THCV

Left Top

introduzzjoni

THCV huwa fitocannabinoid analoga għal THC. THCV għandhom interazzjonijiet differenti ma ' CB1 u, CB2 ikkumparat ma THC, u tagħti xi effetti opposti bħas-soppressjoni tal-aptit. Barra minn hekk, THCV huwa rrappurtat li għandu effetti anti-epilettiċi u anti-psikotiċi u juri potenzjal li jgħin f'lista wiesgħa ta 'mard, bħal tip 2 Dijabete or obeżità.

Isem tal-kimika

tetrahydrocannabivarin

Dħul ta 'l-IUPHAR

Dħul ta 'Wikipedia

tags

Bottom

Diskussjoni tal-Letteratura

Riċetturi

THCV jeħel ma ' CB1 u, CB2 riċetturi. Huwa jaġixxi bħala agonist parzjali ta ' CB2 riċettur. Madankollu, mhux ċar kif jinteraġixxi speċifikament CB1. Studji in vitro juru effetti antagonisti filwaqt li studji in vivo jissuġġerixxu effetti antagonisti newtrali tar-riċetturi (McPartland, Duncan, Di Marzo, & Pertwee, 2015; Morales, Hurst, & Reggio, 2017; Thomas et al., 2005).

THCV jaġixxi bħala antagonist ta ' TRPM8 u jattiva wkoll TRPV1, TRPV2, TRPV3 u, TRPV4, li tissuġġerixxi bosta effetti terapewtiċi potenzjali, inkluż trattament tal-akne u infjammazzjoni gastrointestinali (L. De Petrocellis et al., 2012; Luciano De Petrocellis et al., 2011; Oláh et al., 2016)

THCV jinibixxi l-α-lysophosphatidylinositol (LPI), li jattiva GPR55, involut fil uġigħ trasmissjoni (Anavi-Goffer et al., 2012)

Farmakokinetika

L-għoti intraperitoneali ta 'THCV iwassal għal konċentrazzjonijiet ogħla ta' THCV fil-moħħ meta mqabbel ma 'amministrazzjoni orali (Deiana et al., 2012)

cannabinoid interazzjonijiet

THCV jimmodula u jista 'jikkontrobatti wħud mill - THC effetti (Booker, Naidu, Razdan, Mahadevan, & Lichtman, 2009; Englund et al., 2015)

ansjetà

Rimonabant jinduċi wkoll effetti ansjjoġeniċi b'kuntrast ma 'THCV, probabbilment minħabba li THCV jaġixxi bħala newtrali CB1 antagonist tar-riċettur waqt li Rimonabant jaġixxi bħala agonist invers (O'Brien et al., 2013).

Disfunzjoni tal-bużżieqa

THCV wera potenzjal biex jikkura disfunzjonijiet tal-bużżieqa tal-awrina (Pagano et al., 2015)

COPD

Fi studju wieħed THCV reklutaġġ imnaqqas ta 'lewkoċiti infjammatorji (Makwana et al., 2015)

Disturbi Gastro-Intestinali Funzjonali 

Barra minn THC, (relattivament) mhux psikotropiku cannabinoids bħal THCVCBD u CBG instabu li kellhom effetti anti-infjammatorji f'infjammazzjoni intestinali sperimentali (Alhouayek u Muccioli, 2012).

Ħsara fil-fwied

THCV sintetiku wera effetti protettivi kontra ħsara fil-fwied (Bátkai et al., 2012)

Ekżema

Studju komparattiv dwar l-attività anti-infjammatorja topika ta ' cannabinoids (fuq il-ġilda infjammata miż-żejt tal-kroton fil-ġrieden) uriet li Δ8THC, Δ9THC u, THCV huma madwar nofs effettivi fit-tnaqqis ta 'l-infjammazzjoni bħal Indometaċina (mediċina anti-infjammatorja mhux Sterojdi użata b'mod komuni), iżda darbiet 5 bejn wieħed u ieħor aktar effikaċi minn CBCV u CBDCBC u, CBDV ma kellha l-ebda attività anti-infjammatorja notevoli (Tubaro et al., 2010).

epilessija

THCV imnaqqas b'mod sinifikanti epilessija inċidenza ta 'aċċessjonijiet li tibda b'dożi ta' 0.25 mg / kg f'mudelli annimali. THCV juri proprjetajiet antiepileptiformi u anticonvulsant, probabbilment relatati mal-attività tiegħu fi CB1 riċetturi (Gaston & Friedman, 2017; Hill et al., 2010).

F'voluntiera umani b'saħħithom, 10 mg orali THCV konnettività tan-netwerk funzjonali mnaqqsa fil-moħħ (imkejjel minn fMRI) (Rzepa et al., 2015).

Infjammazzjoni

THCV jinibixxi l-produzzjoni tan-nitriti, u juri effetti anti-infjammatorji u immunomodulatorji (Bolognini et al., 2010; Romano et al., 2016)

obeżità

THCV ikkaġuna ipofaġja u tnaqqis fil-piż tal-ġisem f’dożi baxxi (minn 3mg / kg), li tissuġġerixxi trattament possibbli għal obeżità u sindromu metaboliku. THC kombinazzjoni ma 'THCV tħassar dawn l-effetti, iżda jiġu salvati billi tgħaqqadhom ma' CBD (Riedel et al., 2009; Silvestri et al., 2015; Wargent et al., 2013).

B’kuntrast ma ’Rimonabant, THCV ma jikkawżax nawżea iżda jżomm l-anti-obeżità potenzjali (Rock, Sticht, Duncan, Stott, & Parker, 2013). L-għoti ta 'doża orali ta' 10mg ta 'THCV inaqqas il-konnettività funzjonali tal-istat ta' mistrieħ f'żoni tal-moħħ li ġeneralment huma attivati ​​żżejjed f'individwi obeżi. Barra minn hekk, jattiva żoni li għandhom attività mnaqqsa marbuta ma ' obeżità (Rzepa, Tudge, & McCabe, 2015). L-istess doża ntużat fi studju ieħor li juri żieda fl-attività tal-moħħ fi obeżità l-ikel meta jippreżentaw tipi differenti ta 'stimuli ta' l-ikel, li jissuġġerixxu wkoll potenzjal terapewtiku possibbli għat-trattament obeżità (Tudge, Williams, Cowen, & McCabe, 2015).

Parkinson's

Effetti anti-ossidanti ta 'THCV kienu relatati ma' attenwazzjoni ta 'inibizzjoni tal-mutur permezz CB2 riċetturi f'mudelli ta 'annimali tal-Marda ta' Parkinson (PD), li jissuġġerixxu approċċ interessanti biex itejbu s-sintomi ta 'PD u anke biex jittardjaw il-progressjoni tal-marda (García et al., 2011).

skizofrenija

THCV jista 'jkollu proprjetajiet antipsikotiċi permezz tal-attivazzjoni ta' riċetturi 5HT1A kif muri fil-mudelli tal-firien għal skizofrenija (Cascio, Zamberletti, Marini, Parolaro, & Pertwee, 2015)

Referenzi

Alhouayek, M., u Muccioli, GG (2012). Il - Endocannabinoid sistema fil-mard infjammatorju tal-musrana: minn patofiżjoloġija għal opportunità terapewtika. Trends Mol. Med. 18, 615-625.

Anavi-Goffer, S., Baillie, G., Irving, AJ, Gertsch, J., Greig, IR, Pertwee, RG, & Ross, RA (2012). Modulazzjoni ta 'L-α-lisofosfatidilinositol /GPR55 Sinjalizzazzjoni ta 'proteina kinażi attivata minn mitogen (MAPK) permezz ta' cannabinoids. Il-Ġurnal tal-Kimika Bijoloġika, 287(1), 91-104. https://doi.org/10.1074/jbc.M111.296020

Bátkai, S., Mukhopadhyay, P., Horváth, B., Rajesh, M., Gao, RY, Mahadevan, A., ... Pacher, P. (2012). Δ8-Tetrahydrocannabivarin jipprevjeni l-iskemija tal-fwied / riperfusjoni billi jnaqqas l-istress ossidattiv u r-risponsi infjammatorji permezz ta ' cannabinoid CB2 riċetturi. Ġurnal Brittaniku tal-Farmakoloġija, 165(8), 2450-2461. https://doi.org/10.1111/j.1476-5381.2011.01410.x

Bolognini, D., Costa, B., Maione, S., Comelli, F., Marini, P., Di Marzo, V., ... Pertwee, RG (2010). L-impjant cannabinoid Δ9-tetrahydrocannabivarin jista 'jnaqqas is-sinjali ta' infjammazzjoni u infjammatorji uġigħ fil-ġrieden. Ġurnal Brittaniku tal-Farmakoloġija, 160(3), 677-687. https://doi.org/10.1111/j.1476-5381.2010.00756.x

Booker, L., Naidu, PS, Razdan, RK, Mahadevan, A., & Lichtman, AH (2009). Evalwazzjoni ta 'fito prevalenticannabinoids fil-mudell ta 'aċidu aċetiku ta' nociception visceral. Droga u Dipendenza Alkoħol, 105(1-2), 42-47. https://doi.org/10.1016/j.drugalcdep.2009.06.009

Cascio, MG, Zamberletti, E., Marini, P., Parolaro, D., & Pertwee, RG (2015). Il-fitocannabinoid, Δ 9 -tetrahydrocannabivarin, jista 'jaġixxi permezz ta' riċetturi 5-HT 1 A biex jipproduċi effetti antipsikotiċi. Ġurnal Brittaniku tal-Farmakoloġija, 172(5), 1305-1318. https://doi.org/10.1111/bph.13000

De Petrocellis, L., Ligresti, A., Moriello, AS, Allarè, M., Bisogno, T., Petrosino, S., ... Di Marzo, V. (2011). Effetti ta ' cannabinoids u, cannabinoid- Estratti ta 'Cannabis arrikkiti fuq kanali TRP u Endocannabinoid enzimi metaboliċi. Ġurnal Brittaniku tal-Farmakoloġija, 163(7), 1479-1494. https://doi.org/10.1111/j.1476-5381.2010.01166.x

De Petrocellis, L., Orlando, P., Moriello, AS, Aviello, G., Stott, C., Izzo, AA, & Di Marzo, V. (2012). cannabinoid azzjonijiet fil-kanali TRPV: effetti fuq TRPV3 u, TRPV4 u r-rilevanza potenzjali tagħhom għall-infjammazzjoni gastrointestinali. Acta Physiologica (Oxford, l-Ingilterra), 204(2), 255-266. https://doi.org/10.1111/j.1748-1716.2011.02338.x

Deiana, S., Watanabe, A., Yamasaki, Y., Amada, N., Arthur, M., Fleming, S., ... Riedel, G. (2012). Profil farmakokinetiku tal-plażma u l-moħħ tal-cannabidiol (CBD), cannabidivarine (CBDV), Δ9-tetrahydrocannabivarin (THCV) u cannabigerol (CBG) fil-firien u l-ġrieden wara amministrazzjoni orali u intraperitoneali u CBD azzjoni fuq imġieba obsessiva-kompulsiva. Psikofarmakoloġija, 219(3), 859-873. https://doi.org/10.1007/s00213-011-2415-0

Englund, A., Atakan, Z., Kralj, A., Tunstall, N., Murray, R., & Morrison, P. (2015). L-effett ta 'dożaġġ ta' ħamest ijiem b'THCV fuq THC-wassal effetti konjittivi, psikoloġiċi u fiżjoloġiċi f'voluntiera umani b'saħħithom tal-bniedem: Prova bi prova kkontrollata bi plaċebo, double-blind, crossover. Ġurnal tal-Psikopharmakoloġija (Oxford, l-Ingilterra). https://doi.org/10.1177/0269881115615104

García, C., Palomo-Garo, C., García-Arencibia, M., Ramos, J., Pertwee, R., u Fernández-Ruiz, J. (2011). Effetti li jtaffu s-sintomi u newroprotettivi tal-fitocannabinoid Δ9-THCV f'mudelli ta 'annimali tal-marda ta' Parkinson. Ġurnal Brittaniku tal-Farmakoloġija, 163(7), 1495-1506. https://doi.org/10.1111/j.1476-5381.2011.01278.x

Gaston, TE, & Friedman, D. (2017). Farmakoloġija ta ' cannabinoids fil-kura ta ' epilessija. epilessija & Imġieba: E&B. https://doi.org/10.1016/j.yebeh.2016.11.016

Hill, AJ, Weston, SE, Jones, NA, Smith, I., Bevan, SA, Williamson, EM, ... Whalley, BJ (2010). Δ9-Tetrahydrocannabivarin jrażżan l-attività ta 'qbid epilettiformi in vivo u in vivo f'firien adulti. Epilepsia, 51(8), 1522-1532. https://doi.org/10.1111/j.1528-1167.2010.02523.x

Makwana, R., Venkatasamy, R., Spina, D., u Page, C. (2015). L-effett tal-phytocannabinoids fuq l-iperrisponsività tan-nifs ta 'l-arja, infjammazzjoni ta' l-arja u sogħla. J. Pharmacol. Exp. Ther.

McPartland, JM, Duncan, M., Di Marzo, V., & Pertwee, RG (2015). Huma cannabidiol u modulaturi negattivi ta 'Δ (9) -tetrahydrocannabivarin ta' Endocannabinoid sistema? Reviżjoni sistematika. Ġurnal Brittaniku tal-Farmakoloġija, 172(3), 737-753. https://doi.org/10.1111/bph.12944

Morales, P., Hurst, DP, & Reggio, PH (2017). Miri Molekulari tal-Fitocannabinoids-A stampa kumplessa. Progress fil-kimika ta 'prodotti naturali organiċi, 103, 103-131. https://doi.org/10.1007/978-3-319-45541-9_4

O'Brien, LD, Testmenti, KL, Segsworth, B., Dashney, B., Rock, EM, Limebeer, CL, & Parker, LA (2013). Effett ta 'esponiment kroniku għal rimonabant u fitocannabinoids on ansjetà- imġieba simili u palatbilità ta 'saccharin. Farmakoloġija, Bijokimika u Mġiba, 103(3), 597-602. https://doi.org/10.1016/j.pbb.2012.10.008

Oláh, A., Markovics, A., Szabó-Papp, J., Szabó, PT, Stott, C., Zouboulis, CC, & Bíró, T. (2016). Effikaċja differenzjali ta 'fito magħżul mhux psikotropikucannabinoids fuq il-funzjonijiet tas-sebocyte tal-bniedem jimplika l-introduzzjoni tagħhom fil-ġilda niexfa / seborrnija u fit-trattament tal-akne. Dermatoloġija Sperimentali, 25(9), 701-707. https://doi.org/10.1111/exd.13042

Pagano, E., Montanaro, V., Di Girolamo, A., Pistone, A., Altieri, V., Zjawiony, JK, ... Capasso, R. (2015). L-effett ta 'Non-Psikotropiku derivat mill-Pjanti cannabinoids dwar Kuntrattilità tal-bużżieqa: Enfasi fuq Cannabigerol. Komunikazzjonijiet dwar Prodotti Naturali, 10(6), 1009-1012.

Riedel, G., Fadda, P., McKillop-Smith, S., Pertwee, RG, Platt, B., & Robinson, L. (2009). Sintetiku u derivat mill-pjanti cannabinoid antagonisti tar-riċetturi juru proprjetajiet hypophagic fil-ġrieden mgħaġġla u mhux mgħaġġla. Ġurnal Brittaniku tal-Farmakoloġija, 156(7), 1154-1166. https://doi.org/10.1111/j.1476-5381.2008.00107.x

Rock, EM, Sticht, MA, Duncan, M., Stott, C., & Parker, LA (2013). Evalwazzjoni tal-potenzjal tal-fitocannabinoids, kannabidivarin (CBDV) u Δ9-tetrahydrocannabivarin (THCV), biex jipproduċu CB1 Reżonite ta 'l-agoniżmu invers ta' nawżja fil-firien. Ġurnal Brittaniku tal-Farmakoloġija, 170(3), 671-678. https://doi.org/10.1111/bph.12322

Romano, B., Pagano, E., Orlando, P., Capasso, R., Cascio, MG, Pertwee, R., ... Borrelli, F. (2016). Pura Δ9-tetrahydrocannabivarin u estratt tal-Cannabis sativa b'kontenut għoli ta 'Δ9-tetrahydrocannabivarin jinibixxu l-produzzjoni tan-nitrit f'petrofaġi tal-peritonew murini. Riċerka farmakoloġika, 113, Parti A, 199-208. https://doi.org/10.1016/j.phrs.2016.07.045

Rzepa, E., Tudge, L., & McCabe, C. (2015). Il CB1 Antagonist newtrali Tetrahydrocannabivarin inaqqas in-Netwerk ta 'Modi ta' Default u jżid in-Netwerk ta 'Kontroll Eżekuttiv Konnessjoni Funzjonali ta' l-Istat ta 'Ritazzjoni f'Varuturi Sani. Il-Ġurnal Internazzjonali ta 'Neuropsychopharmacology, 19(2). https://doi.org/10.1093/ijnp/pyv092

Silvestri, Ċ., Pariġi, D., Martella, A., Melck, D., Guadagnino, I., Cawthorne, M., ... Di Marzo, V. (2015). Żewġ mhux psikoattivi cannabinoids inaqqas il-livelli ta 'lipidi intraċellulari u jinibixxi l-epatostatisija. Ġurnal ta 'Epatoloġija, 62(6), 1382-1390. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2015.01.001

Thomas, A., Stevenson, LA, Wease, KN, Price, MR, Baillie, G., Ross, RA, & Pertwee, RG (2005). Evidenza li l-pjanta cannabinoid Delta9-tetrahydrocannabivarin huwa a cannabinoid CB1 u, CB2 antagonist tar-riċettur. Ġurnal Brittaniku tal-Farmakoloġija, 146(7), 917-926. https://doi.org/10.1038/sj.bjp.0706414

Tubaro, A., Giangaspero, A., Sosa, S., Negri, R., Grassi, G., Casano, S., Della Loggia, R., u Appendino, G. (2010). Attività anti-infjammatorja topika komparattiva ta ' cannabinoids u cannabivarins. Fitoterapia 81, 816-819

Tudge, L., Williams, C., Cowen, PJ, & McCabe, C. (2015). Effetti newrali ta ' cannabinoid CB1 antagonist newtrali tetrahydrocannabivarin fuq il-premju tal-ikel u l-istmerrija f'voluntiera b'saħħithom. Il-Ġurnal Internazzjonali ta 'Neuropsychopharmacology / Ġurnal Xjentifiku Uffiċjali tal-Collegium Internationale Neuropsychopharmacologicum (CINP), 18(6). https://doi.org/10.1093/ijnp/pyu094

Wargent, ET, Zaibi, MS, Silvestri, C., Hislop, DC, Stocker, CJ, Stott, CG, ... Cawthorne, MA (2013). Il - cannabinoid Δ9-tetrahydrocannabivarin (THCV) itejjeb is-sensittività għall-insulina f’żewġ mudelli ta ’ġurdien ta’ obeżità. Nutrizzjoni u Dijabete, 3(5), e68. https://doi.org/10.1038/nutd.2013.9

Pathways Sintetiċi

THCV huwa sintetizzat permezz ta ’decarboxylation ta’ aċidu tetrahydrocannabivarinic (THCVA). THCVA hija sintetizzata minn cannabigerovarin (CBGV) permezz ta 'aċidu sintase. CBGV jiġi sintetizzat permezz tad-dekarboxilazzjoni ta 'l-aċidu cannabigerovaric (CBGVA). CBGVA huwa sintetizzat minn aċidu divarinoliku u geranyl-pirofosfat.

Pathways ta 'Degradazzjoni

THCV huwa degradat permezz ta 'ossidazzjoni għal kannabivarin (CBV).

Provi Kliniċi

Dijabete

Fi studju kliniku pilota, dożi ta '5mg ta' THCV urew effikaċja u sigurtà fil-kontroll gliċemiku fit-tip 2 Dijabete (Jadoon et al., 2016)

Referenzi

Jadoon, KA, Ratcliffe, SH, Barrett, DA, Thomas, EL, Stott, C., Bell, JD, ... Tan, GD (2016). L-Effikaċja u s-Sikurezza ta 'Cannabidiol u Tetrahydrocannabivarin fuq il-Parametri Gliċemiċi u tal-Lipidi f'Pazjenti Bil-Tip 2 Dijabete: Studju Piloti randomised, Double-Blind, Placebo-Controlled, Parallel Group. Dijabete Kura, 39(10), 1777-1786. https://doi.org/10.2337/dc16-0650