2AG

Left Top

introduzzjoni

2AG hija kbira Endocannabinoid prodott minn lipidi fil-membrani ċellulari, l-aktar iżda mhux esklussivament bħala reazzjoni għall-attività ċellulari. Fil-moħħ, endocannabinoids iservu primarjament bħala molekuli ta 'rispons negattiv (tnaqqis tar-rilaxx ta' newrotrasmettitur presinaptic wara attivazzjoni postsinattika) filwaqt li l-attività tal-moħħ ġenerali tibbilanċja. Matul il-ġisem kollu, endocannabinoids huma involuti fir-regolazzjoni tal-proċessi ewlenin bħad-diviżjoni taċ-ċelluli, il-metaboliżmu tal-enerġija u l-infjammazzjoni. Terapewtikament, 2AG ġiet assoċjata ma ' uġigħ ħelsien, trażżin ta 'rimettar u stimulazzjoni ta' l-aptit u l-inibizzjoni tat-tkabbir tat-tumur.

Isem tal-kimika

2-Arachidonoyl glycerol

Dħul ta 'l-IUPHAR

Dħul ta 'Wikipedia

tags

Bottom

Diskussjoni tal-Letteratura

DAGL huwa responsabbli għall-bijosintesi ta '2-AG (Biernacki & Skrzydlewska, 2016).

L-esperimenti ta 'knockdown taż-Żebrafish DAGLα urew li 2-AG jimmodula l-formazzjoni ta' l-axon fiż-żoni tan-nofs tal-moħħ u tal-moħħ ta 'wara, li jissuġġerixxu l-implikazzjoni tiegħu fil-kontroll tal-viżjoni u l-moviment (Martella et al., 2016).

L-inibizzjoni ta 'DAGL naqqset il-moviment ta' newblasts fil-fwar migratorju rostrali u meta dawn kienu qed jiċċaqilqu, dawn imxew f'direzzjonijiet każwali. Dan l-effett kien medjat minn 2-AG u CB1 riċetturi u għandu implikazzjonijiet importanti għall-fehim tal-iżvilupp tas-CNS (Oudin, Gajendra, et al., 2011; Zhou et al., 2015).

DAGL jimmodula t-trażmettituri tal-lipidi tal-moħħ simili endocannabinoids, eicosanoids u diacylglycerols. Din is-sinjalazzjoni tal-lipidi timmodula l-plasticity sinattika, in-newinflammazzjoni u l-imgieba relatati ma ' uġigħ, emozzjonijiet u vizzji (Ogasawara et al., 2016). L-inibizzjoni ta ’DAGL tnaqqas il-livelli ta’ 2-AG kif ukoll il-plastiċità sinattika fl-ippokampus tal-ġrieden, u tissuġġerixxi li bijosintesi ta ’2-AG fuq talba timmodula s-sinjalar retrograd (Baggelaar et al., 2015). DAGL ġie assoċjat ma 'plastiċità sinattika u sinjalar retrograd f'diversi studji (Gao et al., 2010; Marinelli et al., 2008; Oudin, Hobbs, & Doherty, 2011; Yoshino et al., 2011).

Dipendenza

L-espożizzjoni għan-nikotina fil-firien żiedet il-bijosintesi ta '2-AG fiż-żona tegmentali ventrali (VTA). 2-AG inaqqas is-sinjalar tal-GABA, iżid is-sensittività tal-VTA għan-nikotina u jżid is-sensitizzazzjoni tar-rilaxx tad-DA fin-nukleu accumbens. L-inibizzjoni ta ’DAGL irrestawrat is-sinjalar tal-GABA fil-VTA, u għamel lil DAGL mira interessanti għall-kura tal-vizzji (Buczynski et al., 2016). Wara l-istess linja, Morfina l-irtirar żied l-espressjoni ta 'DAGLα fin-nukleu accumbens tal-far u żied is-soppressjoni ta' inibizzjoni kkawżata minn depolarizzazzjoni, li tissuġġerixxi li 2-AG timmedja dan il-proċess (Wang et al., 2016). Barra minn hekk, studju li jittestja l-effetti tal-kokaina fin-newroni orexin sab riżultati simili ħafna (Tung et al., 2016).

Alzheimers

Indikazzjoni terapewtika għal CB2 hija l-istimulazzjoni tat-tneħħija tal-plakka β Amyloid mill-makrofaġi. Eħlu effetti simili għal 2AG u inibituri MAGL (Chen et al., 2012). CB1 Mhux involut fi tneħħija tal-plakka. AlzheimerIl-pazjenti ta 'dan il-pazjent għandhom livelli ogħla ta' serum 2AG u, PEA. F'dawn il-pazjenti, 2AG hija korrelatata b'mod pożittiv ma 'prestazzjoni konjittiva li tissuġġerixxi potenzjal terapewtiku. PEA kienet inversament korrelatata mal-prestazzjoni konjittiva, u enfasizzat il-karatteristiċi differenzjali ta ' cannabinoids (Altamura et al., 2015).

anoreksja

2AG u AEA huma involuti fir-regolazzjoni tat-teħid ta 'ikel (Fride, Bregman, & Kirkham, 2005)

ansjetà

Il-ġrieden tan-eliminazzjoni ta 'DAGLα wrew tnaqqis ta' 80% ta '2-AG, tnaqqis ta' AEA u żieda fil-biża 'u ansjetà tweġibiet (Jenniches et al., 2016).

kanċer

kanċer tal-bużżieqa

2AG jirregola proċessi ta 'infjammazzjoni u proliferazzjoni ta' ċelloli tal-karċinoma tal-bużżieqa tal-awrina, probabbilment permezz ta 'riċetturi CB (Gasperi et al., 2014).  

dipressjoni

Anandamide livelli (u f'livell inqas 2AG livelli) u CB1 Id-disponibbiltà tar-riċettur tiżdied fil-hippocampus (iżda mhux fil-kortiċi prefrontali). Imblukkar tal - Endocannabinoid sistema tipprevjeni l-produzzjoni ta 'newroni ġodda li jissuġġerixxu rwol għal cannabinoids f'dan il-proċess (Hill et al., 2010).

Ekżema

Fi studju tal-ġurdien, id-dermatite sperimentali żdiedet 2AG livelli u infjammazzjoni mrażżna permezz ta ' CB2 riċetturi (Oka et al., 2006).

epilessija

L-attività newrali twassal għal Cl- influss permezz ta ' 2AG/Anandamide u, CB2 (den Boon et al., 2014).

Disturbi Gastro-Intestinali Funzjonali

Applikazzjoni intrakerebrovaskulari ta ' Anandamide u, 2AG deher gastro-protettiv fl-ulċeri indotti mill-etanol li jissuġġerixxu l-involviment ta ' endocannabinoids fis-sistema nervuża ċentrali (Gyires u Zádori, 2016). F'pazjenti b'livelli ogħla ta 'IBS tat-tip dijarea ta' 2AG u livelli aktar baxxi ta ' OAS u, PEA instabu. B'kuntrast, pazjenti b 'IBS tat-tip ta' stitikezza kellhom livelli ogħla ta ' OAS u livelli aktar baxxi ta 'FAAH. Ukoll, PEA il-livelli kienu korrelati inversament ma 'l-addome uġigħ li tissuġġerixxi involviment sostanzjali tal - Endocannabinoid sistema fil-patofiżjoloġija tal-IBS (Fichna et al., 2013). DAGLα huwa espress fis-sistema nervuża enterika li tinkludi l-passaġġ gastrointestinali. Ġrieden u stitikezza ġenetikament CB1 ġrieden defiċjenti qalbu s-sintomi tagħhom ta 'motilità gastrointestinali bil-mod, kontrattabilità intestinali u stitikezza wara inibizzjoni ta' DAGLα. Dawn l-effetti kienu medjati minn 2-AG u CB1 riċetturi (Bashashati et al., 2015).

Encephalopaty Hypoxic-Iskemikali

cannabinoid Riċetturi CB1 u, CB2 huma regolati u regolati Endokannabinojdi bħal AEA, 2-AG, OAS u, PEA juru livelli miżjuda wara l-iskemija ċerebrali (England et al., 2015; Lara-Celador et al., 2013).

nuqqas ta 'rqad

L-amministrazzjoni ta '2-AG tirrestawra l-irqad fl-istess mudell ta' separazzjoni materna imma mhux firien tat-tip selvaġġ, li juri r-rwol tal- Endocannabinoid sistema fi proċessi ta 'rqad (Pérez-Morales et al., 2014).

Disturbi metaboliċi, Disturbi ta 'l-ikel u obeżità

endocannabinoids huma derivati ​​minn Poly Polyunsaturated Acids Fatty (PUFAs) ma ' Anandamide u, 2AG li ġejjin minn Ω-6 PUFAs u EPA u DHA li ġejjin minn Ω-3 PUFAs. Id-dieta tipika tal-Punent hija baxxa fuq PUFAs u għandha proporzjon baxx ta 'Ω-3 / Ω-6. Iċ-ċaqliq tal-bilanċ għal kontenut ogħla ta 'Ω-3 iwassal għal telf ta' piż, preżumibbilment permezz ta 'attivazzjoni differenzjali tal- Endocannabinoidsistema (Watkins u Kim, 2014). L-inibituri ta 'DAGL ġew proposti biex jittrattaw disturbi metaboliċi minħabba l-effetti tagħhom fuq il-muskolu CB1 riċettur permezz ta '2-AG (Janssen & van der Stelt, 2016). L-inibituri tad-DAGL jistgħu jevitaw it-teħid mill-ġdid tal-ġrieden ikkawżat mis-sawm, li juru profil farmakokinetiku simili għal CB1 agonisti inversi (Deng et al., 2017). Hemm studji oħra li jgħaqqdu l-attività DAGL u 2-AG ma 'disturbi fl-ikel (Bisogno et al., 2013; Engeli et al., 2014). Ukoll, l-inibizzjoni ta 'DAGL terġa' ddawwar l-effetti fuq it-teħid ta 'l-ikel u l-irqad tal-moviment rapidu ta' l-għajnejn fil-firien ikkawżati mir-riċettur ta 'stimulazzjoni protease attivata 1 (PPAR-1) fl-ipotalamu laterali. Dan jissuġġerixxi azzjonijiet sinerġistiċi bejn PAR1 u 2-AG (Pérez-Morales, Fajardo-Valdez, Méndez-Díaz, Ruiz-Contreras, & Prospéro-García, 2014).

uġigħ

L-istress ossiradiku kkaġunat minn Nox qajjem l-attivazzjoni ta 'DAGLβ in vitro, u żied il-bijosintesi ta' 2-AG (Matthews et al., 2016). DAGLβ jimmodula kaskati ta 'sinjalar pro-infjammatorji u l-inibizzjoni tiegħu naqqset l-imġieba nociceptive f'mudelli ta' newropatiċi u infjammatorji uġigħ (Wilkerson et al., 2016).

Parkinson's

Ġew miksuba riżultati simili ma ' 2AG, il-korp maġġuri Endocannabinoid (Mounsey et al., 2015).

psikosi u, skizofrenija

Rigward il - mekkaniżmi molekulari tal - komorbidità bejn il - kannabis u skizofrenija, Il- Endocannabinoid sistema kienet relatata ma ' skizofrenija. endocannabinoids bħal Anandamide u 2-AG għandhom rwol importanti fuq psikosi (Manseau u Goff, 2015).

Tinnitus

CB1 riċetturi u 2AG huma espressi fil-brainsteam tas-smigħ u r-rwol tagħhom jista 'jinvolvi modulazzjoni tal-bilanċ ta' eċċitazzjoni u inibizzjoni f'ċirkwiti tas-smigħ (Zhao et al., 2009)

Referenzi:

Altamura, C., Ventriglia, M., Martini, MG, Montesano, D., Errante, Y., Piscitelli, F., Scrascia, F., Quattrocchi, C., Palazzo, P., Seccia, S., et al. (2015). L-elevazzjoni tal-livelli tal-Plasma 2-Arachidonoylglycerol fi AlzheimerIl-Pazjenti tal-Mard bħala Mekkaniżmu ta 'Protezzjoni Potenzjali kontra t-Tnaqqis ta' Neurodegenerazzjoni. J. Alzheimers Dis. JAD.

Baggelaar, MP, Chameau, PJP, Kantae, V., Hummel, J., Hsu, K.-L., Janssen, F., ... van der Stelt, M. (2015). Inibitur riversibbli ħafna, selettiv, Identifikat minn Kimoproteomika Komparattiva Jmodula l-Attività tad-Diaċilgliċerol Lipase fin-Neurons. Ġurnal tas-Soċjetà Kimika Amerikana, 137(27), 8851-8857. https://doi.org/10.1021/jacs.5b04883

Bashashati, M., Nasser, Y., Keenan, CM, Ho, W., Piscitelli, F., Nalli, M., ... Sharkey, KA (2015). Inibizzjoni Endocannabinoid Biosintesi: approċċ ġdid għat-trattament ta 'stitikezza. Ġurnal Brittaniku tal-Farmakoloġija, 172(12), 3099-3111. https://doi.org/10.1111/bph.13114

Biernacki, M., & Skrzydlewska, E. (2016). Metaboliżmu ta ' endocannabinoids. Postepy Higieny I Medycyny Doswiadczalnej (Online), 70(0), 830-843.

Bisogno, T., Mahadevan, A., Coccurello, R., Chang, JW, Allar, M., Chen, Y., ... Di Marzo, V. (2013). Inibitur ġdid ta 'fluorophosphonate tal - bijosintesi tal - Endocannabinoid 2-arachidonoylglycerol bil-potenzjal ta 'anti-obeżità effetti. Ġurnal Brittaniku tal-Farmakoloġija, 169(4), 784-793. https://doi.org/10.1111/bph.12013

Buczynski, MW, Herman, MA, Hsu, K.-L., Natividad, LA, Irimia, C., Polis, IY, ... Parsons, LH (2016). Diacylglycerol lipase jiddiżinċetta newroni VTA ta 'dopamine waqt espożizzjoni kronika tan-nikotina. Proċedimenti ta 'l-Akkademja Nazzjonali tax-Xjenzi ta' l-Istati Uniti ta 'l-Amerika, 113(4), 1086-1091. https://doi.org/10.1073/pnas.1522672113

Chen, R., Zhang, J., Wu, Y., Wang, D., Feng, G., Tang, Y.-P., ... Chen, C. (2012). Monoacylglycerol lipase huwa mira terapewtika għal Alzheimermarda ta ' Rapporti taċ-Ċelloli, 2(5), 1329-1339. https://doi.org/10.1016/j.celrep.2012.09.030

den Boon, FS, Chameau, P., Houthuijs, K., Bolijn, S., Mastrangelo, N., Kruse, CG, Maccarrone, M., Wadman, WJ, u Werkman, TR (2014). endocannabinoids prodotta fuq l-azzjoni ta 'sparar potenzjali jevitaw kurrent Cl (-) permezz tat-tip-2 cannabinoid riċetturi fil-kortiċi prefrontal medjali. Pflüg. Arch. Eur. J. Physiol. 466, 2257-2268.

Deng, H., Kooijman, S., Van den Nieuwendijk, AMCH, Ogasawara, D., van der Wel, T., van Dalen, F., ... van der Stelt, M. (2017). Triazole Ureas Act bħala Diacylglycerol Lipase Inhibitors u Jipprevjeni r-rintestjar mill-ġdid ikkawżat mis-sawm. Ġurnal tal-Kimika Mediċinali, 60(1), 428-440. https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.6b01482

Engeli, S., Lehmann, A.-C., Kaminski, J., Haas, V., Janke, J., Zoerner, AA, ... Ġordan, J. (2014). Influwenza ta 'teħid ta' xaħam fid - dieta fuq il - Endocannabinoid sistema f'suġġetti dgħif u obeżi. obeżità, 22(5), E70-E76. https://doi.org/10.1002/oby.20728

L-Ingilterra, TJ, Hind, WH, Rasid, NA, u O'Sullivan, SE (2015). cannabinoids fl-esperimentali puplesija: reviżjoni sistematika u meta-analiżi. J. Cereb. Blood Flow Metab. Off. J. Int. Soc. Cereb. Blood Flow Metab. 35, 348-358.

Fichna, J., Sałaga, M., Stuart, J., Saur, D., Sobczak, M., Zatorski, H., Timmermans, J.-P., Bradshaw, HB, Ahn, K., u Storr, MA (2014). L-inibizzjoni selettiva ta 'FAAH tipproduċi effett antidiarea u antinokċepti medjat minn endocannabinoids u, cannabinoid-like amides ta 'aċidi grassi. Neurogastroenterol. Motil. Off. J. Eur. Gastrointest. Motil. Soc. 26, 470-481.

Fride, E., Bregman, T., & Kirkham, TC (2005). endocannabinoids u l-konsum ta 'l-ikel: ir-regolament tat-treddigħ u l-aptit tat-twelid fl-adulti. Bijoloġija Sperimentali u Mediċina (Maywood, NJ)230(4), 225-234.

Gao, Y., Vasilyev, DV, Goncalves, MB, Howell, FV, Hobbs, C., Reisenberg, M., ... Doherty, P. (2010). Telf tar-retrograda Endocannabinoid sinjalazzjoni u tnaqqis fin-newroġensjoni bl-adulti fil-ġrieden knock-out ta 'diacylglycerol lipase. Il-Ġurnal ta 'Newroxjenza: Il-Ġurnal Uffiċjali tas-Soċjetà għall-Newroxjenza, 30(6), 2017-2024. https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.5693-09.2010

Gasperi, V., Evangelista, D., Oddi, S., Florenzano, F., Chiurchiù, V., Avigliano, L., Catani, MV u Maccarrone, M. (2014). Regolament ta 'infjammazzjoni u proliferazzjoni ta' ċelloli tal-karċinoma tal-bużżieqa tal-bniedem permezz tat-tip-1 u t-tip-2 cannabinoid riċetturi. Life Sci.

Gyires, K., u Zádori, ZS (2016). Rwol ta ' cannabinoids fid-Difiża gastrointestinali ta 'Mukosali u Infjammazzjoni. Curr. Neuropharmacol. 14, 935-951.

Hill, MN, Titterness, AK, Morrish, AC, Carrier, EJ, Lee, TT-Y., Gil-Mohapel, J., Gorzalka, BB, Hillard, CJ u Christie, BR (2010). Endoġenu cannabinoid is-sinjalar huwa meħtieġ għat-tisħiħ tal-proliferazzjoni taċ-ċelloli proġenituri mwettqa mill-eżerċizzju volontarju fil-hippocampus. Hippocampus 20, 513-523.

Janssen, FJ, & van der Stelt, M. (2016). Inibituri ta 'diacylglycerol lipases f'disturbi newrodeġenerattivi u metaboliċi. Ittri tal-Kimika Bijoorganika u Mediċinali, 26(16), 3831-3837. https://doi.org/10.1016/j.bmcl.2016.06.076

Jenniches, I., Ternes, S., Albayram, O., Otte, DM, Bach, K., Bindila, L., ... Zimmer, A. (2016). ansjetà, L-Istress, u r-Rispons tal-Biża 'fil-Ġrieden bit-Tnaqqis Endocannabinoid Livelli. Psikjatrija Bijoloġika, 79(10), 858-868. https://doi.org/10.1016/j.biopsych.2015.03.033

Lara-Celador, I., Goñi-de-Cerio, F., Alvarez, A., u Hilario, E. (2013). Uża l - Endocannabinoid sistema bħala strateġija newrotrottiva f'periklu perinatali ta 'moħħ ipotossiku iskemiku. Neural Regen. Res. 8, 731-744

Manseau, MW, u Goff, DC (2015). cannabinoids u, skizofrenija: Riskji u Potenzjal Terapewtiku. Neuroterapewtika 1-9

Marinelli, S., Pacioni, S., Bisogno, T., Di Marzo, V., Prince, DA, Huguenard, JR, & Bacci, A. (2008). Il Endocannabinoid 2-arachidonoylglycerol huwa responsabbli għall-awto-inibizzjoni bil-mod f'interneurons neokortiċi. Il-Ġurnal ta 'Newroxjenza: Il-Ġurnal Uffiċjali tas-Soċjetà għall-Newroxjenza, 28(50), 13532-13541. https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.0847-08.2008

Martella, A., Sepe, RM, Silvestri, C., Zang, J., Fasano, G., Carnevali, O., ... Marzo, VD (2016). Rwol importanti ta ' Endocannabinoid sinjalazzjoni fl-iżvilupp ta 'viżjoni funzjonali u lokomozzjoni fiż-żiemel tar-raba'. Il-Ġurnal FASEB, 30(12), 4275-4288. https://doi.org/10.1096/fj.201600602R

Matthews, AT, Lee, JH, Borazjani, A., Mangum, LC, Hou, X., & Ross, MK (2016). Stress ossiradiku jżid il-bijosintesi ta '2-arachidonoylglycerol: involviment ta' NADPH oxidase. Ġurnal Amerikan tal-Fiżjoloġija - Fiżjoloġija taċ-Ċellula, 311(6), C960-C974. https://doi.org/10.1152/ajpcell.00251.2015

Mounsey, RB, Mustafa, S., Robinson, L., Ross, RA, Riedel, G., Pertwee, RG, u Teismann, P. (2015). Livelli dejjem jiżdiedu tal - Endocannabinoid 2-AG huwa newroprotettiv fil-mudell tal-ġurdien 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine tal-marda ta 'Parkinson. Exp. Neurol.

Ogasawara, D., Deng, H., Viader, A., Baggelaar, MP, Breman, A., den Dulk, H., ... van der Stelt, M. (2016). Rekwiżit mill-ġdid rapidu u profond ta 'netwerks tas-sinjali tal-lipidi tal-moħħ permezz ta' inibizzjoni akuta ta 'diacylglycerol lipase. Proċedimenti ta 'l-Akkademja Nazzjonali tax-Xjenzi ta' l-Istati Uniti ta 'l-Amerika, 113(1), 26-33. https://doi.org/10.1073/pnas.1522364112

Oka, S., Wakui, J., Ikeda, S., Yanagimoto, S., Kishimoto, S., Gokoh, M., Nasui, M., u Sugiura, T. (2006). Involviment tal - cannabinoid CB2 riċettur u l-ligant endoġenu tiegħu 2-arachidonoylglycerol f'dermatite ta 'kuntatt ikkawżata minn oxazolone fil-ġrieden. J. Immunol. Baltim. Md 1950 177, 8796-8805.

Oudin, MJ, Gajendra, S., Williams, G., Hobbs, C., Lalli, G., & Doherty, P. (2011). endocannabinoids jirregola l-migrazzjoni ta 'neuroblasts derivati ​​miż-żona subventrikulari fil-moħħ wara t-twelid. Il-Ġurnal ta 'Newroxjenza: Il-Ġurnal Uffiċjali tas-Soċjetà għall-Newroxjenza, 31(11), 4000-4011. https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.5483-10.2011

Oudin, MJ, Hobbs, C., & Doherty, P. (2011). Dipendenti mid-DAGL Endocannabinoid sinjalar: rwoli fil-mogħdija axonali, plastiċità sinattika u newġenesi adulta. Ġurnal Ewropew ta 'Newroxjenza, 34(10), 1634-1646. https://doi.org/10.1111/j.1460-9568.2011.07831.x

Pérez-Morales, M., Fajardo-Valdez, A., Méndez-Díaz, M., Ruiz-Contreras, AE, u Prospéro-García, O. (2014). 2-Arachidonoylglycerol fl-ipotalamu laterali jtejjeb l-irqad imnaqqas fil-firien adulti soġġetti għal separazzjoni materna. Neuroreport 25, 1437-1441.

Tung, L.-W., Lu, G.-L., Lee, Y.-H., Yu, L., Lee, H.-J., Leishman, E., ... Chiou, L.-C. (2016). L-Orexins jikkontribwixxu għat-trażżin minħabba l-kkawżar ta 'l-istress minħabba r-rikaduta minn kokaina Endocannabinoid- disinhibition medjat ta 'newroni dopaminerġiċi. Komunikazzjonijiet Natura, 7, 12199. https://doi.org/10.1038/ncomms12199

Wang, X.-Q., Ma, J., Cui, W., Yuan, W.-X., Zhu, G., Yang, Q., ... Gao, G.-D. (2016). Il - Endocannabinoid sistema tirregola t-trażmissjoni sinattika fin-nukleu accumbens billi żżid l-espressjoni DAGL-α wara perijodu qasir morfina irtirar. Ġurnal Brittaniku tal-Farmakoloġija, 173(7), 1143-1153. https://doi.org/10.1111/bph.12969

Watkins, BA, u Kim, J. (2014). Il - Endocannabinoid sistema: tmexxi l-imġiba ta 'l-ikel u l-metaboliżmu makronutrijenti. Front. Psychol. 5, 1506.

Wilkerson, JL, Ghosh, S., Bagdas, D., Mason, BL, Crowe, MS, Hsu, KL, ... Lichtman, AH (2016). L-inibizzjoni ta 'diacylglycerol lipase β taqleb l-imġiba nociceptive f'mudelli tal-ġrieden ta' infjammazzjoni u newropatija uġigħ. Ġurnal Brittaniku tal-Farmakoloġija, 173(10), 1678-1692. https://doi.org/10.1111/bph.13469

Yoshino, H., Miyamae, T., Hansen, G., Zambrowicz, B., Flynn, M., Pedicord, D., ... Gonzalez-Burgos, G. (2011). Postcylacetic diacylglycerol lipase medjalment retrograda Endocannabinoid trażżin ta 'inibizzjoni fil-kortiċi prefrontal tal-ġrieden. Il-Ġurnal tal-Fiżjoloġija, 589(Pt 20), 4857-4884. https://doi.org/10.1113/jphysiol.2011.212225

Zhao, Y., Rubio, ME, u Tzounopoulos, T. (2009). Arkitettura funzjonali u anatomika distinta tal - Endocannabinoid sistema fis-sistema tal-brain auditory. J. Neurophysiol. 101, 2434-2446.

Zhou, Y., Oudin, MJ, Gajendra, S., Sonego, M., Falenta, K., Williams, G., ... Doherty, P. (2015). Effetti reġjonali ta ' Endocannabinoid, Sinjalazzjoni ta 'riċettur ta' BDNF u FGF fuq motilità ta 'newblast u gwida matul il-fluss migratorju rostrali. Newkoxjenzi Molekulari u Ċellulari, 64, 32-43. https://doi.org/10.1016/j.mcn.2014.12.001

Pathways Sintetiċi

PLCβ: Fosfolipase C β

Jagħmel Diacylglycerol (DAG) minn fosfolipidi

DAGLα: Diacylglycerol Lipase α

Jipproduċi 2AG minn DAG

DAGLβ: Diacylglycerol Lipase β

Jipproduċi 2AG minn DAG (probabbilment mhux involut fit-trażżin ikkawżat mill-depolarizzazzjoni ta 'eċċitazzjoni / inibizzjoni (DSE / DSI))

Il-letteratura: Endokannabinojdi, Komposti Relatati u r-Rotot Metaboliċi tagħhom. Fezza F, Bari M, Florio R, Talamonti E, Feole M, Maccarrone M. Molecules. 2014 Oct 24; 19 (11): 17078-17106. Reviżjoni. PMID: 25347455 Artikolu Ħieles

Pathways ta 'Degradazzjoni

Il-mogħdija ewlenija:

MAGL: Monoacylglycerol Lipase

 Serine idrolase cleaving 2AG fl-aċidu arakidoniku (AA) u fil-gliċerol

Passi addizzjonali:

FAAH1: Amide Hydrolase Aċidu Grassi

Serine Hydrolase, probabbilment aktar involut Anandamide degradazzjoni

ABHD6: α / β Hydrolase

Serine Hydrolase, distribuzzjoni fis-CNS distinta minn MAGL u ABHD12, li tissuġġerixxi funzjoni fiżjoloġika differenti

ABHD12: α / β Hydrolase

Serine Hydrolase, distribuzzjoni fis-CNS distinta minn MAGL u ABHD6, li tissuġġerixxi funzjoni fiżjoloġika differenti

LOXx: Lipooxygenase

Degrades 2AG għal 12-hydroxyarachidonoyl-glycerol (12-HETE-G)

COX-2: Cyclooxygenase-2

Degrades 2AG Li prostaglandinglycerol E2-G (PGE2-G)

Il-letteratura: Endokannabinojdi, Komposti Relatati u r-Rotot Metaboliċi tagħhom. Fezza F, Bari M, Florio R, Talamonti E, Feole M, Maccarrone M. Molecules. 2014 Oct 24; 19 (11): 17078-17106. Reviżjoni. PMID: 25347455 Artikolu Ħieles

Sommarju tad-Distribuzzjoni

Relattivament abbundanti fil-moħħ (meta mqabbla ma ' Anandamide), li nstab ukoll fil-ħalib tas-sider.