PEA

Bottom

Diskussjoni tal-Letteratura

Alzheimers

Plates beta Amyloid, karatteristika ta ' Alzheimer's, iwassal għal newroinflammazzjoni u astrogliosi. Endoġenu PEA il-livelli jogħlew bl-astrogliosi. PEA, imbagħad, jimblokka ċ-ċitokini proinflammatorji permezz ta ' PPARα (Scuderi et al., 2011). Dan jissuġġerixxi li l - PEA-PPARα funzjonijiet ta 'interazzjoni biex inaqqsu n-newroinjammazzjoni u jinibixxu l-progressjoni ta' Alzheimer's.

AlzheimerIl-pazjenti ta 'dan il-pazjent għandhom livelli ogħla ta' serum 2AG u, PEA. F'dawn il-pazjenti, 2AG hija korrelatata b'mod pożittiv ma 'prestazzjoni konjittiva li tissuġġerixxi potenzjal terapewtiku. PEA kienet inversament korrelatata mal-prestazzjoni konjittiva, u enfasizzat il-karatteristiċi differenzjali ta ' cannabinoids (Altamura et al., 2015).

Autism

Hippocampal Anandamide, OAS u, PEA żdiedu wara l-esponiment soċjali (Kerr et al., 2013) għal darb'oħra jistipulaw l-involviment tal-Istituzzjoni Endocannabinoid sistema fi awtiżmu.

Ċistite

Studju ieħor tal-far sab li Endocannabinoid PEA u, CB1 kienu irregolati, PPARα kien irregolat u CB2 ma nbidlitx ma 'l-induzzjoni ta' Ċistite (Pessina et al., 2014). PEA attenwat uġigħ u l-vojt tal-bużżieqa tal-awrina. Dan l-effett ġie mblukkat minn CB1 u, PPARα antagonisti. Bosta studji sabu li CB2 kien regolat bi ftit Ċistite (Merriam et al., 2008; Tambaro et al., 2014) u dik l-attivazzjoni ta ' CB2 ma Anandamide or PEA attenwat uġigħ u infjammazzjoni (Jaggar et al., 1998; Wang et al., 2013, 2014).

Ekżema

F'mudell tal-maws sperimentali ta ' Ekżema endocannabinoids AEA u PEA kienu miżjuda u TRPV1 u, PPARα kienu regolati minn fuq (Petrosino et al., 2010). PEA itejjeb l-attività AEA fi CB1CB2 u, TRPV1 riċetturi u tipproteġi kontra l-infjammazzjoni tal-keratinoċiti f'a TRPV1-, imma le CB1CB2 or PPARα-mod dipendenti.

Disturbi Gastro-Intestinali Funzjonali

F'pazjenti b'livelli ogħla ta 'IBS tat-tip dijarea ta' 2AG u livelli aktar baxxi ta ' OAS u, PEA instabu. B'kuntrast, pazjenti b 'IBS tat-tip ta' stitikezza kellhom livelli ogħla ta ' OAS u livelli aktar baxxi ta 'FAAH. Ukoll, PEA il-livelli kienu korrelati inversament ma 'l-addome uġigħ li tissuġġerixxi involviment sostanzjali tal - Endocannabinoid sistema fil-patofiżjoloġija tal-IBS (Fichna et al., 2013).

Enċefalopatija ipotossika iskemika

cannabinoid Riċetturi CB1 u, CB2 huma regolati u regolati Endokannabinojdi bħal AEA, 2-AG, OAS u, PEA juru livelli miżjuda wara l-iskemija ċerebrali (England et al., 2015; Lara-Celador et al., 2013).

Isklerożi Multipla

Fi studju tal-maws, impjant cannabinoid CBD u, Endocannabinoid PEA kull infjammazzjoni mnaqqsa individwalment u demyelination newronali (Rahimi et al., 2015).

uġigħ

F'pazjenti b'Kronika Mxerrda uġigħ, Il- Endocannabinoid PEA instab li pprovda homeostatic uġigħ kontroll permezz tal - PPARα riċettur (Ghafouri et al., 2013).

Parkinson's

Bl-istess mod, l-applikazzjoni sistemika ta ' OAS, u sa ċertu punt inqas PEA, instab li jinibixxi ċitokini proinflammatorji u b'hekk jipproteġi kontra n-newrodeġenerazzjoni (Sayd et al., 2014).

Referenzi:

Altamura, C., Ventriglia, M., Martini, MG, Montesano, D., Errante, Y., Piscitelli, F., Scrascia, F., Quattrocchi, C., Palazzo, P., Seccia, S., et al. (2015). L-elevazzjoni tal-livelli tal-Plasma 2-Arachidonoylglycerol fi AlzheimerIl-Pazjenti tal-Mard bħala Mekkaniżmu ta 'Protezzjoni Potenzjali kontra t-Tnaqqis ta' Neurodegenerazzjoni. J. Alzheimers Dis. JAD.

L-Ingilterra, TJ, Hind, WH, Rasid, NA, u O'Sullivan, SE (2015). cannabinoids fl-esperimentali puplesija: reviżjoni sistematika u meta-analiżi. J. Cereb. Blood Flow Metab. Off. J. Int. Soc. Cereb. Blood Flow Metab. 35, 348-358

Fezza, F., Bari, M., Florio, R., Talamonti, E., Feole, M., & Maccarrone, M. (2014). endocannabinoids, komposti relatati u r-rotot metaboliċi tagħhom. Molekuli (Basel, l-Iżvizzera), 19(11), 17078-17106. https://doi.org/10.3390/molecules191117078

Fichna, J., Wood, JT, Papanastasiou, M., Vadivel, SK, Oprocha, P., Sałaga, M., Sobczak, M., Mokrowiecka, A., Cygankiewicz, AI, Zakrzewski, PK, et al. (2013). Endocannabinoid u, cannabinoid-like livelli tal-amide ta 'l-aċidu xaħmi li jikkorrelataw ma' uġigħ- sintomi relatati f'pazjenti b'IBS-D u IBS-C: studju pilota. PloS One 8, e85073.

Ghafouri, N., Ghafouri, B., Larsson, B., Stensson, N., Fowler, CJ, u Gerdle, B. (2013). Il-livelli ta 'palmitoylethanolamide u stearoylethanolamide fl-interstitium tal-muskolu tat-trapezju tan-nisa b'kronika mifruxa uġigħ u ispalla kronika ta 'l-għonq uġigħ tikkorrelata ma ' uġigħ intensità u sensittività. uġigħ 154, 1649-1658.

Jaggar, SI, Hasnie, FS, Sellaturay, S., u Rice, AS (1998). L-azzjonijiet anti-iperalġeżiċi tal- cannabinoid Anandamide u l-putative CB2 agonist tal-palmitoylethanolamide fir-riċetturi viscerali u somatiċi infjammatorji uġigħuġigħ 76, 189-199.

Kerr, DM, Downey, L., Conboy, M., Finn, DP, u Roche, M. (2013). Alterazzjonijiet fil - Endocannabinoid sistema fil-mudell ta 'l-aċidu valproic tal-far ta' awtiżmu. Behav. Brain Res. 249, 124-132.

Lara-Celador, I., Goñi-de-Cerio, F., Alvarez, A., u Hilario, E. (2013). Uża l - Endocannabinoid sistema bħala strateġija newrotrottiva f'periklu perinatali ta 'moħħ ipotossiku iskemiku. Neural Regen. Res. 8, 731-744

Merriam, FV, Wang, Z., Guerios, SD, u Bjorling, DE (2008). cannabinoid ir-riċettur 2 jiżdied b'mod akut u kronikament infjammat bużżieqa tal-firien. Neurosci. Lett. 445, 130-134.

Pessina, F., Capasso, R., Borrelli, F., Aveta, T., Buono, L., Valacchi, G., Fiorenzani, P., Di Marzo, V., Orlando, P., u Izzo, AA (2014). Effett protettiv ta 'Palmitoylethanolamide f'Mudell ta' Rat ta ' Ċistite. J. Urol.

Petrosino, S., Cristino, L., Karsak, M., Gaffal, E., Ueda, N., Tüting, T., Bisogno, T., De Filippis, D., D'Amico, A., Saturnino, C., et al. (2010). Rwol protettiv ta 'palmitoylethanolamide f'kuntatt dermatite allerġika. L-allerġija 65, 698-711.

Rahimi, A., Faizi, M., Talebi, F., Noorbakhsh, F., u Naderi, N. (2015). Interazzjoni bejn l-effetti protettivi ta 'cannabidiol u palmitoylethanolamide f'mudell sperimentali ta' sklerożi multipla fil-ġrieden C57BL / 6. Neuroscience.

Sayd, A., Antón, M., Alén, F., Caso, JR, Pavón, J., Leza, JC, Rodríguez de Fonseca, F., García-Bueno, B., u Orio, L. (2014) . L-amministrazzjoni sistemika ta 'oleoylethanolamide tipproteġi minn newroinflammazzjoni u anhedonia indotti minn LPS fil-firien. Int. J. Neuropsychopharmacol. Off. Sci. J. Coll. Int. Neuropsychopharmacol. CINP 18.

Scuderi, C., Esposito, G., Blasio, A., Valenza, M., Arietti, P., Steardo, L., Carnuccio, R., De Filippis, D., Petrosino, S., Iuvone, T. , et al. (2011). Il-palmitoylethanolamide jikkontrobilixxi l-astrogliosis reattiva indotta mill-peptide β-amilojd. J. Cell. Mol. Med. 15, 2664-2674.

Tambaro, S., Casu, MA, Mastinu, A., u Lazzari, P. (2014). Evalwazzjoni ta 'selettivi cannabinoid Agonisti ta 'riċetturi CB (1) u CB (2) f'mudell tal-ġrieden ta' interstizjali indotti minn lipopolysaccharide Ċistite. Eur. J. Pharmacol. 729, 67-74.

Wang, Z.-Y., Wang, P., u Bjorling, DE (2013). Attivazzjoni ta ' cannabinoid Ir-riċettur 2 jinibixxi sperimentali Ċistite. Am. J. Physiol. Regola. Integr. Comp. Physiol. 304, R846-R853.

Wang, Z.-Y., Wang, P., u Bjorling, DE (2014). Trattament b'a cannabinoid L-agonist ta '2 tar-riċettur inaqqas is-severità ta' kif stabbilit Ċistite. J. Urol. 191, 1153-1158.

Pathways Sintetiċi

NAT: N-acyltransferase (Ca.2+-dependenti)

Jipproduċi NAPE minn fosfolipidi.

iNAT: N-acyltransferase (Ca.2+-independenti)

Jipproduċi NAPE minn fosfolipidi. Baxxa abbundanti fil-moħħ.

NAPE-PLD: N-acyl-phosphatidylethanolamine (NAPE) -hydrolyzing phospholipase D

Jipproduċi PEA minn NAPE

Lyso-PLD: lyso-phospholipase D

GDE1: glycerophosphodiester phosphodiesterase 1

PTPN22: proteina tyrosine phosphatase, mhux riċettur tat-tip 22  

 

Pathways ta 'Degradazzjoni

FAAH-1: aċidu xaħmi amide hydrolase-1

FAAH-2: aċidu xaħmi amide hydrolase-2

NAAA: Amidase ta 'aċidu idrolizzat ta' N-acylethanolamine  

Provi Kliniċi

puplesija

Diversi provi kliniċi ttestjaw il-potenzjal terapewtiku ta ' cannabinoids wara puplesija. Meta-analiżi żvelat li t-tnejn endocannabinoids bħal AEA, OAS or PEA u impjant cannabinoids bħal THC or CBD jista 'jnaqqas b'mod sinifikanti l-deġenerazzjoni newronali wara puplesija (England et al., 2015). Attivazzjoni speċifika CB1 u / jew CB2 ir-riċetturi kellhom l-iktar effett protettiv qawwi imma riċetturi oħra bħal 5-TH1a u PPARα x'aktarx ukoll ikunu involuti.

Referenzi:

L-Ingilterra, TJ, Hind, WH, Rasid, NA, u O'Sullivan, SE (2015). cannabinoids fl-esperimentali puplesija: reviżjoni sistematika u meta-analiżi. J. Cereb. Blood Flow Metab. Off. J. Int. Soc. Cereb. Blood Flow Metab. 35, 348-358.