Ġen fl-aħħar jiddeterminaw il-karatteristiċi tiegħek u ħafna ġeni jidħlu f'varjanti, li jiddeterminaw l-aktar bidliet sottili għal dawn il-karatteristiċi bħall-għajnejn jew il-kulur tax-xagħar.
B'mod simili, il-ġeni li jikkodifikaw għal tagħna Endocannabinoid sistema / ECS jidħlu f'varjanti, li jistgħu jinfluwenzaw il-mod kif jaħdem l-ECS tagħna.
B'estensjoni, il-varjazzjoni tal-ECS tiddetermina wkoll liema mard x'aktarx se tiżviluppa matul ħajjitna u tista 'tgħin biex tipprevedi kif dan il-mard jiġi ttrattat l-aħjar.
Din it-taqsima tiddiskuti varjazzjonijiet magħrufa għall-ECS u l-impatt tagħhom fuq is-saħħa u l-mard.
Tabella 1: sommarju tal-varjazzjonijiet tal-ġene ECS assoċjati mal-marda
Infezzjoni tat-Tractive Respiratorja Akuta
Mutazzjoni ta 'missensjoni f'NYR2 (Q63R) tgħin tiddetermina s-severità ta' l-infezzjoni tas-sistema respiratorja wara l-infezzjoni Virus Sintetiku Respiratorju. Tfal li jġorru l-allele Q kienu darbtejn aktar probabbli li jiżviluppaw ARTI severi wara l-RSV. Ukoll, CB2 l-attivazzjoni tnaqqas is-severità tal-marda waqt CB2 Inibizzjoni iżżid il-progressjoni tal-marda (Tahamtan et al., 2017).
Memorja ta 'ħidma affettiva
Polimorfiżmu f'CNR1 (rs2180619, A> G) jidher li jinfluwenza l-memorja tax-xogħol affettiva. Nies bl-iktar allel A prevalenti huma preġudikati lejn li jiftakru kliem pożittiv aktar milli kliem negattiv. Nies bl-allela G min-naħa l-oħra għandhom memorja tax-xogħol affettiva aħjar b’mod ġenerali (Fairfield et al., 2017).
Fi tfal bi ansjetà Disturbi diversi polimorfiżmi tal-ġene ECS kienu assoċjati ma 'rispons fqir tat-trattament: CNR1 rs806365, CNR1 rs7769940, CNR2 rs2501431, CNR2 rs2070956 u FAAH rs2209172 filwaqt li l-polimorfiżmu CNR1 rs6928813 kien assoċjat ma' rispons mtejjeb tat-trattament (Lester et al., 2016).
Demm THC livell
It-trasportaturi tal-kasetts / ABC li jorbtu ATP huma involuti fit-trasferiment ta 'ħafna sustanzi tul il-membrana tal-plażma, inklużi cannabinoids bħal THC. Fl-ABCB1, instab li C3435T (rs1045642) jimmodula s-serum THC livelli fis-sens li l-utenti tqal tal-kannabis li jġorru l-allele T kellhom ħafna inqas THC livelli (8 ng / ml) minn omozygotes CC (15.7 ng / ml) (Kebir et al., 2017).
Il-varjazzjonijiet tal-ġene Cyp2C9 huma assoċjati ma 'differenti THC metaboliżmu. Il-Cyp2C9 * 2 kien newtrali għal THC degradazzjoni imma Cyp2C9 * 3 naqas THC id-degradazzjoni naqset bi tlieta u naqset THC metabolit 11-COOH-THC livelli minn 70% meta mqabbla ma 'Cyp2C9 * 1 (Sachse-Seeboth et al., 2009).
Dipendenza tal-kannabis
Żewġ polimorfiżmi għal FAAH, rs324420 u rs4141964, kienu assoċjati ma 'riskju akbar li jiżviluppaw dipendenza fuq il-kannabis. Għal ġeni ECS oħra bħal CNR1, MAGL u DAGL ma nstabet ebda assoċjazzjoni bħal din (Melroy-Greif et al., 2016).
It-trasportaturi tal-allele C għall-polimorfiżmu CNR1 rs806374 għandhom riskju akbar li jiżviluppaw dipendenza fuq il-kannabis (Ashenhurst et al., 2017).
Fi studji oħra instabu diversi polimorfiżmi ECS oħra li jinfluwenzaw id-dipendenza fuq il-kannabis: CNR1 rs806380 (ikkontestat), CNR1 rs1049353 (fil-Kawkasi), ABCB1 rs1045642 CC ġenotip, COMT rs4680 (assoċjazzjoni b'sintomi psikotiċi), GABRA2 rs279858 A231G u NRG1 rs17664708 (riveduti fi: Hryhorowicz et al., 2017).
CB1 espressjoni
Il-polimorfiżmu f'NYR1 (rs2023239) jiddetermina l-ammont ta 'espressi CB1 bl-allele G jesprimi aktar CB1 mill-ġenotip A / A (Ketcherside et al., 2017).
Mard kardjovaskulari
Diversi mutazzjonijiet ta 'CNR1, G1359A u A1359A kellhom kolesterol HDL ogħla u trigliċeridi fid-demm aktar baxxi minn wildtype G1359G li huwa assoċjat ma' riskju kardjovaskulari mnaqqas (de Luis et al., 2016).
Sindrome ta 'rimettar ċikliku /emigranja
Hemm riskju akbar li tiżviluppa sindromu ta 'rimettar ċikliku għal persuni li jġorru allele G tal-polimorfiżmu CNR1 rs806380 u riskju mnaqqas għal nies bil-fenotip CC għal CNR1 rs806368 jew dawk li jġorru l-allele G tal-polimorfiżmu rs1799971 tar-riċevitur Mu-opioid (Wasilewski et al., 2017). Barra minn hekk, ir-riċettur Mu-opioid rs1799971 G allele u l-allel CNR1 rs806368 C kienu assoċjati ma ' emigranja. L-allele C ta 'CNR1 rs2023239 kien assoċjat ma' eżitu pożittiv tat-trattament (Wasilewski et al., 2017).
Enzimi Cytochrome P450
L-enżimi taċ-ċitokroma P450 huma involuti fl-ossidazzjoni ta 'ħafna sustanzi eżoġeni u endoġeniċi inklużi pjanti u endocannabinoids. Madwar il-popolazzjoni dinjija hemm ħafna varjazzjonijiet fi ħdan iċ-ċitokromju P450 li jaffettwaw cannabinoid metaboliżmu u għalhekk ħafna mard relatat ma 'l-ECS. Dawn il-varjazzjonijiet huma elenkati fi http://www.ghmedical.com/endocannabinoid-system/synthesizing-degrading-enzymes/cytochrome-p450.
Esophageal kanċer
Mutazzjoni CNR1, G1359A huwa assoċjat ma 'esophageal kanċer, fejn l-allele A huwa aktar prevalenti fil-kampjuni tat-tessuti minn kanċer pazjenti u l-allele A huma korrelati negattivament maż-żmien ta 'sopravivenza (Bedoya et al., 2009).
Glioma
L-allele G ta 'CNR1 G1359A huwa assoċjat ma' suxxettibilità iktar baxxa għall-glijoma (Núñez et al., 2010). Interessanti, din il-mutazzjoni hija assoċjata wkoll ma 'riskju kardjovaskulari mnaqqas (de Luis et al., 2016).
Happiness
Polimorfiżmu wieħed f'NR1, rs806377, huwa assoċjat ma 'kuntentizza suġġettiva ma' trasportaturi ta 'l-allele C li jirrispondu b'saħħithom għal stimuli pożittivi u li jesperjenzaw livell ogħla ta' kuntentizza soġġettiva minn trasportaturi omożittivi tat-T allele (Matsunaga et al., 2014).
HIV / Hepatitis C koinfezzjoni
Il-polimorfiżmu CNR2 rs35761398 ġie investigat f'pazjenti b'infezzjoni ta 'HIV / Hepatitis C. Pazjenti bl-allele R huma ferm aktar assoċjati ma 'ħsara infjammatorja tal-fwied minn allele Q (Sagnelli et al., 2017).
Sindromu tal-musrana irritabbli / IBS
Il-kodifikazzjoni tal-ġene CNR1 CB1 Tvarja fl-ammont ta 'repetizzjonijiet tat-triplu tal-AAT. Nies b'aktar minn reazzjonijiet ta '10 AAT kellhom riskju konsiderevolment ogħla li jiżviluppaw IBS minn nies b'inqas reċti AAT (Jiang et al., 2014).
Madankollu, ma nstabet l-ebda korrelazzjoni bejn in-numru ta 'triplets tal-AAT u l-fenotip tal-marda: stitikezza, dijarea jew imħallta (Camilleri et al., 2013).
Il-mutazzjoni CNR1 rs806378 hija assoċjata ma 'fenotip tal-marda (Camilleri et al., 2013).
Varjazzjoni fil-FAAH (rs324420, C385A) instab li kienet assoċjata ma 'sindromu tal-musrana irritabbli u IBS-dijarea u IBS-alternanti b'mod partikolari (Camilleri et al., 2008), għalkemm dan huwa kkontestat (Jiang et al., 2014).
Il-polimorfiżmu rs806366 ta 'CNR1 huwa assoċjat ma' żieda fl-uġigħ ta 'ras ma' dardir wara ġrajjiet stressanti iżda mhux ma ' emigranja per se (Juhasz et al., 2016).
Isklerożi Multipla il-kura b'interferon-beta ta 'spiss titwaqqaf meta l-pazjenti jiżviluppaw' sindromu simili għall-influwenza '. Pazjenti bil - ġenotip ta 'GG tal - TRPV1 rs222747 jirrapporta polimorfiżmu akbar uġigħ u dgħjufija waqt is-sindrome li tixbaħ lill-influwenza u għalhekk aktar probabbli li jwaqqfu t-trattament bl-interferon-beta (Buttari et al., 2017).
Mard tal-Fwied Mhux Alkoħoliku / NAFLD
In-NAFLD ħafna drabi huwa assoċjat mas-Sindrome tal-Ovarju Polycystic / PCOS. L-allele G ta 'CNR1 rs806381 u l-fenotip GG ta' rs10485170 kienu ogħla b'mod sinifikanti f'nisa b'SPOS u NAFLD milli f'nisa PCOS mingħajr NAFLD (Kuliczkowska Plaksej et al., 2014).
Hemm assoċjazzjoni bejn obeżità u l-polimorfiżmu rs3123554 fil-ġene CNR2. Ġenotipi GG, GA, u AA nstabu f'339 (33.0%), 467 (45.5%), u 221 (21.5%) rispettivament. L-indiċi tal-piż tal-ġisem, il-piż, il-piż ta 'xaħam, iċ-ċirkonferenza tal-qadd, insulina u trigliċeridi u leptin kienu ogħla f'poretturi A-allele meta mqabbla ma' trasportaturi mhux A-allele (de Luis et al., 2017).
Bl-istess mod, il-polimorfiżmu CNR1 rs806381 kien assoċjat ma 'żieda fix-xaħam viscerali u rs1049353 b'żieda ta' xaħam viscerali u intermuskolari (Frost et al., 2010).
Il-polimorfiżmu G1422A ta 'CNR1 huwa assoċjat ma' żieda fix-xaħam addominali fl-irġiel (iżda mhux in-nisa) (Peeters et al., 2007).
osteoporożi
F'nisa wara l-menopawża, il-polimorfiżmi rs4237 u rs2501431 ta 'CNR2 kienu assoċjati ma' densità minerali fl-għadam u osteoporożi (Zhang et al., 2015).
N-Acylethanolamine acid amidase (NAAA) hija enżima lisosomali, idrolizzata diversi N-acylethanolamines bijoattivi bi preferenza għal palmitoylethanolamide. Fil-bniedem Kanċer tal-prostata linja taċ-ċelluli LNCaP, instabu erba 'varjanti ta' splice. Tnejn minn dawn il-varjanti ta 'splice, b2 u c2, jiffurmaw katalizzatur inattiv, proteini maqtugħin li jistgħu jkunu assoċjati mar-riskju li jiżviluppaw Kanċer tal-prostata (Sakura et al., 2016).
F'pazjenti bi PTSD, il-mutazzjoni ta 'FAAH C385A kienet assoċjata ma' tnaqqis suġġettiv ansjetà tweġibiet għal sfida ta 'stress u bi tnaqqis PTSD severità tas-sintomi (Spagnolo et al., 2016).
Referenzi:
Ashenhurst, JR, Harden, KP, Mallard, TT, Corbin, WR, u Fromme, K. (2017). Assoċjazzjonijiet Speċifiċi għall-Iżvilupp Bejn il-Ġenotip ta 'CNR1 u l-Użu tal-Kannabis Madwar l-Adulti Mbegħdin. J. Stud. Drogi ta 'l-Alkoħol 78, 686-695.
Bedoya, F., Meneu, JC, Macías, MI, Moreno, A., Enríquez-De-Salamanca, R., Gonzalez, EM, u Vegh, I. (2009). Mutazzjoni fil-ġene CNR1 u espressjoni VEGF f'esofagu kanċer. Tumori 95, 68-75.
Buttari, F., Zagaglia, S., Marciano, L., Albanese, M., Landi, D., Nicoletti, CG, Mercuri, NB, Silvestrini, M., Provinciali, L., Marfia, GA, et al. (2017). TRPV1 polimorfiżmi u r-riskju ta 'sindromu li jixbah l-influwenza ikkaġunat minn interferon β f'pazjenti li rkadew-rimessi Isklerożi Multipla. J. Neuroimmunol. 305, 172-174.
Camilleri, M., Carlson, P., McKinzie, S., Grudell, A., Busciglio, I., Burton, D., Baxter, K., Ryks, M., u Zinsmeister, AR (2008). Varjazzjoni ġenetika fi Endocannabinoid metaboliżmu, motilità gastrointestinali, u sensazzjoni. Am. J. Physiol. Gastrointest. Fibiol tal-fwied. 294, G13-19.
Camilleri, M., Kolar, GJ, Vazquez-Roque, MI, Carlson, P., Burton, DD, u Zinsmeister, AR (2013). cannabinoid ġene 1 tar-riċettur u sindromu tal-musrana irritabbli: fenotip u karatteristiċi kwantitattivi. Am. J. Physiol. Gastrointest. Fibiol tal-fwied. 304, G553-560.
Fairfield, B., Mammarella, N., Franzago, M., Di Domenico, A., Stuppia, L., u Gatta, V. (2017). Varjant fuq il - promotur tal - cannabinoid Il-ġene 1 tar-riċettur (CNR1) jimmodera l-effett tal-valenza fuq il-memorja tax-xogħol. Mem. Hove Engl. 1-9.
Frost, M., Nielsen, TL, Wraae, K., Hagen, C., Piters, E., Beckers, S., De Freitas, F., Brixen, K., Van Hul, W., u Andersen, M . (2010). Polimorfiżmi fil - Endocannabinoid riċettur 1 fir-rigward tad-distribuzzjoni tal-massa tax-xaħam. Eur. J. Endocrinol. 163, 407-412.
Hryhorowicz, S., Walczak, M., Zakerska-Banaszak, O., Słomski, R., u Skrzypczak-Zielińska, M. (2017). Farmakogenetika ta ' cannabinoids. Eur. J. Droga Metab. Farmakokinet.
Jiang, Y., Nie, Y., Li, Y., u Zhang, L. (2014). Assoċjazzjoni ta ' cannabinoid riċettur tat-tip 1 u l-polimorfiżmi ġenetiċi amide idrolase ta 'l-aċidu xaħmi f'pazjenti Ċiniżi b'sindromu tal-musrana irritabbli. J. Gastroenterol. Hepatol. 29, 1186-1191.
Juhasz, G., Csepany, E., Magyar, M., Edes, AE, Eszlari, N., Hullam, G., Antal, P., Kokonyei, G., Anderson, IM, Deakin, JFW, et al. (2016). Varjanti fil-ġene CNR1 jippredisponu għal uġigħ ta 'ras bid-dardir fil-preżenza tal-istress tal-ħajja. Genes Brain Behav.
Kebir, O., Lafaye, G., Blecha, L., Chaumette, B., Mouaffak, F., Laqueille, X., u Benyamina, A. (2017). ABCB1 Il-polimorfiżmu C3435T huwa assoċjat ma 'livelli ta' tetrahydrocannabinol fid-demm f'użu ta 'kannabis tqil. Psikjatrija Res.
Ketcherside, A., Noble, LJ, McIntyre, CK, u Filbey, FM (2017). cannabinoid Reċettur 1 Gene mill Cannabis Uża Interazzjoni fuq CB1 Densità tar-riċevitur. Kannabis cannabinoid Res. 2, 202-209.
Kuliczkowska Plaksej, J., Laczmanski, L., Milewicz, A., Lenarcik-Kabza, A., Trzmiel-Bira, A., Zaleska-Dorobisz, U., Lwow, F., u Hirnle, L. (2014) . cannabinoid polimorfiżmi tal-ġene 1 tar-riċettur u mard mhux alkoħoliku tal-fwied Xaħam fin-nisa b'sindromu poliċistiku tal-ovarji u f'kontrolli b'saħħithom. Int. J. Endocrinol. 2014, 232975.
Lester, KJ, Coleman, JRI, Roberts, S., Keers, R., Breen, G., Bögels, S., Creswell, C., Hudson, JL, McKinnon, A., Nauta, M., et al. (2016). Varjazzjoni ġenetika fil - Endocannabinoid sistema u r-rispons għat-Terapija ta 'Mġiba Konjittiva għat-tfal ansjetà disturbi. Am. J. Med. Ġenet. Parti B Neuropsychiatr. Ġenet. Off. Publ. Int. Soc. Psikjatru. Ġenet.
de Luis, DA, Ballesteros, M., Lopez Guzman, A., Ruiz, E., Muñoz, C., Penacho, MA, Iglesias, P., Maldonado, A., San Martin, L., Izaola, O. , et al. (2016). Polimorfiżmu G1359A tal - cannabinoid ġene ta 'riċettur (CNR1): frekwenzi alleliċi u influwenza fuq fatturi ta' riskju kardjovaskulari fi studju multicentre ta 'Castilla-Leon. J. Hum. Nutr. Dieta. Off. J. Br. Dieta. Assoc. 29, 112-117.
de Luis, DA, Izaola, O., Primo, D., de la Fuente, B., u Aller, R. (2017). Polimorfiżmu rs3123554 fil - cannabinoid tip ta 'ġene tar-riċetturi 2 (CNR2) juri effetti fuq il-piż tal-ġisem u r-reżistenza għall-insulina f'suġġetti obeżi. Endocrinol. Dijabete Nutr. 64, 440-445.
Matsunaga, M., Isowa, T., Yamakawa, K., Fukuyama, S., Shinoda, J., Yamada, J., u Ohira, H. (2014). Varjazzjonijiet Ġenetiċi fil-Bniedem cannabinoid Ġen tal-riċettur huwa assoċjat mal-Hena. PLOS ONE 9, e93771.
Melroy-Greif, WE, Wilhelmsen, KC, u Ehlers, CL (2016). Il-varjazzjoni ġenetika fil-FAAH hija assoċjata ma 'disturbi fl-użu tal-kannabis f'kampjun adult żgħir ta' Amerikani Messikani. Droga Alkoħol jiddependi.
Núñez, M., Perdomo, S., Moreta, J., Santos-Briz, Á., U González-Sarmiento, R. (2010). Il-polimorfiżmu tal-ġene G1359A-CNR1 huwa assoċjat ma 'glioma f'pazjenti Spanjoli. Clin. Transl. Oncol. Off. Publ. Fed. Span. Oncol. Soc. Natl. kanċer Inst. Mex. 12, 825-828.
Peeters, A., Beckers, S., Mertens, I., Van Hul, W., u Van Gaal, L. (2007). Il - varjant G1422A tal - cannabinoid riċettur (CNR1) huwa assoċjat ma 'adiposità addominali f'irġiel obeżi. Endokrinali 31, 138-141.
Sachse-Seeboth, C., Pfeil, J., Sehrt, D., Meineke, I., Tzvetkov, M., Bruns, E., Poser, W., Vormfelde, SV, u Brockmöller, J. (2009). Varjazzjoni interindividwali fil-farmakokinetika ta 'Delta9-tetrahydrocannabinol bħala relatata ma' polimorfiżmi ġenetiċi f'CYP2C9. Clin. Pharmacol. Ther. 85, 273-276.
Sagnelli, C., Uberti-Foppa, C., Hasson, H., Bellini, G., Minichini, C., Salpietro, S., Messina, E., Barbanotti, D., Merli, M., Punzo, F ., et al. (2017). cannabinoid Il-varjant tar-riċettur 2-63 RR huwa assoċjat b'mod indipendenti ma 'nekroinfjammazzjoni severa f'pazjenti infettati b'HIV / HCV. PloS One 12, e0181890.
Sakura, Y., Tsuboi, K., Uyama, T., Zhang, X., Taoka, R., Sugimoto, M., Kakehi, Y. u Ueda, N. (2016). Studju kwantitattiv dwar varjanti ta 'splice ta' N-acylethanolamine acid amidase fil-bniedem Kanċer tal-prostata ċelloli u ċelloli oħra. Biochim. Biophys. Acta 1861, 1951-1958.
Spagnolo, PA, Ramchandani, VA, Schwandt, ML, Kwako, LE, George, DT, Mayo, LM, Hillard, CJ, u Heilig, M. (2016). Il-Varjazzjoni tal-Ġeni tal-FAAH Moderat Ir-Rispons tal-Istress u s-Sottomplessità tas-Sintomi f'Pazjenti b'Diżordju ta 'Stress Postraumatiku u Dipendenza Kumorbika tal-Alkoħol. Alkoħol. Clin. Exp. Res.
Tahamtan, A., Samieipoor, Y., Nayeri, FS, Rahbarimanesh, AA, Izadi, A., Rashidi-Nezhad, A., Tavakoli-Yaraki, M., Farahmand, M., Bont, L., Shokri, F ., et al. (2017). Effetti ta ' cannabinoid tip ta 'riċettatur 2 f'infezzjoni respiratorja tal-virus sinkitiku f'suġġetti umani u ġrieden. Virulenza 0.
Wasilewski, A., Lewandowska, U., Mosinska, P., Watala, C., Storr, M., Fichna, J., u Venkatesan, T. (2017). cannabinoid Tip ta 'riċettur tat-tip 1 u mu-Opioid Receptor Polymorphisms huma Assoċjati mas-Sindromu ċikliku ta' Rimettar. Am. J. Gastroenterol.
Zhang, C., Ma, J., Chen, G., Fu, D., Li, L., u Li, M. (2015). Evalwazzjoni ta 'varjanti komuni fil-ġene CNR2 għad-densità minerali fl-għadam u s-suxxettibilità ta' l-osteoporożi f'nisa wara l-menopawża ta 'Han Chinese. Osteoporos. Int. J. Set. Riżultat tal-Koop. Eur. Misjuba. Osteoporos. Natl. Osteoporos. Misjuba. L-Istati Uniti 26, 2803-2810.