Hemm differenza bejn naturali u sintetiċi cannabinoids?

Bħala prinċipju, kopji eżatti ta 'oriġini naturali cannabinoids jista 'jiġi sintetizzat. Għalhekk, sintetiċi cannabinoids Mhux neċessarjament differenti minn naturali cannabinoids. Madankollu, fil-prattika sintetiċi cannabinoids huma prodotti biex ikunu aktar speċifiċi u aktar qawwija milli naturali cannabinoids, li jista 'jkollhom effett drammatiku fuq il-profil tas-sigurtà tagħhom.

Effett tal-Entourage

Għalkemm kopji eżatti ta 'naturali cannabinoids jista 'jiġi sintetizzat, naturali cannabinoids minn pjanti jew estratti huma akkumpanjati minn bosta komposti oħra bħal oħrajn cannabinoids jew terpeni billi sintetiċi cannabinoids normalment mhumiex.

Bħall - ingredjent ewlieni / il - cannabinoid ta 'interess, dawn il-komposti l-oħra jorbtu wkoll wieħed jew aktar cannabinoid riċettur u għalhekk se tbiddel l-effett li d-data cannabinoid ta 'interess.

Għalkemm mhux eżattament magħruf kif dan l-hekk imsejjaħ "effett ta 'madwaru" jaħdem, huwa magħruf li jtejjeb b'mod konsistenti l-potenzjal terapewtiku ta' cannabinoids (Gallily et al., 2015; Russo, 2011; Russo u Guy, 2006).

Speċifiċità

Naturali cannabinoids tipikament jorbot ma 'aktar minn riċettur wieħed u għalhekk jeżerċita iktar minn effett wieħed. Filwaqt li din il- "promiskwità" ta 'natura cannabinoids jista 'jkun utli ħafna fil-fiżjoloġija normali dan jista' jfixkel ir-riċerka li tipprova ttejjeb il-mekkaniżmu eżatt wara l-marda jew terapija. Għalhekk, għal skopijiet ta 'riċerka, komposti sintetiċi / cannabinoids li huma speċifiċi ħafna għal riċettur partikolari jistgħu jkunu utli ħafna. Per eżempju immappjar tad-distribuzzjoni ta ' CB1 Ir-riċetturi jista 'jsir biss fedelment meta s-sonda użata hija speċifika ħafna għal CB1 u ma jirreaġixxix ma 'xi riċettur ieħor fil-ġisem (Ceccarini et al., 2015).

Effikaċja

Naturali cannabinoids tipikament huma modulaturi ġentili ta 'attività ta' riċettur li għandhom affinità moderata għar-riċettur tagħhom li hija dejjiema u tista 'tinħasel minn komposti / modulaturi oħra. Sintetiku cannabinoids spiss huma mfassla biex ikollhom affinità għolja għar-riċevitur tagħhom u jkollhom effett dejjiemi.

THC per eżempju huwa agonist parzjali għal CB1. Jekk CB1 kienu magna tal-karozzi, THC tqiegħdha fl-ewwel gear. Huwa analogu sintetiku, Win55212-2 huwa agonist sħiħ, li jpoġġi CB1 f'irkaptu għoli b'brick fuq l-aċċeleratur. SR141716 hija sintetika CB1 antagonist, li jgħaqqad il - waqfa u jġib il - CB1 magna għal waqfien sħiħ. CBD ma jidhirx li jorbot direttament mas - sit ta 'attivazzjoni ta' CB1 iżda għal partijiet oħra tar-riċevitur, b'hekk jimmodula jew "jmexxi" l-funzjoni ta ' CB1 (ara l-figura hawn taħt).

Sigurtà

Għalkemm sintetiku cannabinoids jistgħu jkunu utli ħafna f'riċerka bażika biex jispjegaw mekkaniżmi molekulari fi proċessi fiżjoloġiċi, jistgħu jkunu perikolużi jekk mhux letali fl-użu kliniku / bnedmin. Per eżempju, rimonabant / SR141716 ġie introdott bħala anti-obeżità droga iżda sussegwentement ġibed mis-suq għall-potenzjal tagħha li twassal għal effetti sekondarji psikjatriċi serji jew saħansitra suwiċidju. Bil-miġja kemm tal-kannabis rikreattiv kif ukoll dak mediċinali, is-suq dejjem qed jiġi mgħarraq b'materjal sintetiku cannabinoids. Dan huwa mill-inqas parzjalment minħabba l-fatt li l-komposti sintetiċi jistgħu jkunu brevettati u għalhekk aktar profittabbli minn naturali cannabinoids. Bħala riżultat ta 'korrimenti serji u anke mwiet minħabba sintetiċi cannabinoid l-użu issa huwa rrappurtat kważi kuljum (Adedinsewo et al., 2016; van Amsterdam et al., 2015; Babi et al., 2017; Barceló et al., 2017; Buyukbese Sarsu, 2016; Cha et al., 2015 ; Clark et al., 2015; Degirmenci et al., 2015; Demir et al., 2017; Efe et al., 2017; Ezaki et al., 2016; FuNada u Takebayashi-Ohsawa, 2017; Karass et al., 2017; Kırgız u Kaldırım, 2017; Kusano et al., 2017; Mansoor et al., 2017; McIlroy et al., 2016; Moeller et al., 2017; Monte et al., 2017; Öcal et al., 2016; Ozturk et al., 2017; Raheemullah u Laurence, 2016; Samra et al., 2017; Shanks u Behonick, 2016; Waugh et al., 2016; Zarifi u Vyas, 2017).

Kannabis naturali / cannabinoids intużat madwar id-dinja għal aktar minn sena 6.000 mingħajr mewt waħda rrappurtata u s'issa hija ferm iktar sikura minn dik sintetika cannabinoids.

Referenzi:

Adedinsewo, DA, Odewole, O., u Todd, T. (2016). Rhabdomyolysis Akuta Wara Sintetiku cannabinoid Inġestjoni. Tramuntana Am. J. Med. Sci. 8, 256-258.

van Amsterdam, J., Brunt, T., u van den Brink, W. (2015). L-effetti negattivi fuq is-saħħa ta 'sintetiċi cannabinoids b'enfasi fuq psikosieffetti simili. J. Psychopharmacol. Oxf. Engl.

Babi, M.-A., Robinson, CP, u Maciel, CB (2017). Stat pikkanti: sintetiku cannabinoid (ħwawar) u stat refrattorju li jibda mill-ġdid epilepticus-A rapport tal-każ u reviżjoni tal-letteratura. SAGE Open Med. Rep tal-Każ 5, 2050313X17745206.

Barceló, B., Pichini, S., López-Corominas, V., Gomila, I., Yates, C., Busardò, FP, u Pellegrini, M. (2017). Intossikazzjoni akuta kkawżata minn sintetiċi cannabinoids 5F-ADB u MMB-2201: Serje ta 'każijiet. Sci forensika Int. 273, e10-e14.

Buyukbese Sarsu, S. (2016). Effett sekondarju mhux tas-soltu ta 'l-użu tal-kannabis: addome akut minħabba perforazzjoni duwodenali. Int. J. Emerġenti. Med. 9, 18.

Ceccarini, J., Kuepper, R., Kemels, D., Van Os, J., Henquet, C., u Van Laere, K. (2015). [18F] MK-9470 kejl tal-PET ta ' cannabinoid CB1 disponibbiltà tar-riċevituri fl-utenti kroniċi tal-kannabis. Addict. Biol. 20, 357-367.

Cha, HJ, Seong, Y.-H., Song, M.-J., Jeong, H.-S., Shin, J., Yun, J., Han, K., Kim, Y.-H. , Kang, H., u Kim, HS (2015). Neurotoxicity of Synthetic cannabinoids JWH-081 u JWH-210. Biomol. Ther. 23, 597-603.

Clark, BC, Georgekutty, J., u Berul, CI (2015). Ischemia Mijokardjali Sekondarja għal Sintetika cannabinoid (K2) Użu f'Pazjenti Pedjatriċi. J. Pediatr.

Degirmenci, Y., Kececi, H., u Olmez, N. (2015). Każ ta 'iskemija puplesija wara l-bonzai: sintetiku cannabinoid mit-Turkija. Neurol. Sci. Off. J. Ital. Neurol. Soc. Ital. Soc. Clin. Neurophysiol.

Demir, T., Onan, HB, Salkin, FO, u Bicakci, S. (2017). Distir intern tad-dissezzjoni tal-arterja tal-karotidi wara l-konsum ta 'sintetiċi cannabinoid "Bonzai." Neurol. Neurochir. Pol.

Efe, TH, Felekoglu, MA, Çimen, T., u Doğan, M. (2017). Fibrillazzjoni atrijali wara sintetika cannabinoid abbuż. Turk Kardiyol. Dernegi Arsivi Turk Kardiyol. Derneginin Yayin Organidir 45, 362-364.

Ezaki, J., Ro, A., Hasegawa, M., u Kibayashi, K. (2016). Doża eċċessiva fatali minn sintetiċi cannabinoids u katnoni fil-Ġappun: demografija u sejbiet ta 'awtopsja. Am. J. Droga Abbuż mill-Alkoħol 1-10.

FuNada, M., u Takebayashi-Ohsawa, M. (2017). Sintetiku cannabinoid AM2201 jinduċi attakki: Involviment ta ' cannabinoid CB1 riċetturi u trasmissjoni glutamaterġika. Toxicol. Appl. Pharmacol. 338, 1-8.

Gallily, R., Yekhtin, Z., u Hanuš, LO (2015). Negħlbu r-Rispons tad-Doża b'forma ta 'Bell tal-Cannabidiol bl-użu ta' l-Estratt tal-Kannabis arrikkit fil-Cannabidiol. Pharmacol. Amp Pharm. 06, 75.

Karass, M., Chugh, S., Andries, G., Mamorska-Dyga, A., Nelson, JC, u Chander, PN (2017). Microangiopathy trombotika assoċjata ma 'sintetiċi cannabinoid agonisti tar-riċetturi. Stem Cell Investig. 4, 43.

Kırgız, A., u Kaldırım, H. (2017). Distinzjonijiet retinali multipli bilaterali tar-retina u edema makulari f'pazjent dijanjostikat b'materjal sintetiku cannabinoid (Bonzai) intossikazzjoni. Int. Oftalmol.

Kusano, M., Zaitsua, K., Taki, K., Hisatsune, K., Nakajima, J., Moriyasu, T., Asano, T., Hayashi, Y., Tsuchihashi, H., u Ishii, A. (2017). Tbenġil fatali minn 5F-ADB u Diphenidine: Sejbien, Kwantifikazzjoni u Investigazzjoni tal-Vjaġġi Mentali Ewlenin tagħhom fil-Bniedem minn LC / MS / MS u LC / Q-TOFMS. Test tad-Droga. Anal.

Mansoor, K., Zawodniak, A., Nadasdy, T., u Khitan, ZJ (2017). Nekrożi renali kortikali bilaterali assoċjata mat-tipjip sintetiku cannabinoids. World J. Clin. Każijiet 5, 234-237.

McIlroy, G., Ford, L., u Khan, JM (2016). Infart mijokardijaku akut, assoċjat ma 'l-użu ta' sintomatiku adamantyl-cannabinoid: rapport tal-każ. BMC Pharmacol. Toxicol. 17, 2.

Moeller, S., Lücke, C., Struffert, T., Schwarze, B., Gerner, ST, Schwab, S., Köhrmann, M., Machold, K., Philipsen, A., u Müller, HH (2017 ). Iskemika puplesija assoċjat ma 'l-użu ta' sintetiku cannabinoid (ħwawar). Asian J. Psikjatrija 25, 127-130.

Monte, AA, Calello, DP, Gerona, RR, Hamad, E., Campleman, SL, Brent, J., Wax, P., Carlson, RG u ACMT Toxicology Investigators Consortium (Toxic) (2017). Karatteristiċi u Trattament ta 'Pazjenti b'Mard Kliniku Minħabba Sintetiċi cannabinoid Inalazzjoni rrappurtata minn Tossikologi Mediċi: Studju tad-Database tat-Tossiċità. J. Med. Toxicol. Off. J. Am. Coll. Med. Toxicol.

Öcal, N., Doğan, D., Çiçek, AF, Yücel, O., u Tozkoparan, E. (2016). Pnewmonja Eosinofilika Akuta b'Failure Respiratorju Indotta minn Sintetiku cannabinoid Inalazzjoni. Balk. Med. J. 33, 688-690.

Ozturk, HM, Erdogan, M., Alsancak, Y., Yarlioglues, M., Duran, M., Boztas, MH, Murat, SN, u Ozturk, S. (2017). Tibdiliet elettrokardjografiċi f'pazjenti li jikkunsmaw sintetiċi cannabinoids. J. Psychopharmacol. Oxf. Engl. 269881117736918.

Raheemullah, A., u Laurence, TN (2016). Trombożi ripetuta Wara Synthetic cannabinoid Użu. J. Emerġenti. Med.

Russo, EB (2011). Taming THC: sinerġija potenzjali tal-kannabis u fitocannabinoideffetti ta 'madwaru ta' konvulsiv. Br. J. Pharmacol. 163, 1344-1364.

Russo, E., u Guy, GW (2006). A tale ta 'tnejn cannabinoids: ir-raġuni terapewtika għall-kombinazzjoni ta 'tetrahydrocannabinol u cannabidiol. Med. Hypotheses 66, 234-246.

Samra, K., Boon, IS, Packer, G., u Jacob, S. (2017). High letali: enċefalomjelite mifruxa akuta (ADEM) li tinħoloq b'effett tossiku ta 'sintetiċi cannabinoid Mamba iswed. Każ tal-BMJ Rep. 2017.

Shanks, KG, u Behonick, GS (2016). Mewt wara l-użu tas-sintetiċi cannabinoid 5F-AMB. Sci forensika Int.

Waugh, J., Najafi, J., Hawkins, L., Hill, SL, Eddleston, M., Vale, JA, Thompson, JP, u Thomas, SHL (2016). Epidemjoloġija u karatteristiċi kliniċi ta 'tossiċità wara l-użu rikreattiv ta' sintetiċi cannabinoid l-agonisti tar-riċetturi: rapport mis-servizz ta 'informazzjoni tal-veleni nazzjonali tar-Renju Unit. Clin. Toxicol. Phila. Pa 1-7.

Zarifi, C., u Vyas, S. (2017). Insuffiċjenza tal-Kliewi ta 'Spice-y: Rapport tal-Każ u Reviżjoni Sistematika tal-Korriment Akut tal-Kliewi Attribwibbli għall-Użu tal-Kannabis Sintetiku. Perm. J. 21.