Żvilupp tat-twelid
Studji fuq l-annimali
L-involviment tal-ECS
Fiċ-ċelloli prekursuri tal-oligodendroċiti kkultivati, 2AG instab li jsaħħaħ il-proliferazzjoni taċ-ċelluli u d-differenzjazzjoni. Inibizzjoni ta 'DAGL, CB1 or CB2 proliferazzjoni taċ-ċelloli indebolita waqt CB1 u / jew CB2 l-istimulazzjoni jew l-inibizzjoni tal-MAGL żiedu l-proliferazzjoni (Gomez et al., 2015). Dawn ir-riżultati jissuġġerixxu li l-ECS hija fundamentalment involuta fl-iżvilupp tas-CNS u potenzjalment ukoll fil-manutenzjoni / tiswija tas-CNS.
Fil-firien l-effetti ta 'żvilupp ta' esponiment bikri wara t-twelid għall-alkoħol u CP-55,940 (sintetiku THC Analogu) ġie ttestjat. Kemm l-alkoħol kif ukoll is-CP naqqsu t-tkabbir tal-ġisem, speċjalment flimkien, għalkemm il- cannabinoid effett kien biss fuq medda qasira ta ’żmien. Żvilupp cannabinoid l-espożizzjoni żvilupp bikri tal-mutur bikri, filwaqt li l-espożizzjoni għall-alkoħol ittardjat l-iżvilupp, u s-suġġetti mogħtija esponiment ikkombinat ma kinux differenti mill-kontrolli fuq xi miżuri. L-esponiment għall-alkoħol naqas mill-koordinazzjoni tal-mutur aktar tard fil-ħajja. B'kuntrast, cannabinoid l-esponiment, minnu nnifsu ma affettwax b'mod sinifikanti l-koordinazzjoni tal-mutur fit-tul, iżda aggrava l-problemi relatati mal-alkoħol fil-koordinazzjoni tal-mutur fost in-nisa. Dawn ir-riżultati jissuġġerixxu dak cannabinoid l-esponiment jista 'mhux biss ibiddel l-iżvilupp minnu nnifsu, iżda jista' jaggrava l-effetti teratoġeniċi tal-alkoħol f'oqsma ta 'mġieba speċifiċi (Breit et al., 2019a). F’sett differenti ta ’esperimenti l-alkoħol u CP, speċjalment f’taħlita, wrew żieda fl-attività lokomotorja fil-kamp miftuħ. L-alkoħol, iżda mhux it-tagħlim spazjali CP indebolit fil-labirint tal-ilma u CP żied il-ħin imqatta 'fil-fergħa miftuħa ta' labirint elevat li jindika tnaqqis ansjetà (Breit et al., 2019b). Hekk kif il-perjodu bikri wara t-twelid fil-firien jikkorrispondi għat-3 trimestru fit-tqala umana, dawn l-istudji jissuġġerixxu li l-użu tal-alkoħol fl-iżvilupp fetu tard, speċjalment flimkien ma ' cannabinoids jista 'jaffettwa b'mod negattiv aktar żvilupp. Għandu jkun innutat li r-riżultati bil-PP mhux neċessarjament jirriflettu l-effetti ta ' THC.
Fil-ġrieden, jum wara t-twelid 7 espożizzjoni għall-alkoħol indotta newrodeġenerazzjoni f ' CB1-mod dipendenti, li jinvolvi sinjalazzjoni mnaqqsa ta 'β-katenina (Subbanna u Basavarajappa, 2020).
Fil-ġrieden, attivazzjoni ta ' CB1 riċettur kellu impatt dirett fuq il-polimerizzazzjoni ta 'l-actina u l-istabbiltà permezz ta' WAVE1 fil-koni tat-tkabbir tan-newroni li qed jiżviluppaw, li jwasslu għall-kollass tagħhom, kif ukoll fl-ispina sinaptika tan-newroni maturi, li jwassal għat-tiġbid lura tagħhom. Fil-ġrieden adulti, CB1 Agonisti tar-riċetturi attenwati mill-ġdid remodeling ta 'l-ispina dendritika fin-newroni tas-sinsla in vivo u infjammatorji mrażżna uġigħ billi tirregola l-kumpless WAVE1. Ir-riżultati jissuġġerixxu rwol għall CB1 fil-formazzjoni tan-netwerk newronali (Njoo et al., 2015).
Fin-newroni ippokampali kkultivati, CB1 Inibizzjoni, fi stadju ta 'żvilupp bikri ħafna, għadha ma għandha l-ebda effett fuq it-tkabbir axonali CB1 l-attivazzjoni tista 'tippromwoviha. B'kuntrast, tkabbir dendritiku sussegwenti huwa mdgħajjef bl-inibizzjoni tas-CB1R, li tnaqqas ukoll id-densità tal-ankyrinG fl-AIS. Barra minn hekk, id-dejta tagħna turi korrelazzjoni sinifikanti bejn it-tkabbir dendritiku bikri u d-densità tal-ankyrinG. Madankollu, l-inibizzjoni tas-CB1R fi stadji ta 'żvilupp aktar tard wara li jiġu ffurmati dendrites tnaqqas biss l-akkumulazzjoni ta' ankyrinG fl-AIS (Tapia et al., 2017). Ir-riżultati jindikaw rwol importanti għal CB1 fid-differenzjazzjoni newronali.
Ġrieden adulti li għandhom defiċjenza għal CB1 juru difetti fil-formazzjoni ta 'mappa tal-kortiċi somatosensorja. In-newrona għall-glutamaterġika CB1 defiċjenza u glutamaterġika doppja / GABAergic CB1 In-nuqqas ta 'riżultat jirriżulta f'żieda ta' żona settali fil-mapep ta 'l-għelieqi tal-kanna iżda GABAergic CB1 id-defiċjenza ma bidlitx il-formazzjoni tal-għelieqi tal-kanna (Hedrich et al., 2019) li tissuġġerixxi rwol għaliha CB1 sinjalar fl-iżvilupp sensorji tal-kortiċi. 
Iċ-ċerebellum tal-ġrieden perinatali juri espressjoni dinamika u spazjalment ristretta ta ' CB1, prominenti fit-twelid fl-axons pontoċerebellari, u aktar tard fil-migrazzjoni u d-differenzjazzjoni taċ-ċelloli tal-granuli tal-vermis anterjuri. Iċ-ċelloli Purkinje jesprimu DAGL u MAGL u preżumibbilment għandhom rwol fir-regolazzjoni 2AG. CB1 Il-ġrieden defiċjenti juru indebolimenti fl-imġieba ta 'mutur fin influwenzati ċerebellari, iżda mhux imġieba bil-mutur gross (Martinez et al., 2020) li jissuġġerixxu rwol għal CB1 fl-iżvilupp ċerebellari.
Fil-firien instab li t-testosterone jmexxi l-maskinizzazzjoni tal-amygdala, u jwassal għal imġieba iktar maskili (iktar ħarxa). Il-maskinizzazzjoni ta 'Amygdala tippromwovi l-fagoċitosi mikrogljali ta' astrociti tat-twelid. Dan il-proċess huwa medjat minn 2AG attivazzjoni ta ' CB1 u, CB2 fil-perjodu kritiku tal-iżvilupp tal-amygdala (VanRyzin et al., 2019) li jindika li l-ECS għandu rwol kritiku fl-amiggala speċifika għas-sess u fl-iżvilupp tal-imġieba.
Għalkemm CB2 huwa espress f'ċelloli staminati ematopoetiċi u ċelloli tad-demm differenzjati u għandu rwol ewlieni fis-sistema immuni, studji eliminatorji fuq ġrieden jissuġġerixxu CB2 huwa ġeneralment dispensabbli għal ematopoiesi normali (Danner et al., 2019).

Pjanti cannabinoids
Fil-firien injettati b’WW55,212-2 (0.5 mg / kg sc) jew THC (2 mg / kg sc) fl-ewwel 10 ijiem wara t-twelid jiddewwem ir-regolazzjoni KCC2 (li twassal l-bidla minn eċċitatorju għal newrotrasmissjoni GABAergic inibitorja) f ' CB1-mod dipendenti (Scheyer et al., 2019). Dan jissuġġerixxi difett fl-iżvilupp imma jekk jogħġbok innota li d-dożi kienu għoljin ħafna għall-istandards umani.
Fi ġriewi ta ’10 ijiem ġurdien, injezzjoni waħda ta’ THC (10 jew 50 mg / kg, sc) żdied CB1 espressjoni fil-kortiċi parietali u l-fattur apoptotiku Bax fil-kortiċi frontali u tnaqqis fit-TrkB tar-riċettur tan-newrotrofina fl-ippokampus u fil-kortiċi frontali / parietali. Riżultati simili nstabu wara injezzjonijiet ta ’acetaminophen / paracetamol, li jissuġġerixxu rotta maqsuma (Philippot et al., 2019). THC u injezzjonijiet ta 'paracetamol fit-tnejn indottaw imġiba mibdula fl-adulti. Filwaqt li dawn ir-riżultati jissuġġerixxu t-tnejn THC u l-paracetamol jista 'jikkaġuna difetti newrodeżvilupp severi fit-twelid, għandu jiġi nnutat li d-dożi użati huma għoljin ħafna għall-istandards umani. Interessanti, ibuprofen ma jġibx id-difetti fl-iżvilupp osservati THC u paracetamol (Philippot et al., 2016).
Esponiment embrjoniku għal THC (3 mg / kg / jum ip mill-jum ta 'l-embrijoni 10 sa 17) iwassal għal tnaqqis speċifiku ta' internaurons ta 'l-ippakkampi pożittivi CCK (ċelloli tal-qoffa) fil-irġiel, iżda mhux fi nisa. Dan iwassal għal oxxillazzjonijiet mibdula ta 'l-ippokamp fil-piramida tal-istrata (theta alterata, qawwa gamma mnaqqsa u tnaqqis tal-mewġ qawwi) u difetti speċifiċi għall-irġiel fit-tagħlim spazjali u kunċettwali (de Salas-Quiroga et al., 2020).

Il-letteratura:
Breit, KR, Zamudio, B., u Thomas, JD (2019a). L-iżvilupp tal-mutur mibdul wara l-alkoħol ta 'tqala tard cannabinoid espożizzjoni fil-firien. Neurotoxicol. Teratol.
Breit, KR, Zamudio, B., u Thomas, JD (2019b). L-effetti ta 'l-alkoħol u cannabinoid l-esponiment waqt it-tkabbir tal-moħħ jagħti spurt fuq l-iżvilupp tal-imġieba fil-firien. Difetti tat-Twelid Res.
Danner, E., Hoffmann, F., Lee, S.-Y., Cordes, F., Orban, S., Dauber, K., Chudziak, D., Spohn, G., Wiercinska, E., Tast, B., et al. (2019). Rwoli modesti u mhux essenzjali Endocannabinoid sistema fl-ematopoiesi immatura tal-ġrieden. Exp. Ematol.
Gomez, O., Sanchez-Rodriguez, MA, Ortega-Gutierrez, S., Vazquez-Villa, H., Guaza, C., Molina-Holgado, F., and Molina-Holgado, E. (2015). Toni Bażali ta '2-Arachidonoylglycerol Jikkontribwixxi għall-Proliferazzjoni tal-Proġenitur Oligodendrocyte Bikri billi Attivat Phosphatidylinositol 3-Kinase (PI3K) / AKT u l-Mammalian Target of Rapamycin (MTOR) Pathways. J. Farmakol newroimmuni. Off. J. Soc. NeuroImmune Pharmacol.
Hedrich, J., Angamo, EA, Conrad, A., Lutz, B., u Luhmann, HJ (2019). Impatt speċifiku tat-tip taċ-ċellula cannabinoid sinjalar tar-riċettur fil-formazzjoni ta 'mappa tal-kanna somatosensory fil-ġrieden. J. Comp. Neurol.
Martinez, LR, Black, KC, Webb, BT, Bell, A., Baygani, SK, Mier, TJ, Dominguez, L., Mackie, K., u Kalinovsky, A. (2020). Komponenti ta ' Endocannabinoid Sistema ta ’Sinjalar hija espressa fiċ-Ċerebellum tal-Ġurdien Perinatali u Meħtieġ għall-Iżvilupp Normali tagħha. ENeuro.
Njoo, C., Agarwal, N., Lutz, B., and Kuner, R. (2015). Il cannabinoid Riċetturi CB1 Jinteraġixxi mal-Kumpless WAVE1 u għandu rwol fl-Attin Dynamics u l-Plasticità Strutturali fin-Newroni. PLoS Biol. 13, e1002286.
Philippot, G., Nyberg, F., Gordh, T., Fredriksson, A., u Viberg, H. (2016). Esponiment għal żmien qasir u konsegwenzi fit-tul ta 'esponiment tat-twelid għal Δ (9) -tetrahydrocannabinol (THC) u ibuprofen fil-ġrieden. Iġib ruħu. Res tal-Moħħ.
Philippot, G., Forsberg, E., Tahan, C., Viberg, H., u Fredriksson, R. (2019). Tetrahydrocannabinol Single9 Uniku (THC) Id-Doża Waqt l-Iżvilupp tal-Moħħ Taffettwa Markers ta 'Neurotrofija, Stress Ossidattiv u Apoptożi. Quddiem. Farmakol. 10, 1156.
de Salas-Quiroga, A., García-Rincón, D., Gómez-Domínguez, D., Valero, M., Simón-Sánchez, S., Paraíso-Luna, J., Aguareles, J., Pujadas, M. , Muguruza, C., Callado, LF, et al. (2020). Interneuronopatija ippokampali fit-tul tmexxi indeboliment fil-memorja spazjali dimorfika sess indotta minn qabel it-twelid THC espożizzjoni. Neuropsikofarmakol. Off. Pub. Em. Coll. Neuropsikofarmakol.
Scheyer, AF, Borsoi, M., Wager-Miller, J., Pelissier-Alicot, A.-L., Murphy, MN, Mackie, K., u Manzoni, ĠUJ (2019). cannabinoid L-esponiment permezz tat-Treddigħ fil-firien tfixkel il-Programmazzjoni Perinatali tal-Gamma-Aminobutyric Acid u l-Imġieba Agħżel Ħajja Bikrija. Biol. Psikjatrija.
Subbanna, S., u Basavarajappa, BS (2020). Neurodegenerazzjoni kkawżata mill-Etanol wara t-twelid Tinvolvi d-Degradazzjoni tal-β-Catenin Medjata mis-CB1R fil-Ġrieden tat-Tarbija. Sci Brain. 10.
Tapia, M., Dominguez, A., Zhang, W., Del Puerto, A., Ciorraga, M., Benitez, MJ, Guaza, C., u Garrido, JJ (2017). cannabinoid Riċevituri Jimmodulaw Morfoloġija newronali u Ankirina fid-Segment Inizjali ta 'Axon. Quddiem. Ċellula. Neurosci. 11, 5.
VanRyzin, JW, Marquardt, AE, Argumentaw, KJ, Vecchiarelli, HA, Ashton, SE, Arambula, SE, Hill, MN, u McCarthy, MM (2019). Fagokitosi mikrogljali taċ-Ċelluli tat-Tarbija tat-twelid hija kkawżata minn endocannabinoids u sculpts Differenzi tas-Sess fil-Logħob Soċjali tal-Rat Juvenile. Neuron.