Cytochrome P450

Cyp450 jikkatalizza l-ossiġenazzjoni ta 'drogi / sustanzi lipofiliċi li jagħmluhom aktar idrofiliċi.
Is-subfamilja Cyp450 1-3 huma fil-biċċa l-kbira involuti fil-metaboliżmu ta 'ksenofijotiċi / mediċini kummerċjali (riveduti fi: Ma u Lu, 2011).
Is-subfamilja Cyp450 4 u ogħla huma prinċipalment involuti fil-metaboliżmu ta 'sustanzi endoġeniċi bħal aċidi grassi, sterojdi u endocannabinoids (Fer et al., 2008).

Il-cyp450 tal-bniedem l-aktar importanti huma:

• Cyp2D6:

  • Jimboloka ± 25% tad-drogi kollha fis-suq

    • Beta blocker

    • Anti-depressanti

    • Anti-arritmika

    • Anti-psikotiċi

    • Tamoxifen (ER + kanċer tas-sider)

  • Alleli multipli

    • Metabolizzaturi fqar

      • Cyp2D6 * 3, -4, -5 u -6

      • 5-10% Abjad

      • 1-2% Ċiniż / Ġappuniż

      • Enżimi inattivi, livelli għoljin ta 'mediċini

    • Metabolizzaturi intermedji

      • Cyp2D6*9, -10, -41

      • Attività baxxa ta 'enżimi

    • Metabolizzaturi estensivi

      • Attività ta 'enzima normali

    • Metabolizzaturi ultra-rapidi

      • Kopji multipli ta 'Cyp2D6

      • 1-2% Abjad

      • 30% Etjopjan

      • Attività għolja ta 'enżimi, livelli baxxi ta' droga

• Cyp2C9:

  • Metabolizza diversi mediċini komuni

    • Ipogliċemija (tolbutamide, glipizide)

    • Anti-konvulsiv (phenytoin)

    • Anti-koagulanti (warfarin)

    • Anti-infjammatorji (flurbiprofen)

  • Fuq polimorfiżmi / alleli 30

    • Metabolizzaturi fqar

      • Cyp2C9 * 2 u -3

      • 0.4% (Cyp2C9 * 3) għal 1% (Cyp2C9 * 2) Abjad

      • Frekwenza baxxa ħafna fil-popolazzjonijiet Asjatiċi

      • Attività baxxa ta 'enzimi, livelli għoljin ta' mediċini

    • Metabolizzaturi intermedji

      • Cyp2C9 * 1

      • Attività ta 'enzima normali

• Cyp2C19:

  • Metabolizza diversi mediċini komuni

    • Anti-konvulsiv ((S-) mephenytoin)

    • Anti-ulċeranti (omeprazol)

    • Anxiolitiku (diazepam)

  • Fuq polimorfiżmi / alleli 20

    • Metabolizzaturi fqar

      • Cyp2C19 * 2 u -3

      • 5% White

      • 15-25% Ċiniż, Ġappuniż u Korejan

      • Enżimi inattivi, livelli għoljin ta 'mediċini

    • Metabolizzaturi estensivi

      • Livelli baxxi ta 'droga

• Cyp3A4:

  • Jagħmel metaboliżmu fuq 50% tad-drogi kummerċjali

  • Fuq polimorfiżmi / alleli 20

    • Cyp3A4 * 2 u -7 prominenti fin-nies White

    • Cyp3A4 * 16 u -18 prominenti fin-nies Asjatiċi

    • Tkeċċija funzjonali estensiva ma 'Cyp3A5

• Cyp3A5:

  • Alleli multipli

  • Enzimi funzjonali fi:

    • 25% tan-nies White

    • 50% tan-nies Iswed

  • Cyp3A4 * 1 għandu attività ta 'enzima normali

  • Cyp3A4 * 3 m'għandu l-ebda attività ta 'enżimi

Għal ħarsa ġenerali sħiħa ta 'alleli / polimorfiżmi CYP450 tal-bniedem, jekk jogħġbok ara: http://www.cypalleles.ki.se/

Għal ħarsa ġenerali sħiħa ta 'l-interazzjonijiet tad-droga ma' l-alleli CYP450 maġġuri, jekk jogħġbok ara: http://medicine.iupui.edu/CLINPHARM/ddis/main-table

Metaboliżmu tal-pjanta cannabinoids:

THC jinbidel għal 11-OH-THC minn Cyp2C9, Cyp2C19 u Cyp3A4.

11-OH-THC jiġi kkonvertit aktar f'aktar minn 30 metabolit sekondarju, l-aktar permezz ta 'enżimi UGT (Gaston u Friedman, 2017).

CBD jinbidel għal 7-OH-CBD minn Cyp2C19 u Cyp3A4 u potenzjalment minn Cyp1A1, Cyp1A2, Cyp2C9 u Cyp2D6 (Gaston u Friedman, 2017).

CBN huwa ossidizzat primarjament minn Cyp2C9 u Cyp3A4 (Yamaori et al., 2011).

Inibizzjoni ta 'Ċikli minn cannabinoids:

Cyp2D6 huwa inibit minn THC (IC50 21.1 μM), CBD (6.5 μM) u CBN (24 μM) (Yamaori et al., 2011).

NB, għalkemm CBD huwa inibitur relattivament qawwi ta 'Cyp2D6, dan l-effett probabbilment iseħħ f'dożi relattivament għoljin (200mg jew ogħla, stmati minn: (Yamaori et al., 2011)).