnal Amerikan tal-Fiżjoloġija - Fiżjoloġija taċ-Ċellula, 311(6), C960-C974. https://doi.org/10.1152/ajpcell.00251.2015

Murineddu, G., Asproni, B., u Pinna, GA (2012). Stħarriġ dwar privattivi reċenti fuq CB2 agonisti fil-ġestjoni ta ' uġigħ. Patenti riċenti CNS Droga Discov. 7, 4-24.

De Petrocellis, L., Ligresti, A., Moriello, AS, Allar, M., Bisogno, T., Petrosino, S., Stott, CG, u Di Marzo, V. (2011). Effetti ta ' cannabinoids u, cannabinoid- Estratti ta 'Cannabis arrikkiti fuq kanali TRP u Endocannabinoid enzimi metaboliċi. Br. J. Pharmacol. 163, 1479-1494.

De Petrocellis, L., Orlando, P., Moriello, AS, Aviello, G., Stott, C., Izzo, AA, u Di Marzo, V. (2012). cannabinoid azzjonijiet fil-kanali TRPV: effetti fuq TRPV3 u, TRPV4 u r-rilevanza potenzjali tagħhom għall-infjammazzjoni gastrointestinali. Acta Physiol. Oxf. Engl. 204, 255-266.

Reche, I., Ruiz-Gayo, M., u Fuentes, JA (1998). L-inibizzjoni ta 'l-enzimi degradanti ta' l-opjojdi ttejjeb l-antinokezzjonament indott mill-delta9-tetrahydrocannabinol fil-ġrieden. Neuropharmacology 37, 215-222.

Roberts, JD, Gennings, C., u Shih, M. (2006). Interazzjoni analġeżika affettivi sinerġika bejn delta-9-tetrahydrocannabinol u Morfina. Eur. J. Pharmacol. 530, 54-58.  

Wilkerson, JL, Ghosh, S., Bagdas, D., Mason, BL, Crowe, MS, Hsu, KL, ... Lichtman, AH (2016). L-inibizzjoni ta 'diacylglycerol lipase β taqleb l-imġiba nociceptive f'mudelli tal-ġrieden ta' infjammazzjoni u newropatija uġigħ. Ġurnal Brittaniku tal-Farmakoloġija, 173(10), 1678-1692. https://doi.org/10.1111/bph.13469

Provi Kliniċi

Ħafna provi kliniċi ttestjaw l-effikaċja ta ' cannabinoids biex titrażżan uġigħ b'riżultati mħallta.

B'mod ġenerali taħlita ta ' THC u, CBD instab li kien l-iktar effettiv.

Barra minn hekk, cannabinoids jidhru iktar effettivi fit-trażżin kroniku uġigħ milli akuta uġigħ.

Fl-aħħarnett, cannabinoids tista 'titħallat ma' oħrajn uġigħ medikazzjoni (opjojdi, paracetamol, ibuprofen) biex tipproduċi effetti aktar sinerġistiċi (sinerġistiċi) uġigħ eżenzjoni.

Riżultat pożittiv: cannabinoids instabu li jżidu sinerġikament l-effett analġeżiku ta 'opjojdi minn 27% (meta mqabbel ma' l-opjojdi waħedhom) (Abrams et al., 2011).

Taħlita ta ' THC/CBD (sprej orali) intużat biex jitrażżan uġigħ relatati ma ' kanċer.

B'mod ġenerali, il- THC/CBD taħlita provduta għal tul ta 'żmien twil uġigħ eżenzjoni mingħajr desensibilizzazzjoni (il-ħtieġa li tiżdied id-doża biex jintlaħaq l-effett mixtieq) (Johnson et al., 2013).

A THC/CBD it-taħlita kienet effettiva wkoll kontra ċ-ċentrali uġigħ esperjenza fl-SM (Rog et al., 2005).

Kannabis affumikat instab li naqqas b'mod sinifikanti uġigħ Sensazzjoni f'nies neuropatiċi kroniċi uġigħ (Ware et al., 2010; Wilsey et al., 2013).

L-effett kien korrelatat b'mod pożittiv mad-doża tal-kannabis.

Apparti mill-analġeżija, il-kannabis affumikat irqad aħjar.

orali THC instab li effettivament inaqqas in-nuqqas ta 'kanċer uġigħ f'xi wħud, iżda mhux kollha, il-pazjenti (Haroutiunian et al., 2008).

F'pazjenti bl-HIV li għandhom newropatija uġigħ li ma rrispondiex għall-konvenzjonali uġigħ Medikazzjoni, kannabis affumikat provdut effettiv f'46% tal-pazjenti (meta mqabbel ma '18% għal plaċebo) (Ellis et al., 2009).

Ġie misjub estratt tal-kannabis orali biex jitnaqqas b'mod effettiv wara l-operazzjoni uġigħ (Holdcroft et al., 2006).

  Eżitu negattiv: Prova klinika waħda ttestjat l-effikaċja tal-kannabis affumikat fuq uġigħ eżenzjoni f'pazjenti b'Cluster Headache.

Il-kannabis ma kienx effettiv f'dan l-istudju (Leroux et al., 2013).

THC instab li ma naqasx uġigħ Sensittività fis-Sindrome tal-Musrana Irritabbli (Klooker et al., 2011).

Kuntrarjament għal riżultati kroniċi uġigħ, il-kannabis affumikat ma kienx effettiv biex ineħħi l-agħar uġigħ fil-bnedmin (Kraft et al., 2008).

Il-letteratura:

Abrams, DI, Couey, P., Shade, SB, Kelly, ME, u Benowitz, NL (2011). cannabinoid-interazzjoni oppjojdika kronika uġigħ. Clin. Pharmacol. Hemm. 90, 844-851.

Chen, R., Zhang, J., Wu, Y., Wang, D., Feng, G., Tang, Y.-P., ... Chen, C. (2012). Monoacylglycerol lipase huwa mira terapewtika għal Alzheimermarda ta ' Rapporti taċ-Ċelloli, 2(5), 1329-1339. https://doi.org/10.1016/j.celrep.2012.09.030

Ellis, RJ, Toperoff, W., Vaida, F., van den Brande, G., Gonzales, J., Gouaux, B., Bentley, H., u Atkinson, JH (2009). Kannabis mediċinali affumikat għal newropatija uġigħ fl-HIV: prova klinika randomised, crossover. Neuropsychopharmacol. Off. Publ. Am. Coll. Neuropsychopharmacol. 34, 672-680.

Haroutiunian, S., Rosen, G., Shouval, R., u Davidson, E. (2008). Studju open-label, add-on ta 'tetrahydrocannabinol għal nonmalignant kroniku uġigħ. J. uġigħ Palliat. Kura Farmakoterapija. 22, 213-217.

Holdcroft, A., Maze, M., Doré, C., Tebbs, S., u Thompson, S. (2006). Studju ta 'doża-escalation b'diversi ċentri dwar l-effetti analġeżiċi u avversi ta' estratt tal-kannabis orali (Cannador) għal wara l-operazzjoni uġigħ immaniġġjar. Anestesjoloġija 104, 1040-1046.

Johnson, JR, Lossignol, D., Burnell-Nugent, M., u Fallon, MT (2013). Studju ta 'estensjoni open-label biex tinvestiga s-sikurezza fit-tul u t-tollerabilità ta' THC/CBD Spray oromucosal u oromucosal THC sprej f'pazjenti bit-terminal kanċerRelatati mal- uġigħ refrattarji għal analġeżiċi opjojdi b'saħħithom. J. uġigħ Sintomi Manage. 46, 207-218.

Klooker, TK, Leliefeld, KEM, Van Den Wijngaard, RM, u Boeckxstaens, GEE (2011). Il - cannabinoid Receptor agonist delta-9-tetrahydrocannabinol ma jaffettwax is-sensittività vixxerali għal distensjoni rett f'voluntiera b'saħħithom u pazjenti IBS. Neurogastroenterol. Motil. Off. J. Eur. Gastrointest. Motil. Soc. 23, 30-35, e2.

Kohnz, R., u Nomura, DK (2014). Approċċi Kimiċi biex Jimmiraw Terapewtikament fuq il - Metaboliżmu u s - Sinjalar tal - Endocannabinoid 2-AG u Eicosanoids. Reviżjonijiet tas-Soċjetà Kimika, 43(19), 6859-6869. https://doi.org/10.1039/c4cs00047a

Kraft, B., Frickey, NA, Kaufmann, RM, Reif, M., Frey, R., Gustorff, B., u Kress, HG (2008). Nuqqas ta 'analġeżija minn estratt standardizzat tal-kannabis orali fuq infjammazzjoni akuta uġigħ u hyperalgesia f'voluntiera. Anestesjoloġija 109, 101-110.

Leroux, E., Taifas, I., Valade, D., Donnet, A., Chagnon, M., u Ducros, A. (2013). L-użu tal-kannabis fost dawk li jbatu minn ras ta 'raggruppamenti 139. Cephalalgia Int. J. Uġigħ ta 'ras 33, 208-213.

Mulvihill, MM, & Nomura, DK (2013). Potenzjal Terapewtiku tal-Inibituri tal-Monoacylglycerol Lipase. Ix-xjenzi tal-ħajja, 92(8-9), 492-497. https://doi.org/10.1016/j.lfs.2012.10.025

Rog, DJ, Nurmikko, TJ, Friede, T., u Young, CA (2005). Prova ikkontrollata randomised u ta 'mediċina bbażata fuq il-kannabis ċentrali uġigħ in Isklerożi Multipla. Neurologija 65, 812-819.

Ware, MA, Wang, T., Shapiro, S., Robinson, A., Ducruet, T., Huynh, T., Gamsa, A., Bennett, GJ, u Collet, J.-P. (2010). Kannabis affumikat għal newropatiċi kroniċi uġigħ: prova kontrollata randomised. CMAJ Tista '. Med. Assoc. JJ Assoc. Medicale Can. 182, E694-E701.

Wilsey, B., Marcotte, T., Deutsch, R., Gouaux, B., Sakai, S., u Donaghe, H. (2013). Kannabis fwar b'doża baxxa jtejjeb b'mod sinifikanti n-newropatija uġigħ. J. uġigħ Mitfi. J. Em. uġigħ Soc. 14, 136-148.