Testikoli - spermatoġenesi
Studji fuq l-annimali
L-involviment tal-ECS
Fit-testikoli tal-far, l-AEA u 2AG huma preżenti kif ukoll CB1 u, CB2. CB1 u AEA jidhru involuti fl-attività taċ-ċelloli staminali spermatogonia u l-formazzjoni ta 'spermatid waqt CB2 u, 2AG jidhru involuti fi stadji mitotiċi u mejotiċi. Barra minn hekk, CB1 jinstab fil-gonokiti tal-fetu (Migliaccio et al., 2018).
Fil-barrin instab li CB1 l-espressjoni fi spermatozoa kienet pożittivament u b'mod sinifikanti korrelata mal-fertilità tal-barri (Kumar et al., 2018).
Fil-ġrieden intwera li CB1 jimmodula / jistabbilizza l-kondensazzjoni tal-isperma tal-kromatina waqt it-tranżitu epididimali (bħala parti mill-proċess ta 'maturazzjoni tal-isperma) (Chioccarelli et al., 2020).
2AG taffettwa l-funzjonalità in vitro ta 'l-isperma umana billi tnaqqas il-motilità, tinibixxi l-kapaċitazzjoni u tikkawża r-reazzjoni ta' l-akrosoma (Francou et al., 2017).
Esponiment ta 'ġrieden maskili għal JWH-133, selettiv CB2 agonista, tnaqqis fl-isperma, indebolita fl-iżvilupp tal-plaċenta u tnaqqis fit-tkabbir tal-frieħ. Dawn id-difetti kienu assoċjati ma 'livelli mibdula ta' metilazzjoni / idrossimetilazzjoni tad-DNA fil-ġeni stampati fl-isperma u kkonservati fil-plaċenta (Innocenzi et al., 2019).
Fil-buflu tal-ilma, 1 jew 10 μM ta 'AEA naqqsu l-krijokapacitazzjoni waqt il-krijopreservazzjoni u jtejbu l-kwalità tal-isperma ta' wara t-tidwib (Kumar et al., 2017a).
F’esperiment ieħor, 1 nM AEA naqas l-isperma li torbot ma ’oviduct mill-buflu tal-ilma. Dan l-effett kien CB1-dependenti u ma ġietx osservata b'1 μM ta 'AEA (Kumar et al., 2017b), li possibbilment tindika effett bi-fażiku ta' AEA.

Pjanti cannabinoids
Fil-firien, estratt tal-qanneb Benin (applikazzjoni orali ta '2 jew 10 mg / kg, b'ammont żgħir ta' CBN imma le THC or CBC) żieda fl-isperma u l-vijabbiltà, iżda mhux il-motilità meta mqabbla ma 'estratt mill-estratt tal-qanneb Niġerjan (għoli fl THC) (Alagbonsi et al., 2019). Dan jissuġġerixxi li cannabinoid kompożizzjoni ta 'estratti tista' tinfluwenza l-kwalità tal-isperma.
Fl-isperma tal-far trattata b'1 mM THC il-motilità tal-isperma tnaqqset. Dan it-tnaqqis tal-motilità ġie parzjalment imreġġa ’lura minn CB1 or CB2 inibizzjoni u mibdula kompletament minn CB1 u, CB2 inibizzjoni (Alagbonsi u Olayaki, 2018). L - effett spermatoxiku ta 'l - THC ġiet imtejba mill-melatonin. Jekk jogħġbok innota li l THC il-konċentrazzjoni f'dan l-esperiment kienet għolja ħafna għall-istandards umani.
Interessanti, l-istess awturi sabu gonadotossiċità indotta mill-kannabis aggravata in vivo (Alagbonsi et al., 2016)!
Fil-ġrieden irġiel ittrattat b'10 mg / kg THC għal 30 ġurnata, l-ebda effett fuqha CB1 espressjoni jew metilazzjoni, piż testikulari jew epididimali jew istoloġija jew konċentrazzjoni tal-isperma jew motilità nstabu, li jikkontradixxu l-kunċett li THC Impatt negattiv fuq il-fertilità maskili (López-Cardona et al., 2018).
Fil-ġrieden l-effett tal-ħalq kroniku CBD (15 jew 30 mg / kg għal 34 jum konsekuttiv) ġiet ittestjata fuq is-sistema riproduttiva maskili. 15 mg / kg naqqsu n-numru ta 'impatti u eġakulazzjonijiet waqt li 30 mg / kg naqqsu l-fertilità bi 30% u n-numru tal-boton bi 23% (Carvalho et al., 2018a). CBD it-trattament żied l-istadji 1-6 u naqas l-istadji 7, 8 u 12 ta 'spermatoġenesi, naqqas bi 38% spermatozoa epididimali u biddel il-morfoloġija tal-isperma (Carvalho et al., 2018b). Dan jissuġġerixxi effett negattiv ta 'kronika CBD dwar ir-riproduzzjoni maskili imma jekk jogħġbok innota li d-doża hija għolja ħafna għall-istandards umani.
Reviżjoni tal-effetti ta ' CBD fuq is-sistema riproduttiva maskili tikkonkludi li l-esponiment għal CBD huwa assoċjat ma 'tnaqqis fid-daqs ta' testikoli mammiferi, in-numru ta 'ċelloli ġerminali u Sertoli fi spermatoġenesi, rati ta' fertilizzazzjoni, u konċentrazzjonijiet fil-plażma ta 'ormoni ipotalamiċi, pitwitarji u gonadali. Barra minn hekk, dożi kroniċi ta ' CBD imġieba sesswali indebolita fil-ġrieden (Carvalho et al., 2019).

Studji umani
L-involviment tal-ECS
Testikli umani fihom 2AG, DAGL, NAPE-PLD, MAGL, ABDH2, FAAH u CB1 u, CB2 jissuġġerixxi rwol għall - Endocannabinoid sistema fil-fiżjoloġija testikulari (Nielsen et al., 2019).
Kemm fl-irġiel għammiela kif ukoll mhux fertili, CB1 u, CB2 huma espressi fl-isperma. Din l-espressjoni tiżdied waqt il-maturazzjoni tal-isperma, iżda hija ferm iktar regolata fl-irġiel fertili (Hazem et al., 2020).
Il-kapaċitazzjoni tal-isperma umana (permezz tal-fibronectin) hija taħt il-kontroll tal-FAAH (attività mnaqqsa wara minuta ta 'kapaċitazzjoni, żieda fl-attività wara 1 minuta) u hija inibita minn CB1 or TRPV1 antagonisti (Martínez-León et al., 2018) li jissuġġerixxu l- Endocannabinoid sistema tikkontrolla l-istadji finali tal-maturazzjoni tal-isperma.
TRPV2 huwa espress f'ċelluli peritubulari testikulari umani (HTPCs). Fl-HTPCs ikkultivati, CBD instab li jikkaġuna fatturi pro-infjammatorji u anġjoġeniċi li jissuġġerixxu rwol fil-fiżjoloġija (patoloġika) (Eubler et al., 2018).
Fl-isperma umana ABDH2 huwa espress ħafna fil-ispermatożoa. Meta l-proġesteron jorbot ABDH2 idroliżi u jdgħajjef 2AG mill-membrana tal-plażma li twassal għall-attivazzjoni tal-isperma (Miller et al., 2016).
Fil-vesikuli seminali tal-bniedem CB1, CB2, GPR55, FAAH1 u FAAH2 huma espressi ħafna. CB1, CB2 u, GPR55 lokalizzat ma 'l-epitelju columnar psewdo-stratifikat u n-nervituri varikużi (ikkaratterizzat ukoll bl-espressjoni ta' polipeptide intestinali vasoattivi u peptide relatat mal-ġene calcitonin). It-tebgħa ċitosolika għal FAAH1 u FAAH2 kienet meqjusa fiċ-ċelloli kubojdali tas-saffi kollha ta 'l-epitelju. Ma nstabet l-ebda immunoreattività fl-istruttura lixxa jew fil-fibri tan-nervituri (Ückert et al., 2017).

Pjanti cannabinoids
Fl-isperma umana esposta għal 0.032, 0.32 jew 4.8 M THC il-motilità tal-isperma u r-reazzjonijiet akrosomi kienu dejjem aktar indeboliti maż-żieda THC konċentrazzjonijiet (Whan et al., 2006). Dan l-indeboliment huwa relattivament ħafif fil-frazzjoni tal-isperma b’saħħitha (90%) imma aktar qawwi fl-isperma iktar dgħajfa (45% frazzjoni). Filwaqt li dan jissuġġerixxi effett negattiv THC fuq il-fertilità tal-irġiel, din tista 'wkoll tiġi interpretata bħala għażla akbar għal sperma iktar b'saħħitha.
L-isperma umana mill-utenti tal-kannabis għandha bejn wieħed u ieħor 10% differenza fix-xejra tal-metilazzjoni tad-DNA u konċentrazzjoni aktar baxxa ta 'spermatidi (Murphy et al., 2018).
Studju lonġitudinali fost l-irġiel sub-fertili wera li l-irġiel li jpejpu l-kannabis (użu attwali jew tal-passat) kellhom għadd ferm sinifikanti ta 'sperma minn irġiel li qatt ma affumikaw il-kannabis. Irġiel ukoll (bi storja ta ') li jpejpu l-kannabis kienu inqas minn nofs x'aktarx jaqgħu taħt il-valuri ta' referenza tad-WHO għall-fertilità (Nassan et al., 2019).
F'koorti ta '200 irġiel Żvizzeru nstab li l-fluwidu seminali ta' livelli ta 'AEA u serum OAS il-livelli ġew inversament korrelati mal-motilità tal-isperma waqt is-semen PEA kien marbut b'mod pożittiv mal-konċentrazzjoni tal-isperma. Barra minn hekk, OAS u, PEA fil-fluwidu seminali kienu assoċjati ma 'morfoloġija aħjar tal-isperma. Interessanti, il-konċentrazzjonijiet ta 'l-istess endocannabinoids imkejla kemm fid-demm kif ukoll fl-isperma ma kinux korrelati, u l-preżenza ta ' THC f'xi individwi kien marbut ma 'konċentrazzjonijiet baxxi ta' endocannabinoids (Zufferey et al., 2020).
Fl-isperma ta 'wħud mill-utenti tal-kannabis kronika, iżda mhux kollha THC tista 'tiġi skoperta, li turi dan THC jista 'jaqsam il-barriera testikulari tad-demm. Madankollu, isperma THC il-livelli kienu moderatament korrelati mas-serum THC u mhux korrelata mal-awrina cannabinoid livelli jew konċentrazzjoni tal-isperma / motilità / morfoloġija (Lee et al., 2020).

Il-letteratura:
Alagbonsi, IA, u Olayaki, LA (2018). Melatonin inaqqas it-tnaqqis indott minn Δ9-tetrahydrocannabinol fil-motilità ta 'l-isperma tal-far u fil-kinematika in-vitro. Reproduzzjoni. Toksiku. Elmsford N.
Alagbonsi, AI, Olayaki, LA, Abdulrahim, HA, Adetona, TS, u Akinyemi, GT (2019). cannabinoid-Qanneb tad-defiċjenza tal-Benin (Cannabis sativa L.) li jtejjeb il-parametri tas-semen billi jnaqqas il-prolactin u jsaħħaħ l-istat anti-ossidant. Kompliment BMC. Alternattiva. Med. 19, 132.
Alagbonsi, IA, Olayaki, LA, and Salman, TM (2016). Melatonin u vitamina C jkabbru l-ħsara testikulari kkawżata mill-Cannabis sativa meta jingħataw separatament iżda jtejbuha meta jkunu kkombinati fil-firien. J. Klinika Bażika. Fijol. Farmakol. 27, 277–287.
Carvalho, RK, Souza, MR, Santos, ML, Guimarães, FS, Pobbe, RLH, Andersen, ML, u Mazaro-Costa, R. (2018a). L-esponiment kroniku għall-cannabidiol jippromwovi indeboliment funzjonali fl-imġieba sesswali u l-fertilità tal-ġrieden maskili. Reproduzzjoni. Toksiku. Elmsford N.
Carvalho, RK, Santos, ML, Souza, MR, Rocha, TL, Guimarães, FS, Anselmo-Franci, JA, u Mazaro-Costa, R. (2018b). L-esponiment kroniku għall-kannabidiol jinduċi tossiċità riproduttiva fil-ġrieden Svizzeri maskili. J. Appl. Toksiku. JAT.
Carvalho, RK, Andersen, ML, u Mazaro-Costa, R. (2019). L-effetti tal-cannabidiol fuq is-sistema riproduttiva maskili: Reviżjoni tal-letteratura. J. Appl. Toksiku. JAT.
Chioccarelli, T., Manfrevola, F., Porreca, V., Fasano, S., Altucci, L., Pierantoni, R., u Cobellis, G. (2020). Il cannabinoid Riċetturi CB1 Stabbilizza l-Istat tal-Kondensazzjoni tal-Kromatina Sperma Matul Tranżitu Epididimali billi tippromwovi l-Formazzjoni tal-Bonds ta 'Disulphide. Int. J. Mol. Sci. 21.
Eubler, K., Herrmann, C., Tiefenbacher, A., Köhn, F.-M., Schwarzer, JU, Kunz, L., u Mayerhofer, A. (2018). Sinjalazzjoni Ca2 + u sekrezzjoni IL-8 fiċ-Ċelluli Peritubulari Testikulari tal-Bniedem li jinvolvu l-Kanal Cation TRPV2. Int. J. Mol. Sci. 19.
Francou, MM, Girlea, JL, De Juan, A., Ten, J., Bernabeu, R., u De Juan, J. (2017). Il-motilità tal-isperma umana, il-kapaċitazzjoni u r-reazzjoni akrosoma huma mdgħajfa minn 2-arachidonoylglycerol Endocannabinoid. Istol. Istopatol. 11911.
Hazem, NM, Zalata, A., Elghobary, M., Comhaire, F., and Elabbasy, LM (2020). Evalwazzjoni ta ' cannabinoid riċetturi ta 'espressjoni ta' mRNA tat-Tip 1 u tat-Tip 2 fi spermatozoa maturi kontra dawk immaturi minn irġiel fertili u infertili. Andrologia e13532.
Innocenzi, E., De Domenico, E., Ciccarone, F., Zampieri, M., Rossi, G., Cicconi, R., Bernardini, R., Mattei, M., u Grimaldi, P. (2019). Attivazzjoni tal-missier CB2 cannabinoid riċettur idgħajjef it-tkabbir plaċenzali u tal-embrijoni permezz ta 'mekkaniżmu epigenetiku. Sci. Rep. 9, 17034.
Kumar, P., Mohanty, TK, Kumaresan, A., Nag, P., Saraf, KK, Kumar, V., Lathika, S., Nayak, S., u Bhakat, M. (2017a). Inkubazzjoni ta 'l-ispermatożoa Anandamide qabel il-krijopreservazzjoni tnaqqas il-kriokapacitazzjoni u ttejjeb il-kwalità tal-isperma ta 'wara t-tidwib fil-buflu tal-ilma (Bubalus bubalis). Anim. Reproduzzjoni. Sci.
Kumar, V., Kumaresan, A., Kumar DS, P., Lathika, S., Nayak, S., Kishor Saraf, K., Nag BS, P., Chhillar, S., Kumar Datta, T., u Kumar Mohanty, T. (2017b). Anandamide jeżerċita effett li jrażżan l-isperma li torbot ma 'l-espluċidi oviduct permezz CB1 riċetturi fil-buflu tal-ilma (Bubalus bubalis). Anim. Reproduzzjoni. Sci.
Kumar, V., Kumaresan, A., Nag, P., Kumar, P., Datta, TK, Baithalu, RK, and Mohanty, TK (2018). Abbundanza traskrizzjonali tat-tip-1 Endocannabinoid riċettur (CB1) u aċidu xaħmi amide idrolase (FAAH) fl-ispermatożoa tal-barri: Relazzjoni mal-fertilità tal-post. Theriogenology 114, 252-257.
Lee, MS, Lanes, A., Ginsburg, ES, u Fox, JH (2020). Delta-9 THC tista 'tiġi skoperta u kwantifikata fl-isperma ta' rġiel li huma utenti kroniċi tal-kannabis inalata. J. Assist. Reproduzzjoni. Genet.
López-Cardona, AP, Ibarra-Lecue, I., Laguna-Barraza, R., Pérez-Cerezales, S., Urigüen, L., Agirregoitia, N., Gutierrez-Adán, A., u Agirregoitia, E. ( 2018). Effett ta 'kronika THC għoti fl-organi riproduttivi tal-ġrieden maskili, spermatozoa u fertilizzazzjoni in vitro. Bijokim. Farmakol.
Martínez-León, E., Osycka-Salut, C., Signorelli, J., Kong, M., Morales, P., Pérez-Martínez, S., and Díaz, ES (2018). Fibronectin jimmodula l- Endocannabinoid sistema permezz tal-passaġġ cAMP / PKA waqt il-kapaċitazzjoni tal-isperma umana. Mol. Reproduzzjoni. Dev.
Migliaccio, M., Ricci, G., Suglia, A., Manfrevola, F., Mackie, K., Fasano, S., Pierantoni, R., Chioccarelli, T., and Cobellis, G. (2018). Analiżi ta ' Endocannabinoid Sistema fil-Rat Testis Matul l-Ewwel Mewġa Spermatoġenetika. Quddiem. Endocrinol. 9, 269.
Miller, MR, Mannowetz, N., Iavarone, AT, Safavi, R., Gracheva, EO, Smith, JF, Hill, RZ, Bautista, DM, Kirichok, Y., u Lishko, PV (2016). Mhux konvenzjonali Endocannabinoid is-sinjalar jirregola l-attivazzjoni ta ’l-isperma permezz ta’ l-ormon sesswali. Xjenza.
Murphy, SK, Itchon-Ramos, N., Visco, Z., Huang, Z., Grenier, C., Schrott, R., Acharya, K., Boudreau, M.-H., Price, TM, Raburn, DJ, et al. (2018). cannabinoid esponiment u modifikazzjoni tad-DNA mibdula fil-far u l-isperma umana. Epigenetika.
Nassan, FL, Arvizu, M., Mínguez-Alarcón, L., Williams, PL, Attaman, J., Petrozza, J., Hauser, R., Chavarro, J., u EARTH Study Team (2019). It-tipjip tal-marijuana u l-markaturi tal-funzjoni testikulari fost l-irġiel minn ċentru tal-fertilità. Hum. Reproduzzjoni. Oxf. Engl.
Nielsen, JE, Rolland, AD, Rajpert-De Meyts, E., Janfelt, C., Jørgensen, A., Winge, SB, Kristensen, DM, Juul, A., Chalmel, F., Jégou, B., et al. (2019). Karatterizzazzjoni u lokalizzazzjoni tal - karatterizzata Endocannabinoid komponenti tas-sistema fit-testis umani adulti. Sci. Rep. 9, 12866.
Ückert, S., la Croce, G., Bettiga, A., Albrecht, K., Buono, R., Benigni, F., Kuczyk, MA, u Hedlund, P. (2017). Espressjoni u distribuzzjoni ta 'proteini ewlenin tal - IFRS Endocannabinoid sistema fil-vesicles seminali tal-bniedem. Andrologia.
Whan, LB, West, MCL, McClure, N., u Lewis, SEM (2006). Effetti ta 'delta-9-tetrahydrocannabinol, l-psikoattivi primarji cannabinoid fil-marijuana, fuq l-isperma tal-bniedem in vitro. Fertil. Sterili. 85, 653–660.
Zufferey, F., Donzé, N., Rahban, R., Senn, A., Stettler, E., Rudaz, S., Nef, S., u Rossier, MF (2020). Semen endocannabinoids huma korrelati mal-kwalità tal-isperma f'koorti ta '200 irġiel Żvizzeru. Androloġija.