Fil-bnedmin, Polimorfiżmu ta 'Nukleotide Waħdieni (SNP) f'Acid Fatty Amide Hydrolase (FAAH), C385A jew rs324420 huwa assoċjat ma' riskju akbar ta 'Disturbi Gastro-Intestinali Funzjonali b'mod ġenerali (P = 0.01) u aktar speċifikament bis-Sindrome tal-Musa Irritabbli tat-tip dijarrea (IBS) (P = 0.008) u IBS tat-tip imħallat (P = 0.01). Peress li din il-mutazzjoni tnaqqas l-espressjoni funzjonali tal-FAAH u l-FAAH hija l-enzima degradanti ewlenija għal Anandamide dan jissuġġerixxi l - involviment tal - Endocannabinoid sistema fil-funzjoni gastro-intestinali (Camilleri et al., 2008).

DAGLα huwa espress fis-sistema nervuża enterika li tinkludi l-passaġġ gastrointestinali. Ġrieden u stitikezza ġenetikament CB1 ġrieden defiċjenti qalbu s-sintomi tagħhom ta 'motilità gastrointestinali bil-mod, kontrattabilità intestinali u stitikezza wara inibizzjoni ta' DAGLα. Dawn l-effetti kienu medjati minn 2-AG u CB1 riċetturi (Bashashati et al., 2015).

Polimorfiżmi (mutazzjonijiet ta 'nukleotide żgħar, wieħed) fil - CB1 il-ġene / riċettur huma marbuta mas-suxxettibilità li jiżviluppaw il-Marda ta 'Crohn, li tissuġġerixxi l-involviment ta' Endocannabinoid sistema fil-Marda ta 'Crohn (Storr et al., 2010).

Applikazzjoni intrakerebrovaskulari ta ' Anandamide u, 2AG deher gastro-protettiv fl-ulċeri indotti mill-etanol li jissuġġerixxu l-involviment ta ' endocannabinoids fis-sistema nervuża ċentrali (Gyires u Zádori, 2016).

F'pazjenti b'livelli ogħla ta 'IBS tat-tip dijarea ta' 2AG u livelli aktar baxxi ta ' OAS u, PEA instabu. B'kuntrast, pazjenti b 'IBS tat-tip ta' stitikezza kellhom livelli ogħla ta ' OAS u livelli aktar baxxi ta 'FAAH. Ukoll, PEA il-livelli kienu korrelati inversament ma 'l-addome uġigħ li tissuġġerixxi involviment sostanzjali tal - Endocannabinoid sistema fil-patofiżjoloġija tal-IBS (Fichna et al., 2013).

Barra minn CB1 u, CB2, hemm evidenza għall-involviment ta ' pparγ u, TRPV1 fil-Marda ta 'Crohn (de Fontgalland et al., 2014; Schicho u Storr, 2014) Pazjenti bil-Marda ta' Crohn naqqsu b'mod sinifikanti l-livelli ta ' Anandamide, Iżda mhux 2AG or PEA, appoġġ għal rwol għall - Endocannabinoid sistema fil-Marda ta 'Crohn (Di Sabatino et al., 2011).

cannabinoid- tnaqqis medjat fil-motilità gastro-intestinali jidher li huwa medjat minn CB1 iżda mhux CB2 (Aviello et al., 2008).

CB1 u, TRPV1 is-sinjalar huma t-tnejn meħtieġa għall-iżvilupp ta 'iperalġeżi viscerali kkawżata mill-istress u TRPV4 u, TRPA1 jista 'jkun involut ukoll (Lin et al., 2013).

Reċipjenti TRP (TRPV1-4, TRPA1, TRPM8) huma magħrufa b'mod klassiku għar-rwol tagħhom fi uġigħ sensazzjoni iżda tista 'wkoll tkun involuta f'infjammazzjoni. It-TRPs jorbtu ma 'ħafna mill-pjanti cannabinoids u, endocannabinoids b'affinitajiet li jvarjaw (De Petrocellis et al., 2011, 2012), tentattivament jagħmlu l-miri u l-impjanti eċċellenti ta 'TRPs cannabinoids sottostrati eċċellenti għal uġigħ u l-immaniġġjar tal-infjammazzjoni.

Studju fil-ġrieden wera li GPR55 huwa involut f'kontrazzjonijiet newroġeniċi ta 'l-imsaren (Ross et al., 2012).

Fil-ġrieden, l-inibizzjoni selettiva tal-FAAH inibtet il-motilità tal-kolon (Fichna et al., 2014).

Ħafna pazjenti tal-Marda ta 'Crohn awto-jamministraw il-kannabis li jissuġġerixxu rwol għal cannabinoids fil-kura ta 'Crohn jew fit-taffija tas-sintomi tiegħu. Għalkemm bosta pazjenti rrappurtaw titjib sintomatiku ta 'l-addome uġigħ (83.9%), brim addominali (76.8%), konġunta uġigħ (48.2%) u dijarea (28.6%), l-użu tal-kannabis kien ukoll assoċjat ma 'żieda fl-isptar (Storr et al., 2014). Dan jista 'jiġi spjegat billi l-kannabis (jew il-vettura li tidħol fiha, bħat-tabakk) tkun ta' ħsara fi Crohn's. Alternattivament, pazjenti bil-Marda ta 'Crohn aktar severa jistgħu jkunu aktar kmieni inklinati li jużaw il-kannabis biex itaffu s-sintomi.

Fil-firien, l-applikazzjoni intra-kolonika ta '1 għal 10 mg / kg ta' estratt tal-kannabis tiddependi mid-doża, tnaqqas is-severità tal-kolite iżda l-applikazzjoni orali ma kinitx (Wallace et al., 2013). Dan l-effett kien indipendenti minn CB1 or CB2 riċetturi. Madankollu, estratt mill-ħalq prevenzjoni ta 'ħsara gastrika indotta minn NSAID f'10 mg / kg f'a CB1-mod dipendenti. L-estratt tal-kannabis naqqas ukoll il-visceral uġigħ f'3 mg / kg f'a CB2-mod indipendenti li jissuġġerixxi l-estratt tal-kannabis għandu effetti pożittivi distinti fil-mard gastro-intestinali permezz CB1/ Mogħdijiet dipendenti u indipendenti minn 2 (Wallace et al., 2013).

Interessanti, injezzjoni ta '100 mg / kg THC ipproduċa dijarea qawwija fi CB1 ġrieden defiċjenti iżda mhux f'kontrolli li jissuġġerixxu involviment kumpless ta ' CB1 fir-regolament tat-transitu intestinali (Zimmer et al., 1999).

Barra minn THC, (relattivament) mhux psikotropiku cannabinoids bħal THCV, CBD u CBG instabu li kellhom effetti anti-infjammatorji f'infjammazzjoni intestinali sperimentali (Alhouayek u Muccioli, 2012).

Fil-mudell tal-ġrieden tan-TNBS tal-kolite, 5 mg / kg CBD ip darbtejn kuljum għal tlett ijiem kolite attenwata u ppromwoviet fejqan endoteljali u epiteljali (Krohn et al., 2016). 

Fil-mudell tal-ġrieden tad-DNBS tal-kolite, kemm orali kif ukoll ip CBD tnaqqis fil-ħsara fit-tessut u ipermotilità intestinali. CBD fl-estratt kien iktar effettiv milli pur CBD, li tissuġġerixxi effett sinifikanti ta 'madwaru (Pagano et al., 2016). 

Fil-mudell tal-kolite tal-LPS, 10 mg / kg ip CBD tnaqqis fil-glijosi reattivi, ċelloli mast u reklutaġġ ta 'makrofaġi, espressjoni TNFα u apoptosi intestinali. F'pazjenti bl-ulċeri tal-kolite tar-rektum, ir-rektum naqqas ukoll il-gliosis reattiva, almenu parzjalment pparγ (De Filippis et al., 2011).

Fil-ġrieden, CBD jidher li jinibixxi l-motilità intestinali fit-tnejn CB1 modi dipendenti u indipendenti (Fride et al., 2005).

CBG inaqqas il-kolite f'mudelli ta 'annimali, inaqqas il-produzzjoni ta' ossidu nitriku fil-makrofaġi u jnaqqas il-formazzjoni ta 'ROS f'ċelloli epiteljali intestinali, u juri potenzjal terapewtiku biex jikkura infjammazzjoni gastrointestinali (Borrelli et al., 2013).

Referenzi:

Alhouayek, M., u Muccioli, GG (2012). Il - Endocannabinoid sistema fil-mard infjammatorju tal-musrana: minn patofiżjoloġija għal opportunità terapewtika. Trends Mol. Med. 18, 615-625.

Aviello, G., Romano, B., u Izzo, AA (2008). cannabinoids u motilità gastrointestinali: studji fuq l-annimali u l-bniedem. Eur. Rev Med. Pharmacol. Sci. 12 Suppl 1, 81-93.

Bashashati, M., Nasser, Y., Keenan, CM, Ho, W., Piscitelli, F., Nalli, M., ... Sharkey, KA (2015). Inibizzjoni Endocannabinoid Biosintesi: approċċ ġdid għat-trattament ta 'stitikezza. Ġurnal Brittaniku tal-Farmakoloġija, 172(12), 3099-3111. https://doi.org/10.1111/bph.13114

Borrelli, F., Fasolino, I., Romano, B., Capasso, R., Maiello, F., Coppola, D., ... Izzo, AA (2013). Effett benefiku tal-pjanta mhux psikotropika cannabinoid cannabigerol fuq mard sperimentali tal-musrana infjammatorja. Farmakoloġija Bijokimika, 85(9), 1306-1316. https://doi.org/10.1016/j.bcp.2013.01.017

Camilleri, M., Carlson, P., McKinzie, S., Grudell, A., Busciglio, I., Burton, D., Baxter, K., Ryks, M., u Zinsmeister, AR (2008). Varjazzjoni ġenetika fi Endocannabinoid metaboliżmu, motilità gastrointestinali, u sensazzjoni. Am. J. Physiol. Gastrointest. Fibiol tal-fwied. 294, G13-19.

De Filippis, D., Esposito, G., Cirillo, C., Cipriano, M., De Winter, BY, Scuderi, C., Sarnelli, G., Cuomo, R., Steardo, L., De Man, JG , et al. (2011). Cannabidiol inaqqas l-infjammazzjoni intestinali permezz tal-kontroll ta 'l-assi newro-immuni. PloS One 6, e28159.

De.,. Il-bidliet newrokimiċi fl-innervazzjoni ta 'vini tad-demm mesenteriku u submukosali koloniku tal-bniedem fil-kolite ulċerattiva u l-marda ta' Crohn. Neurogastroenterol. Motil. Off. J. Eur. Gastrointest. Motil. Soc. 2014, 26-731.

De Petrocellis, L., Ligresti, A., Moriello, AS, Allar, M., Bisogno, T., Petrosino, S., Stott, CG, u Di Marzo, V. (2011). Effetti ta ' cannabinoids u, cannabinoid- Estratti ta 'Cannabis arrikkiti fuq kanali TRP u Endocannabinoid enzimi metaboliċi. Br. J. Pharmacol. 163, 1479-1494.

De Petrocellis, L., Orlando, P., Moriello, AS, Aviello, G., Stott, C., Izzo, AA, u Di Marzo, V. (2012). cannabinoid azzjonijiet fil-kanali TRPV: effetti fuq TRPV3 u, TRPV4 u r-rilevanza potenzjali tagħhom għall-infjammazzjoni gastrointestinali. Acta Physiol. Oxf. Engl. 204, 255-266.

Di Sabatino, A., Battista, N., Biancheri, P., Rapino, C., Rovedatti, L., Astarita, G., Vanoli, A., Dainese, E., Guerci, M., Piomelli, D. , et al. (2011). L-endoġenu cannabinoid sistema fl-imsaren tal-pazjenti b'mard infjammatorju tal-musrana. Mucosal Immunol. 4, 574-583.

Fichna, J., Wood, JT, Papanastasiou, M., Vadivel, SK, Oprocha, P., Sałaga, M., Sobczak, M., Mokrowiecka, A., Cygankiewicz, AI, Zakrzewski, PK, et al. (2013). Endocannabinoid u, cannabinoid-like livelli tal-amide ta 'l-aċidu xaħmi li jikkorrelataw ma' uġigħ- sintomi relatati f'pazjenti b'IBS-D u IBS-C: studju pilota. PloS One 8, e85073.

Fichna, J., Sałaga, M., Stuart, J., Saur, D., Sobczak, M., Zatorski, H., Timmermans, J.-P., Bradshaw, HB, Ahn, K., u Storr, MA (2014). L-inibizzjoni selettiva ta 'FAAH tipproduċi effett antidiarea u antinokċepti medjat minn endocannabinoids u, cannabinoid-like amides ta 'aċidi grassi. Neurogastroenterol. Motil. Off. J. Eur. Gastrointest. Motil. Soc. 26, 470-481.

Fride, E., Ponde, D., Breuer, A., u Hanus, L. (2005). Effetti periferali, iżda mhux ċentrali tad-derivattivi tal-kannabidiol: medjazzjoni minn CB (1) u riċetturi mhux identifikati. Neuropharmacology 48, 1117-1129.

Gyires, K., u Zádori, ZS (2016). Rwol ta ' cannabinoids fid-Difiża gastrointestinali ta 'Mukosali u Infjammazzjoni. Curr. Neuropharmacol. 14, 935-951.

Krohn, RM, Parsons, SA, Fichna, J., Patel, KD, Yates, RM, Sharkey, KA, u Storr, MA (2016). Kannabidiol anormali jnaqqas il-kolite sperimentali fil-ġrieden, jippromwovi l-fejqan tal-feriti u jinibixxi r-reklutaġġ tan-newtrofili. J. Inflamm. Lond. Engl. 13, 21.

Lin, X.-H., Wang, Y.-Q., Wang, H.-C., Ren, X.-Q., u Li, Y.-Y. (2013). Rwol ta 'endoġenu cannabinoid sistema fl-imsaren. Sheng Li Xue Bao 65, 451-460.

Pagano, E., Capasso, R., Piscitelli, F., Romano, B., Parisi, OA, Finizio, S., Lauritano, A., Marzo, VD, Izzo, AA, u Borrelli, F. (2016) . Estratt tal-Kannabis Orally Active b'kontenut Għoli f'Kannabidiol jnaqqas l-infjammazzjoni tal-intestini kimikament ikkaġunat u l-ipermotilità fil-ġurdien. Front. Pharmacol. 7, 341.

Ross, GR, Lichtman, A., Dewey, WL, u Akbarali, HI (2012). Evidenza għall-putative cannabinoid riċettur (GPR55) -immedjati effetti inibitorji fuq il-contractility intestinali fil-ġrieden. Farmakoloġija 90, 55-65.

Schicho, R., u Storr, M. (2014). Il-kannabis isib ruħu fit-trattament tal-marda ta 'Crohn. Farmakoloġija 93, 1-3

Storr, M., Emmerdinger, D., Diegelmann, J., Pfennig, S., Ochsenkühn, T., Göke, B., Lohse, P., u Brand, S. (2010). Il - cannabinoid Ir-riċettur 1 (CNR1) 1359 Il-polimorfiżmu G / A jimmodula s-suxxettibilità għall-kolite ulċerattiva u l-fenotip fil-marda ta 'Crohn. PloS One 5, e9453.

Storr, M., Devlin, S., Kaplan, GG, Panaccione, R., u Andrews, CN (2014). L-użu tal-kannabis jipprovdi eżenzjoni sintomatika f'pazjenti b'mard infjammatorju tal-musrana iżda huwa assoċjat ma 'pronjosi agħar tal-marda f'pazjenti bil-marda ta' Crohn. Inflamm. Disin tal-musrana. 20, 472-480.

Wallace, JL, Flannigan, KL, McKnight, W., Wang, L., Ferraz, JGP, u Tuitt, D. (2013). Effetti pro-riżoluzzjoni, protettivi u anti-nociceptive ta 'estratt tal-kannabis fil-passaġġ gastrointestinali tal-firien. J. Physiol. Pharmacol. Off. J. Pol. Physiol. Soc. 64, 167-175.

Zimmer, A., Zimmer, AM, Hohmann, AG, Herkenham, M., u Bonner, TI (1999). Żieda fil-mortalità, l-ipojattiva, u l-ipaloġeżija fl-2010 cannabinoid CB1 ġrieden li jneħħu r-riċettur. Proc. Natl. Acad. Sci. L-Istati Uniti 96, 5780-5785.