Tqala / plaċenta
Studji fuq l-annimali
L-involviment tal-ECS
Evidenza dejjem tikber tissuġġerixxi li d-dieta "tal-Punent" fiha PUFAs omega-6 żejda, li jistgħu jwasslu għal riżultati ħżiena għat-tqala. Studju wieħed sab li l-omega-6-ġej endocannabinoids waqt it-tqala desensibilizza CB1, tfixkel CB1 sinjalazzjoni waqt differenzjazzjoni newronali li twassal għal programmazzjoni epiġenetika akbar ansjetà u, dipressjoni- imġieba simili fit-tfal (Cinquina et al., 2019).
Il-baqar tal-ħalib mitmugħin bil-kittien b'ħafna omega-3 instabu li kellhom NAAA miżjuda b'7.7 darbiet, MAGL b'żieda ta '2 darbiet, naqas minn 4.3 darbiet CB2, 20 darbiet naqas NAPE-PLD u mhux mibdul FAAH. Dan irriżulta fir-rata ta 'konċepiment miżjuda minn tliet darbiet u titjib ta' 3% fil-prevenzjoni ta 'telf ta' tqala (Dirandeh u Ghaffari, 100) li jissuġġerixxi li naqset Endocannabinoid livelli jistgħu jinfluwenzaw b'mod pożittiv il-konċepiment u t-tqala.
Sabiex jiġu ttestjati l-effetti tal-użu tal-kannabis waqt it-tqala, il-firien ġew injettati bl-AEA (3 mg / kg, ip mill-ġurnata tat-tqala 7). Dan naqqas b'mod sinifikanti l-għadd ta 'twelid ħaj u piż tal-frieħ (Amlani et al., 2017), iżda ma biddelx ir-riċettur tal-endotelina B, NGF, VEGF jew CB1 espressjoni fil-frieħ. Filwaqt li dan jissuġġerixxi effett negattiv tal-użu tal-kannabis fuq ir-riżultat tat-tqala, jekk jogħġbok innota li d-doża kienet għolja ħafna għall-istandards umani u li THC kien ikun sustanza tat-test aħjar għal dan l-istudju.
Fil-firien, esponiment qabel it-twelid għal cannabinoid agonista tar-riċettur WIN55,212-2 (WIN; 0.5 mg · kg − 1 mill-jum ta 'tqala 5 sa 20) ġriewi tarbija maskili emettew vokalizzazzjonijiet ultrasoniċi indotti inqas mill-iżolament meta mqabbla ma' ġriewi ta 'kontroll maskili, meta jkunu separati mid-diga u l-aħwa u wrew lokomotor miżjud. attività waqt li n-nisa ġew meħlusa. Dawn l-effetti ġew normalizzati meta l-ġriewi maskili ġew ittrattati bil-modulatur allosteriku pożittiv tar-riċettur mGlu5 CDPPB. Meta ġew ittestjati fil-perjodi prepubertali u pubertali, il-firien esposti prenatal-WIN taż-żewġ sessi ma wrew l-ebda differenza fl-imġieba tal-logħob soċjali, ansjetà u memorja tal-ordni temporali (Manduca et al., 2019). Filwaqt li d-doża użata u d-doża tikkorrispondi għal livelli għoljin ħafna ta ' THC fil-bnedmin dawn ir-riżultati jissuġġerixxu xi differenzi bejn is-sess fil-vulnerabbiltà ta 'mġieba soċjali ta' tfal wara t-twelid cannabinoid espożizzjoni.
Fil-ġrieden tqal, il-limfoċiti B jidhru rregolati CB1 u rregolata CB2 meta mqabbel ma 'ġrieden mhux tqal. Stimulazzjoni ta ' CB1 spinta l-produzzjoni anti-infjammatorja ta 'IL-10 minn limfoċiti B (Wolfson et al., 2016).
Ġrieden ġenetikament defiċjenti għal CB1 u, CB2 huma sub-fertili minħabba impjantazzjoni ta 'blastocyst difettuża. Analiżi istoloġika tissuġġerixxi li hija partikolarment nuqqas ta ' CB2 L-endotelju tal-vini tad-demm tal-utru jwassal għal tnixxija tad-demm u tfixkil tal-impjant tal-blastocyst (Li et al., 2019).
Fil-firien, dieta materna b'ħafna xaħam twassal għal frieħ obeżità. Fil-frieħ maskili, id-dieta b'ħafna xaħam titnaqqas CB1 u, CB2 fit-tessut xaħmi taħt il-ġilda. Fil-frieħ tan-nisa, id-dieta b'ħafna xaħam żiedet il-vixxerali CB1 u naqas taħt il-ġilda CB1. Id-dieta b'ħafna xaħam żdiedet CB1 fit-tessut xaħmi xaħmi fiż-żewġ sessi (Almeida et al., 2017). Ir-riżultati jissuġġerixxu li l-ECS hija importanti fl-iżvilupp tal-fetu u fil-prevenzjoni ta 'mard metaboliku.
Il-firien bl-esponiment tal-fetu għal WIN55,212-2 (0.5 mg / kg / d mill-ġurnata tat-tqala 5-16) kienu inqas effettivi fl-eliminazzjoni tal-parassiti intestinali bħala adulti; barra minn hekk, dan l-effett kien korrelatat ma 'defiċjenza fil-produzzjoni tal-mukus, reklutaġġ aktar baxx ta' eosinophils fid-duwodenu, u persentaġġ imnaqqas ta 'ċelloli Tγδ u NK (Hernández-Cervantes et al., 2019), li jissuġġerixxu qabel it-twelid cannabinoid l-esponiment jista 'jkollu effetti dejjiema fuq is-sistema immuni. Għandu jkun innutat li d-doża użata u d-doża tikkorrispondi għal dożi għoljin ħafna ta ' THC fil-bnedmin.
Fil-kolonati tal-gonadi tal-fetu tal-murin, stimulazzjoni ta ' CB2 (b'1 M JHW133 għal 48 siegħa) attivat il-programm mejotiku kemm fil-gonadi tal-fetu maskili kif ukoll fin-nisa. Filwaqt li dan ma affettwax is-spermatogenenis fil-frieħ maskili, fil-frieħ tan-nisa t-tħaffif tal-mejosi rriżulta f'żieda fil-ħsara fid-DNA u fl-oocyte apoptożi li wasslet għal tnaqqis fl-ovarju u għall-fertilità / riproduzzjoni femminili (De Domenico et al., 2017). Filwaqt li r-riżultati jindikaw riskju għall-konsum tal-kannabis waqt it-tqala fir-rigward tal-fertilità tan-nisa nisa, għandu jiġi nnutat li l-kundizzjonijiet, id-drogi u d-dożi huma pjuttost 'il bogħod mis-sitwazzjoni tal-bniedem.
Fil-ġrieden, CB1 u, sa punt inqas, CB2 L-attivazzjoni tar-riċettur tirriżulta f'inibizzjoni selettiva ta 'kuntrattilità mijometrijali, mingħajr effetti rilassanti mhux speċifiċi fuq il-muskolu lixx, li jissuġġerixxi li l-kannabis jista' jkollha potenzjal bħala aġent tokolitiku (Pagano et al., 2016).

Pjanti cannabinoids
L-adolexxenti ta 'firien tqal ikkurati THC (2 mg / kg sc) wrew (a) żieda fl-attività lokomotiva; (b) l-ebda tibdil fil-memorja dikjarattiva newtrali; (ċ) memorja limbika avversiva avversa; (d) newroni pożittivi ta 'NPY naqsu fir-reġjuni limbiċi; (e) varjazzjonijiet fir-reġjun speċifiċi fl-immunoreattività għal Homer-1, 1b / c u 2; (f) tnaqqis fit-tagħlim strumentali u żieda fl-imġieba mill-alkoħol, rikaduta u mġiba ta 'kunflitt fil-kamra operant (Brancato et al., 2020). Dan jissuġġerixxi dik ta 'tqala THC indebolixxi l-formazzjoni ta 'traċċi tal-memorja meta kienet meħtieġa integrazzjoni bejn kodifikazzjoni tal-ambjent u proċessar emozzjonali / motivatorju u ppromwoviet l-iżvilupp ta' mġieba dipendenti fuq l-alkoħol. Jekk jogħġbok innota li d-doża użata ta ' THC huwa għoli ħafna għall-istandards umani.
Fil-firien tqal, injezzjoni ta ’kuljum ta’ 3 mg / kg THC (ip) mill-jum tat-tqala 6 sat-twelid, tfal nisa iżda mhux maskili kienu intolleranti għall-glukosju (rispons ma jaqtax bl-insulina) 50 jum wara t-twelid (Gillies et al., 2020). Dan kien akkumpanjat minn massa mnaqqsa taċ-ċellula beta tal-frixa fi tfal nisa. Jekk jogħġbok innota li d-dożi użati THC huma għoljin ħafna għall-istandards umani.
Fil-frieħ adulti minn firien tqal ikkurati kuljum THC (5 mg / kg, po) mill-ġurnata tat-tqala (GD) 5 sa GD20, il-livelli ta 'aċidu knunureniku extraċellulari żdiedu li jistgħu jkunu relatati funzjonalment ma' tnaqqis fil-memorja għal żmien qasir (Beggiato et al., 2020). Filwaqt li dan jissuġġerixxi rabta mekkanistika bejn it-twelid THC espożizzjoni u difetti konjittivi għandu jiġi nnutat li d-dożi użati hawnhekk huma għoljin ħafna għall-istandards umani.
Fil-frieħ adulti minn firien tqal ikkurati kuljum THC (5 mg / kg, sc) jew WIN55,212-2 (0.5 mg / kg) mill-ġurnata tat-tqala (GD) 5 permezz ta 'GD20, irġiel iżda mhux nisa wrew interazzjoni soċjali mnaqqsa, ablati Endocannabinoid fit-tul dipressjoni u żieda fl-eċċitabbiltà tal-kortiċi prefrontal (Bara et al., 2018). Għandu jiġi nnutat li d-doża użata kienet għolja ħafna għall-istandards umani.

Studji umani
L-involviment tal-ECS
Fl-isplanti tal-plaċenta umana, l-AEA ttrasportat l-attività tat-trasportatur BCRP / ABCG2, li tinfluwenza b'mod negattiv l-effluss tossikanti u l-protezzjoni tal-fetu. Dan l-effett huwa medjat minn CB2 (Szilagyi et al., 2019).
Fil-linja taċ-ċelluli tat-trofoblast tal-plaċenta umana BeWo AEA u 2AG (10 M, 24 h) apoptożi indotta minn induzzjoni ta 'stress CHOP / ER li tissuġġerixxi dawn endocannabinoids huma involuti fil-proliferazzjoni, differenzjazzjoni u apoptożi tat-trofoblast u fl-iżvilupp tal-plaċenta (Pereira et al., 2017).
Fi studju simili ma ’ċelloli BeWo u ċitotrofobliċi primarji tal-bniedem 2AG apoptożi indotta fit-trofoblast fi CB2-mod dipendenti mill-passaġġ eIF2α / CHOP (Almada et al., 2020).
Linja taċ-ċellula stromali endometrijali umana immortalizzata bit-telomerażi tesprimi (St-T1b) CB1, Iżda mhux CB2. Kulturi primarji ta 'fibroblasti umani deċiżi jesprimu t-tnejn CB1 u, CB2. L-espressjoni ta 'aċidu xaħmi amide idrolase (FAAH), l-enzima degradanti ewlenija ta' AEA, żdiedet matul id-differenzjazzjoni taċ-ċelloli stromali. L-AEA inibit il-proliferazzjoni taċ-ċelluli, permezz ta 'deregolamentazzjoni taċ-ċiklu ta' progressjoni u polipoidija indotta. Barra minn hekk, permezz CB1 riċettur li jorbot, AEA wkoll indebolixxi d-differenzjazzjoni taċ-ċelloli. Għalhekk, l-AEA hija proposta bħala modulatur tad-deċiżualizzazzjoni tal-bniedem (Almada et al., 2016).
F'linja taċ-ċellula endometrijali derivata mill-bniedem (St-T1b), l-AEA għandha attività anti-proliferattiva permezz ta 'effett dirett fuq il-progress taċ-ċiklu taċ-ċellula billi twassal arrest G2 / M. Barra minn hekk, livelli għoljin ta 'AEA żiedu l-attività ta' COX-2, li jikkawżaw mewt ta 'ċellula apoptotika, bit-telf tal-potenzjal tal-membrana mitokondrijali, induzzjoni ta' attivitajiet ta 'caspase -9 u -3 / -7, u qsim ta' polimerażi poly (ADP-ribose) (PARP) . Barra minn hekk, l-involviment ta 'speċi reattivi intraċellulari ta' ossiġenu (ROS) u stress tar-retikulu endoplasmatiku (ER) ġie vverifikat. Dawn l-effetti ġew evitati minn pre-inkubazzjoni ma 'inibitur selettiv ta' COX-2 (Almada et al., 2017).
F'linja ta 'ċellula stromali endometrijali umana immortalizzata (St-T1b) u fibroblasti decidwali umani (HdF) derivati ​​minn plaċenta fit-tul tal-bniedem esposti għal stimolu ta' differenzjar, it-trattament AEA jipprevjeni ż-żieda tal-espressjoni tal-ġene CYP19A1 li jikkodifika l-aromatase, livelli E2 u ta ' Espressjoni tar-riċettur ta 'estradiol, li huma osservati f'ċelloli li jiddifferenzjaw. Fir-rigward tal-livelli ta 'mRNA ta' CYP19A1, l-effett inbidel parzjalment minn a CB1 antagonist tar-riċettur u permezz ta 'inibitur ta' COX2. Barra minn hekk, l-AEA tippreżenta attività kontra l-aromatasi fil-mikrosomi tal-plaċenta u tista 'taffettwa s-sinjalazzjoni E2 kruċjali għall-proċess ta' deċiżivizzazzjoni, u tindika li deregolamentazzjoni tal- Endocannabinoid is-sistema tista ’tkun implikata fi disfunzjoni endometrijali u f’disturbi ta’ fertilità / infertilità (Almada et al., 2019a).
F'kampjuni endometrijali minn pazjenti ta 'infertilità mhux spjegata, miġbura fil-fażi midluteali, FAAH u lewkimja Livelli ta 'fattur inibitorju (LIF) tnaqqsu b'mod sinifikanti, filwaqt li endometrijali CB1 kien kemm kemm żdied. Il-produzzjoni LIF ġiet promossa minn ammont baxx ta 'amministrazzjoni AEA (1-10 μM), filwaqt li l-promozzjoni tnaqqset b'konċentrazzjoni ogħla ta' AEA (50 μM). Il-livelli ta 'LIF tnaqqsu b'AM251 jew AM630, meta mqabbla ma' AEA biss. L-espressjonijiet ta 'FAAH u LIF kienu assoċjati mill-qrib mar-riċettività tal-utru u r-rata ta' impjantazzjoni ta 'pazjenti ta' infertilità mhux spjegata, li jissuġġerixxu rwol għall-ECS fil-fertilizzazzjoni (Cui et al., 2017).
Fiċ-ċelloli stromali kkultivati ​​mill-bniedem, instab li Nada fil-firxa ta 'konċentrazzjoni ta' 1-20 μM tipproduċi effett ċitotossiku aktar selettiv fuq iċ-ċelloli stromali ta 'l-endometriju ektopiku minħabba l-interazzjoni ma' CB1. F'konċentrazzjonijiet taħt 1 μM, Nada stimulat il-proliferazzjoni taċ-ċelloli stromali ta 'l-endometriju ewtopiku f'A CB2-dependent u ma affettwax id-diviżjoni taċ-ċelluli endometriċi ektopiċi (Ashba et al., 2019).
Fil-plaċenta ta 'sezzjoni umana, bla xogħol, b'ċesareja, l-applikazzjoni ta' AEA żiedet ir-rilaxx ta 'ossitokina u l-espressjoni tar-riċetturi (Accialini et al., 2020), li tissuġġerixxi rwol għall-AEA fil-parturizzjoni. 
Fil-kultura primarja ta 'ċelloli stromali mhux iddifferenzjati iżolati mill-utru tal-far tqila, it-trattament AEA interferixxa sew mal-programm ta' differenzjazzjoni, kif żvelat bl-espressjoni α2-macroglobulin (α2-MG) u l-attività tal-fosfatasi alkalina. Barra minn hekk, ġew evalwati l-effetti tal-AEA fl-istabbiliment deċiżiv fil-mudell tal-far pseudopregnant. L-abbundanza ta 'AEA fil-lumen ta' l-utru mfixkel il-proċess ta 'deċualizzazzjoni akkumpanjata minn tnaqqis fl-espressjoni ta' COX-2 u VEGF. Ġie osservat ukoll li l-lumen tal-utru, li falla l-progressjoni tad-deċiżualizzazzjoni b'reazzjoni għall-AEA, ippreżenta wkoll espressjoni aktar baxxa ta 'NAPE-PLD u FAAH. Għalhekk, il-mekkaniżmi li bihom AEA jinibixxi d-deċifalizzazzjoni jistgħu jkunu jew permezz ta 'azzjonijiet diretti fuq id-differenzjazzjoni taċ-ċelloli stromali fis-sistema tal-passaġġ riproduttiv jew bl-inibizzjoni ta' prodotti derivati ​​ta 'COX-2 u, konsegwentement, it-tibdil mill-ġdid vaskulari meħtieġ għal deċiżwalizzazzjoni xierqa. Barra minn hekk, l-osservazzjonijiet preċedenti li juru li livelli ogħla ta ’AEA f’siti ta’ qabel l-impjantazzjoni huma ostili għas-sopravivenza tal-blastocyst jistgħu jirriżultaw minn problemi fir-reazzjoni taċ-ċellula decidual aktar milli ma ’falliment ta’ impjantazzjoni (Fonseca et al., 2015).
Fiċ-ċelloli kulturali umani NK uterini mill-ewwel trimestru decidua, il-livelli ta 'AEA u TNF ġew miżjuda fil-decidua ta' korriment (meta mqabbel ma 'decidua abortiva) li twassal għal interferenza ma' deċidualizzazzjoni taċ-ċellula stromali endometrijali (Fonseca et al., 2020). Dan jissuġġerixxi rwol għall-AEA fid-deċidualizzazzjoni. 
Fil-kampjuni tal-plaċenta umana nstab li żdiedu l-plaċenta tal-kunsinna fit-tul normali CB1, AEA u ċitokini infjammatorji (IL-6 u TNF-α) u mnaqqsa TRPV1 imqabbel ma 'plaċenz ta' twassil qabel iż-żmien, li jissuġġerixxi dan CB1 stimulazzjoni u TRPV1 Inibizzjoni tista 'tgħin biex tipprevjeni twelid qabel iż-żmien (Torella et al., 2019).
Matul it-tqala, l-apoptożi għandha rwol fiżjoloġiku fit-tibdil mill-ġdid tal-plaċenta. Din l-apoptożi, indotta minn ipoksja induttibbli fattur-1 alfa (HIF-1α) hija CB1-dipendenti (Abán et al., 2016), li jissuġġerixxi rwol fiżjoloġiku għal CB1 fl-iżvilupp tal-plaċenta.
L-għaġir ħażin fil-bniedem ħafna drabi huwa kkawżat minn infezzjoni batterika Gram-negattiva u l-eparina ħafna drabi tintuża biex tipprevjeni l-ġarr ħażin. F'esplanti ta 'l-utru murini, LPS tinduċi apoptożi utru u (li twassal għal resorbiment ta' embrijoni) u heparin jipprevjeni l-apoptożi billi żżid l-attività ta 'FAAH (Salazar et al., 2016) li tipprovdi spjegazzjoni mekkanistika għall-effett protettiv ta' heparin.
Il-plażma AEA u PEA konċentrazzjonijiet kienu sinifikament ogħla f'nisa li welldu qabel iż-żmien Konċentrazzjoni ta 'AEA> 1.095 nM bassret twelid qabel iż-żmien, l-età tat-tqala waqt il-kunsinna u l-intervall tar-reklutaġġ sal-kunsinna. A PEA konċentrazzjoni> 17.50 nM tbassar biss PTB; L-attività ta 'l-enżimi FAAH ma kinitx relatata ma' dawn il-bidliet (Bachkangi et al., 2019). Ir - riżultati jissuġġerixxu AEA u PEA livelli jistgħu jbassru r-riskju ta 'twelid qabel it-twelid kif ukoll id-data tat-twelid.

Pjanti cannabinoids
Il-frieħ ta 'ommijiet li baqgħu jużaw il-kannabis fl-ewwel għaxar ġimgħat tat-tqala jew li wrew iktar żmien naqsu ripetuti b'inibizzjoni potenzjali ta' ħoss evokat u awtoregolazzjoni ta 'mġieba ħażina (Hoffman et al., 2019). Dan l-effett huwa riżultat suspettat ta ' cannabinoid torbot lil CB1 u hija mtejba minn livelli ta 'kolin ta' ġestazzjoni ogħla.
L-użu tal-kannabis waqt it-tqala huwa suspettat li jikkaġuna mġieba avversa fit-tfal permezz ta 'sinjalazzjoni dopaminerġika alterata. Madankollu, il-metilazzjoni D4 tar-riċettur tad-dopamina tat-trabi ma nbidilx b'mod sinifikanti mill-użu tal-kannabis materna (Fransquet et al., 2017). Filwaqt li dan ma jikkontradixxix rabta bejn l-użu tal-kannabis materna u l-imġieba tat-tfal, id-DRD4 ma jidhirx li huwa involut mekkanikament.
Placentas minn 3 nisa li jpejpu l-kannabis mill-inqas darba fix-xahar waqt it-tqala wrew għoqiedi sinċitiotrofilastiċi u eżudazzjoni tal-fibrina fl-istroma tal-villaġġ. Fil-linji taċ-ċelloli trofoblast HTR-8 / SVneo u BeWo, 3 M THC ma affettwax il-migrazzjoni taċ-ċellula iżda 15 M THC migrazzjoni indebolita. Ukoll, 30 M THC mewt taċ-ċellula indotta iżda sa 15 M THC ma kellux effett fuq il-proliferazzjoni. Dawn l - effetti ġew parzjalment imreġġa 'lura minn CB1 u, CB2 inibituri u ġew medjati minn STAT3 (Chang et al., 2017). Dawn ir-riżultati jissuġġerixxu dak THC Taffettwa b'mod negattiv il-fiżjoloġija tal-plaċenta waqt it-tqala imma jekk jogħġbok innota li n-nisa ttestjati kienu biss tlieta u l-esperimenti in vitro jintużaw għoljin ħafna THC konċentrazzjonijiet imqabbla mal-istandards umani.
Fil-linja ta 'ċelluli trofoblasti tal-plaċenta umana BeWo huma sintetiċi cannabinoids JHW-018, JHW-122 u UR-144 (0.01 -10 M) u THC (biss f'temperatura ta '15 M, mhux taħt) kollha kkawżaw tnaqqis sinifikanti fil-vijabbiltà taċ-ċellula permezz tal-mewt taċ-ċellula apoptotika. Għal THC u JHW-018 dan l-effett kien medjat permezz CB1 u, CB2. L-effett ta 'JHW-122 kien indipendenti mir-riċettur CB. L-effett ta 'UR-144 kien CB1 dipendenti (Almada et al., 2019b). Ir-riżultati jissuġġerixxu cannabinoids bħal THC jista 'potenzjalment ifixkel il-ġestazzjoni.
Fil-linja taċ-ċelloli Trofoblast tal-plaċenta umana BeWo THC 3-30 μM) wassal għal żieda li tiddependi mid-doża fil-markaturi ta 'stress ER u CHOP kollha; dawn l-effetti jistgħu jiġu mblukkati b'antagonisti CB1R / CB2R. THC Naqas ukoll ir-respirazzjoni mitokondrijali u l-akkoppjar ta 'l-ATP minħabba tnaqqis fl-abbundanza ta' proteini kumplessi tal-katina mitokondrijali. B'mod kollettiv, dawn is-sejbiet jindikaw li THC jista 'jżid direttament l-istress ER li jirriżulta f'espressjoni tal-ġene plaċentali anormali u funzjoni mitokondrijali indebolita (Lojpur et al., 2019).
Fil-plaċenta ta 'raħal ta' żmien sħiħ uman jisplodu l-effett ta '1, 10, 20 u 40 M THC ġiet imkejla wara 24 u 72 siegħa ta ’applikazzjoni. L-AEA żdied wara 72 iżda mhux 24 siegħa u laħaq sinifikat biss b'40 M waqt CB1 u, CB2 l-espressjoni ma nbidlitx minn ebda trattament. Ir-riżultati jissuġġerixxu li l-użu kroniku tal-kannabis jista 'jżid il-livelli tal-AEA u konsegwentement jaffettwa l-iżvilupp tal-plaċenta u t-tkabbir tal-fetu (Maia et al., 2019) għalkemm huwa dubjuż jekk il-konċentrazzjonijiet użati hawn jistgħu jinkisbu bil-konsum normali tal-bniedem.
Fiċ-ċelloli stromali endometrijali tal-bniedem immortalizzati l-effett li jiżdiedu ta 'konċentrazzjonijiet ta' THC, CBD u, CBN fuq id-deċidualizzazzjoni ġiet ittestjata. Waqt id-deċidalizzazzjoni CB1 u, CB2 mRNA huma rregolati 17-il darba u 6 darbiet rispettivament. THC, CBD u, CBN ma kinux ċitotossiċi f'ċellula mhux iddikwalifikata sa 2 μM (7 ijiem ta 'espożizzjoni kontinwa). Għal referenza, l-utenti tal-kannabis għandhom THC Konċentrazzjonijiet fil-plażma jvarjaw minn 0.09 sa 0.73 μM. Fid-deċiżivizzazzjoni taċ-ċelloli, CBN kien ċitotossiku f'2 μM u THC u, CBD kienu ċitotossiċi f’20 μM f ’ CB1-dependenti. Filwaqt li r-riżultati jissuġġerixxu effett inibitorju u ċitotossiku tal-pjanti cannabinoids dwar id-deċidwalizzazzjoni għandu jkun innutat li l-konċentrazzjonijiet użati hawnhekk huma għoljin għall-istandards umani (Neradugomma et al., 2019).
Fit-tessut tal-amnjona tal-plaċenta umana, CB1 u, CB2 kienu espressi primarjament fis-saff tal-epitelju. Il-proliferazzjoni taċ-ċelluli ġiet inibita b'mod sinifikanti f'ċelluli epiteljali primarji u klonali amniotiċi bi 30 M THC iżda mhux 10 jew 20 M għalkemm dawn il-konċentrazzjonijiet rażżnu l-migrazzjoni taċ-ċelloli epiteljali (Neradugomma et al., 2019). Dawn ir-riżultati jissuġġerixxu THC jista 'jaffettwa b'mod negattiv l-eżitu tat-tqala għandu jkun innutat li dawn il-konċentrazzjonijiet ta' THC x'aktarx li ma jinkisbux mal-konsum normali tal-bniedem.
Il-konsum tal-kannabis waqt it-tqala jiżdied b'mod sinifikanti CB1 u, CB2 espressjoni fl-endometriju tal-bniedem (mit-tqala tal-ewwel u t-tieni trimestru kmieni) iżda għandha biss effetti żgħar fuq l-espressjoni tal-plaċenta CB (Neradugomma et al., 2018).
Fi studju wieħed, in-nisa li jpejpu l-kannabis mill-inqas darba fix-xahar mingħajr alkoħol jew tabakk waqt it-tqala kellhom żvilupp indebolit tal-vini tal-plaċenta. Fl-impjanti taċ-ċelloli endoteljali tal-vina taż-żokra tal-bniedem, espożizzjoni għal 5 jew 10 M THC inibit il-proliferazzjoni taċ-ċelluli, il-migrazzjoni u l-anġjoġenesi (Chang et al., 2018), li jissuġġerixxu impatt negattiv tal-użu tal-kannabis fuq l-iżvilupp tal-plaċenta.
L-asfixja perinatali hija kumplikazzjoni komuni waqt it-twelid u fattur ta 'riskju għal Enċefalopatija ipotossika iskemika wara t-twelid u l-paraliżi ċerebrali fuq żmien itwal. CBD ġie ssuġġerit li jkun protettiv matul / wara l-asfixija perinatali (Al et al., 2019).

Il-letteratura:
Abán, C., Martinez, N., Carou, C., Albamonte, I., Toro, A., Seyahian, A., Franchi, A., Leguizamón, G., Trigubo, D., Damiano, A., et al. (2016). endocannabinoids jipparteċipaw fl-apoptożi plaċenta kkawżata minn ipoksja fattur induttibbli-1. Apoptożi Int. Programm J. Mewt taċ-Ċellula.
Accialini, P., Etcheverry, T., Malbrán, MN, Leguizamón, G., Maté, S., u Farina, M. (2020). Anandamide jirregola s-sistema tar-riċetturi ta 'l-oxytocin / oxytocin fil-plaċenta umana fit-terminu. Plaċenta 93, 23–25.
Al, S., Gm, S., u PY, C. (2019). Interventi ġodda biex inaqqsu l-korriment tal-moħħ marbut mal-istress ossidattiv fl-asfixja tat-twelid. Radika b'xejn. Biol. Med.
Almada, M., Amaral, C., Diniz-da-Costa, M., Correia-da-Silva, G., Teixeira, NA, u Fonseca, BM (2016). Il Endocannabinoid Anandamide tfixkel id-deċualizzazzjoni in vitro taċ-ċelloli umani. Reproduzzjoni. Camb. Engl. 152, 351–361.
Almada, M., Fonseca, BM, Amaral, C., Diniz-da-Costa, M., Correia-da-Silva, G., and Teixeira, N. (2017). Anandamide tensjoni endoplasmika u apoptożi indotta mill-metaboliżmu ossidattiv. Apoptożi Int. Programm J. Mewt taċ-Ċellula.
Almada, M., Oliveira, A., Amaral, C., Fernandes, PA, Ramos, MJ, Fonseca, B., Correia-da-Silva, G., u Teixeira, N. (2019a). Anandamide jimmira lejn l-aromatase: avvanz fuq id-deċifalizzazzjoni umana. Biochim. Bijofiski. Acta Mol. Cell Biol. Lipidi 158512.
Almada, M., Alves, P., Fonseca, BM, Carvalho, F., Queirós, CR, Gaspar, H., Amaral, C., Teixeira, NA, u Correia-da-Silva, G. (2019b). Sintetiku cannabinoids JWH-018, JWH-122, UR-144 u l-fitocannabinoid THC jattiva l-apoptożi fiċ-ċelloli tal-plaċenta. Toksiku. Tissettja.
Almada, M., Costa, L., Fonseca, B., Alves, P., Braga, J., Gonçalves, D., Teixeira, N., u Correia-da-Silva, G. (2020). Il Endocannabinoid 2-Arachidonoylglycerol jippromwovi l-istress tar-retikulu endoplasmiku fiċ-ċelloli tal-plaċenta. Reproduzzjoni. Camb. Engl.
Almeida, MM, Dias-Rocha, CP, Souza, AS, Muros, MF, Mendonca, LS, Pazos-Moura, CC, u Trevenzoli, IH (2017). Id-dieta maternali ta 'xaħam għoli perinatali tinduċi kmieni obeżità u alterazzjonijiet tas-sess speċifiċi għas-sess Endocannabinoid sistema ta 'tessut xaħmi abjad u kannella ta' frieħ weanling. Br. J. Nutr. 1-16.
Amlani, A., Hornick, MG, Cooper, K., Prazad, P., Donovan, R., and Gulati, A. (2017). Maternali cannabinoid Uża Alters cannabinoid (CB1) u l-Espressjoni tar-Riċetturi tal-Endothelin (ETB) fil-Imħuħ tad-Dams iżda Mhux It-Tfal Tagħhom. Dev. Neurosci. 39, 498–506.
Ashba, AM, Yushina, MN, Fedorova-Gogolina, IA, Gretskaya, NM, Bezuglov, VV, Melkumyan, AG, Pavlovich, SV, u Bobrov, MY (2019). Azzjoni Selettiva ta 'N-Arachidonoyl Dopamine fuq il-Viabilità u l-Proliferazzjoni taċ-Ċelluli Stromali minn Endometriju Eutopiku u Ektopiku. Barri. Exp. Biol. Med.
Bachkangi, P., Taylor, AH, Bari, M., Maccarrone, M., u Konje, JC (2019). Tbassir ta 'xogħol preterm minn test tad-demm wieħed: Ir-rwol tal-programm Endocannabinoid sistema fit-tbassir tat-twelid qabel iż-żmien f'nisa b'riskju għoli. Eur. J. Obstet. Gynecol. Reproduzzjoni. Biol. 243, 1–6.
Bara, A., Manduca, A., Bernabeu, A., Borsoi, M., Serviado, M., Lassalle, O., Murphy, MN, Wager-Miller, J., Mackie, K., Pelissier-Alicot, A.-L., et al. (2018). Effetti dipendenti mis-sess ta 'l-utero cannabinoid espożizzjoni fuq il-funzjoni kortikali. ELife 7
Beggiato, S., Ieraci, A., Tomasini, MC, Schwarcz, R., and Ferraro, L. (2020). Qabel it-twelid THC l-espożizzjoni tgħolli l-livelli ta 'aċidu knunureniku fil-kortiċi prefrontal ta' firien adulti. Prog. Neuropsikofarmakol. Biol. Psikjatrija 109883.
Brancato, A., Castelli, V., Lavanco, G., Marino, RAM, u Cannizzaro, C. (2020). Fl-utero tero9-tetrahydrocannabinol l-esponiment jagħti vulnerabbiltà lejn indebolimenti konjittivi u x-xorb tal-alkoħol fil-frieħ adolexxenti: Hemm rwol għan-neuropeptide Y? J. Psychopharmacol. Oxf. Engl. 269881120916135.
Chang, X., Bian, Y., He, Q., Yao, J., Zhu, J., Wu, J., Wang, K., and Duan, T. (2017). Soppressjoni ta 'Sinjalazzjoni ta' STAT3 permezz ta 'Δ9-Tetrahydrocannabinol (THC) Tinduċi disfunzjoni tat-Trophoblast. Ċellula. Fijol. Bijokim. Int. J. Exp. Ċellula. Fijol. Bijokim. Farmakol. 42, 537–550.
Chang, X., Li, H., Li, Y., He, Q., Yao, J., Duan, T., u Wang, K. (2018). Il-passaġġ ta 'sinjalazzjoni RhoA / MLC huwa involut f'anġjoġenesi plaċenta b'indeboliment ta' Δ9-tetrahydrocannabinol. Toksiku. Tissettja. 285, 148–155.
Cinquina, V., Calvigioni, D., Farlik, M., Halbritter, F., Fife-Gernedl, V., Shirran, SL, Fuszard, MA, Botting, CH, Poullet, P., Piscitelli, F., et al. (2019). Ipprogrammar epigenetiku tul il-ħajja ta 'arkitettura kortikali mid-dieta materna "tal-Punent" waqt it-tqala. Mol. Psikjatrija.
Cui, N., Wang, C., Zhao, Z., Zhang, J., Xu, Y., Yang, Y., u Hao, G. (2017). Ir-Rwoli ta ' Anandamide, Aċidu Amidiku Demm tal - Aċidu Mxaħħam, u lewkimja Fattur ta 'Inibizzjoni fuq l-Endometriju waqt it-Tieqa ta' l-Implantazzjoni. Quddiem. Endocrinol. 8, 268.
De Domenico, E., Todaro, F., Rossi, G., Dolci, S., Geremia, R., Rossi, P., and Grimaldi, P. (2017). Tip 2 żejjed cannabinoid riċettur tinduċi mejosi fil-gonadi tal-fetu u tnaqqas ir-riżerva ta 'l-ovarju. Dis Mewt taċ-Ċelloli. 8, e3085.
Dirandeh, E., u Ghaffari, J. (2018). Effetti ta 'l - għalf ta' sors ta 'aċidu xaħmi omega-3 matul il - perjodu ta' wara l - bidu Endocannabinoid sistema fl-endometriju tal-ifrat. Tejoġenoloġija 121, 141–146.
Fonseca, BM, Correia-da-Silva, G., u Teixeira, NA (2015). Anandamide tillimita d-differenzjazzjoni tal-istroma fil-utru u hija kritika għad-deċidalizzazzjoni kompleta. Mol. Ċellula. Endocrinol.
Fonseca, BM, Cunha, SC, Gonçalves, D., Mendes, A., Braga, J., Correia-da-Silva, G., u Teixeira, NA (2020). Medju kkundizzjonat derivat minn ċelloli NK li jiddeċiedu minn nuqqas ta 'ikel jaffettwa d-deċualizzazzjoni ta' ċellula stromali endometrijali: Endocannabinoid Anandamide u l-fattur ta 'α fil-fattur ta' nekrożi tat-tumur. Hum. Reproduzzjoni. Oxf. Engl.
Fransquet, PD, Hutchinson, D., Olsson, CA, Allsop, S., Elliott, EJ, Burns, L., Mattick, R., Saffery, R., u Ryan, J. (2017). L-użu tal-kannabis minn nisa waqt it-tqala ma jinfluwenzax il-metilazzjoni tad-DNA tat-trabi tar-riċettur tad-dopamina DRD4. Em. Abbuż tad-Droga tal-Alkoħol 43, 671–677.
Gillies, R., Lee, K., Vanin, S., Laviolette, SR, Holloway, AC, Arany, E., u Hardy, DB (2020). L-esponiment matern għal Δ9-tetrahydrocannabinol idgħajjef l-omeostasi tal-glukożju fin-nisa u l-iżvilupp tal-frixa endokrinali fil-far. Reproduzzjoni. Toksiku. Elmsford N.
Hernández-Cervantes, R., Pérez-Torres, A., Prospéro-García, Ó., U Morales Montor, J. (2019). Esponiment ta 'tqala għall - cannabinoid WIN 55,212-2 u l-effett tagħha fuq ir-rispons immuni tal-musrana innata. Sci. Rep. 9, 20340.
Hoffman, MC, Hunter, SK, D'Alessandro, A., Noonan, K., Wyrwa, A., and Freedman, R. (2019). Interazzjoni tal-livelli tal-kolin tal-omm u l-effetti tal-marijuana prenatali fuq il-frieħ. Psikoloġija. Med. 1–11.
Li, Y., Bian, F., Sun, X., u Dey, SK (2019). Il-ġrieden neqsin Cnr1 u Cnr2 juru difetti fl-impjantazzjoni. Endokrinoloġija.
Lojpur, T., Easton, Z., Raez-Villanueva, S., Laviolette, S., Holloway, AC, u Hardy, DB (2019). Δ9-tetrahydrocannabinol iwassal għal Stress tar-Reticulum Endoplasmiku u Disfunzjoni Mitokondrijali fit-Trofoblasti BeWo tal-Bniedem. Reproduzzjoni. Toksiku. Elmsford N.
Maia, J., Midão, L., Cunha, SC, Almada, M., Fonseca, BM, Braga, J., Gonçalves, D., Teixeira, N., u Correia-da-Silva, G. (2019) . L-effetti tat-tetrahydrocannabinol fuq il-kannabis Endocannabinoid omejostasi fil-plaċenta umana. Arċ. Toksiku.
Manduca, A., Servadio, M., Melancia, F., Schiavi, S., Manzoni, O., and Trezza, V. (2019). Żbilanċi fl-imġieba speċifiċi għas-sess indotti fil-ħajja bikrija mill-esponiment prenatali għal cannabinoid agonist tar-riċettur WIN 55,212-2 jiddependi fuq sinjalar tar-riċettur mGlu5. Br. J. Pharmacol.
Neradugomma, NK, Drafton, K., O'Day, DR, Liao, MZ, Han, LW, Glass, IA, and Mao, Q. (2018). L-użu tal-marijuana jaffettwa b'mod differenti cannabinoid Espressjoni tar-riċettur fl-endometriju tal-ġestazzjoni umana bikrija u plaċenta. Plaċenta 66, 36–39.
Neradugomma, NK, Drafton, K., Mor, GG, u Mao, Q. (2019). Marijuana derivata cannabinoids jinibixxi d-deċidualizzazzjoni taċ-ċellula stromali endometrijali tal-utru u jikkomprometti t-tislif ta 'trofoblast-endometriju. Reproduzzjoni. Toksiku. Elmsford N.
Pagano, E., Orlando, P., Finizio, S., Rossi, A., Buono, L., Arturo Iannotti, F., Piscitelli, F., Izzo, AA, Di Marzo, V., u Borrelli, F. . (2016). Ir - Rwol tal - IFRS Endocannabinoid sistema fil-kontroll tal-kontrattilità ta 'myometrium tal-ġurdien matul iċ-ċiklu mestrwali. Bijokim. Farmakol.
Pereira, SCF, Almada, M., Fonseca, BM, Midão, L., Maia, J., Teixeira, NA, and Correia-da-Silva, G. (2017). endocannabinoids tinduċi tensjoni tar-retikulum tat-trofoblast plaċenta: PS162. Porto Biomed. J. 2, 218–219.
Salazar, AI, Vercelli, C., Schiariti, V., Davio, C., Correa, F., and Franchi, AM (2016). Il-Heparin jeżerċita effetti anti-apoptotiċi fuq l-isplanti tal-utru billi jimmira lejn is Endocannabinoid sistema Apoptożi Int. Programm J. Mewt taċ-Ċellula.
Szilagyi, JT, Composto-Wahler, GM, Joseph, LB, Wang, B., Rosen, T., Laskin, JD, u Aleksunes, LM (2019). Anandamide jirregola l-espressjoni tat-trasportatur tal-plaċenta permezz ta ' CB2 Inibizzjoni medjata mir-riċetturi ta 'sinteżi ta' cAMP. Farmakol. Res.
Torella, M., Bellini, G., Punzo, F., Argenziano, M., Schiattarella, A., Labriola, D., Schettino, MT, Ambrosio, D., Ammaturo, FP, u De Franciscis, P. ( 2019). L-effett TNF-α fil-bidu tal-kunsinna mill-bniedem CB1/TRPV1 crosstalk: għarfien ġdid dwar Endocannabinoid sinjal molekulari fi prematur vs. xogħol fit-tul. Analiżi tal-mogħdija KE / EV u bijomarkaturi tbassir għal dijanjosi bikrija ta 'twassil qabel il-ħin. Minerva Ginecol. 71, 359–364.
Wolfson, ML, Muzzio, DO, Ehrhardt, J., Franchi, AM, Zygmunt, M., u Jensen, F. (2016). Analiżi tal-espressjoni cannabinoid riċetturi 1 u 2 fiċ-ċelloli B waqt it-tqala u l-irwol tagħhom fil-produzzjoni taċ-ċitokini. J. Reprod. Immunol. 116, 23–27.
Yao, JL, He, QZ, Liu, M., Chang, XW, Wu, JT, Duan, T., u Wang, K. (2018). L-effetti ta 'Δ (9) -tetrahydrocannabinol (THC) dwar il-proliferazzjoni taċ-ċelluli epiteljali amniotiċi tal-bniedem u l-migrazzjoni. Tossikoloġija 394, 19–26.