Ġie ssuġġerit li l-FAAH jiġi ttrattat uġigħ, mard infjammatorju gastrointestinali u disturbi konjittivi kif dipressjoni or ansjetà (Ghosh et al., 2015; Gunduz-Cinar, Hill, McEwen, & Holmes, 2013; Panlilio, Justinova, & Goldberg, 2013; Sałaga, Sobczak, & Fichna, 2014; Ulugöl, 2014)
anoreksja
Mutazzjonijiet fi CB1 (l-akbar cannabinoid riċettur) u FAAH (l-akbar Endocannabinoid l-enzima degradanti) instabu li kienu assoċjati magħhom anoreksja u, bulimja (Monteleone et al., 2009).
Autism
il Endocannabinoid l-enżima sintetizzanti NAPE-PLD ġiet aġġornata u l- Endocannabinoid l-enżima degradanti l-FAAH kienet downregulated fi tfal awtistiċi (Siniscalco et al., 2014), li jissuġġerixxu livelli għoljin ta ' endocannabinoids. Il-kura b'GcMAF normalizzata NAPE-PLD u l-livelli ta 'FAAH u attivazzjoni mnaqqsa ta' makrofaġi (Siniscalco et al., 2014) jenfasizzaw aktar l-involviment tal- Endocannabinoid sistema fi Autism.
bulimja
Mutazzjonijiet fi CB1 (l-akbar cannabinoid riċettur) u FAAH (l-akbar Endocannabinoid l-enzima degradanti) instabu li kienu assoċjati magħhom Anoreksja u, bulimja (Monteleone et al., 2009).
Disturbi Gastro-Intestinali Funzjonali
Fil-bnedmin, Polimorfiżmu ta 'Nukleotide Waħdieni (SNP) f'Acid Fatty Amide Hydrolase (FAAH), C385A jew rs324420 huwa assoċjat ma' riskju akbar ta 'Disturbi Gastro-Intestinali Funzjonali b'mod ġenerali (P = 0.01) u aktar speċifikament bis-Sindrome tal-Musa Irritabbli tat-tip dijarrea (IBS) (P = 0.008) u IBS tat-tip imħallat (P = 0.01). Peress li din il-mutazzjoni tnaqqas l-espressjoni funzjonali tal-FAAH u l-FAAH hija l-enzima degradanti ewlenija għal Anandamide dan jissuġġerixxi l - involviment tal - Endocannabinoid sistema fil-funzjoni gastro-intestinali (Camilleri et al., 2008). Fil-ġrieden, inibizzjoni selettiva ta 'FAAH inibiet il-motilità tal-kolon (Fichna et al., 2014)
uġigħ
Fl-istudju tal-maws, il-ġeneru Endocannabinoid instabet li sistema kienet meħtieġa għall-azzjoni analġesika ta 'acetaminophen (paracetamol); FAAH tkisser acetaminophen għal AM404 (l-ewwel identifikat bħala sintetiku cannabinoid imma wkoll wiri Endocannabinoidattività), li min-naħa tiegħu jimblokka l-użu mill-ġdid ta ' Anandamide (Mallet et al., 2008).
Pankrejat kanċer
F'pazjenti umani, għoljin CB1 espressjoni fil-frixa kanċer Ċelloli kienu assoċjati ma 'sopravivenza mnaqqsa. Bl-istess mod, livelli baxxi ta ' EndocannabinoidL-enżimi degradanti FAAH u MAGL kienu assoċjati ma 'sopravivenza mnaqqsa. Interessanti, Anandamide u, 2AG il-livelli ma nbidlux fil-frixa kanċer. Fl-aħħarnett, kuntrarjament għal CB1 espressjoni fi kanċer Ċelloli, baxxi CB1 fit-tessut nervuż kien assoċjat maż-żieda kanċer uġigħ, iżda wkoll żieda fis-sopravivenza (Michalski et al., 2008). Il-valur mekkanistiku ta 'dawn il-korrelazzjonijiet għad irid jiġi ċċarat
psikosi u, skizofrenija
DAGL u NAPE huma regolati ’l isfel filwaqt li MAGL u FAAH huma regolati’ l fuq f’suġġetti li kellhom l-ewwel episodju ta ’ psikosi (Bioque et al., 2013).
Referenzi:
Bioque, M., García-Bueno, B., Macdowell, KS, Meseguer, A., Saiz, PA, Parellada, M., ... Studju FLAMM-PEPs-Centro de Investigación Biome'dica fi Red de Salud Mental. (2013). Periferali Endocannabinoid disregolament tas-sistema fl-ewwel episodju Psikożi. Neuropsikopharmakoloġija: Pubblikazzjoni Uffiċjali tal-Kulleġġ Amerikan ta 'Neuropsikopharmakoloġija, 38(13), 2568-2577. https://doi.org/10.1038/npp.2013.165
Camilleri, M., Carlson, P., McKinzie, S., Grudell, A., Busciglio, I., Burton, D., Baxter, K., Ryks, M., u Zinsmeister, AR (2008). Varjazzjoni ġenetika fi Endocannabinoid metaboliżmu, motilità gastrointestinali, u sensazzjoni. Am. J. Physiol. Gastrointest. Fibiol tal-fwied. 294, G13-19.
Fichna, J., Sałaga, M., Stuart, J., Saur, D., Sobczak, M., Zatorski, H., Timmermans, J.-P., Bradshaw, HB, Ahn, K., u Storr, MA (2014). L-inibizzjoni selettiva ta 'FAAH tipproduċi effett antidiarea u antinokċepti medjat minn endocannabinoids u, cannabinoid-like amides ta 'aċidi grassi. Neurogastroenterol. Motil. Off. J. Eur. Gastrointest. Motil. Soc. 26, 470-481.
Ghosh, S., Kinsey, SG, Liu, Q.-S., Hruba, L., McMahon, LR, Grim, TW, ... Lichtman, AH (2015). Inibizzjoni ta 'Amide Hydrolyase bl-Aċidu Xaħun sħiħ Magħquda ma' Inibizzjoni parzjali ta 'Monoacylglycerol Lipase: Effetti Antinokċeptibbli Żied u Sostenuti b'effetti sekondarji Cannabimimetic Mnaqqsa fil-Ġrieden. Il-Ġurnal ta 'Farmakoloġija u Terapewtika Sperimentali, 354(2), 111-120. https://doi.org/10.1124/jpet.115.222851
Gunduz-Cinar, O., Hill, MN, McEwen, BS, & Holmes, A. (2013). Amygdala FAAH u Anandamide: protezzjoni ta 'medjazzjoni u rkupru mill-istress. Xejriet fix-xjenzi farmakoloġiċi, 34(11), 637-644. https://doi.org/10.1016/j.tips.2013.08.008
Mallet, C., Daulhac, L., Bonnefont, J., Ledent, C., Etienne, M. Chapuy, E., Libert, F., u Eschalier, A. (2008). Endocannabinoid u sistemi serotonergiċi huma meħtieġa għall-analġeżija indotta mill-acetaminophen. uġigħ 139, 190-200.
Michalski, CW, Oti, FE, Erkan, M., Sauliunaite, D., Bergmann, F., Pacher, P., Batkai, S., Müller, MW, Giese, NA, Friess, H., et al. (2008). cannabinoids fil-frixa kanċer: korrelazzjoni mas - sopravivenza u uġigħ. Int. J. kanċer 122, 742-750.
Monteleone, P., Bifulco, M., Di Filippo, C., Gazzerro, P., Canestrelli, B., Monteleone, F., Proto, MC, Ġenio, M., Grimaldi, C., u Maj, M . (2009). Assoċjazzjoni ta 'CNR1 u FAAH Endocannabinoid polimorfiżmi tal-ġeni bi anoreksja nervosa u bulimja nervosa: evidenza għal effetti sinerġistiċi. Genes Brain Behav. 8, 728-732.
Panlilio, LV, Justinova, Z., & Goldberg, SR (2013). Inibizzjoni ta 'FAAH u attivazzjoni ta' PPAR: Approċċi ġodda għat-trattament ta 'disfunzjoni konjittiva u droga Dipendenza. Farmakoloġija u terapewtika, 138(1), 84-102. https://doi.org/10.1016/j.pharmthera.2013.01.003
Sałaga, M., Sobczak, M., & Fichna, J. (2014). Inibizzjoni ta 'aċidu xaħmi amide hydrolase (FAAH) bħala strateġija terapewtika ġdida fit-trattament ta' uġigħ u mard infjammatorju fil-passaġġ gastro-intestinali. Ġurnal Ewropew tax-Xjenzi Farmaċewtiċi: Ġurnal Uffiċjali tal-Federazzjoni Ewropea tax-Xjenzi Farmaċewtiċi, 52, 173-179. https://doi.org/10.1016/j.ejps.2013.11.012
Siniscalco, D., Bradstreet, JJ, Cirillo, A., u Antonucci, N. (2014). L-effetti in vitro tal-GcMAF fuq Endocannabinoid traskritjomika tas-sistema, formazzjoni ta 'riċetturi, u attività taċ-ċelluli ta' Autism- makrofaġi derivati. J. Neuroinflammation 11, 78.
Ulugöl, A. (2014). Il - Endocannabinoid bħala mira terapewtika potenzjali għal uġigħ modulazzjoni. Balkan Medical Journal, 31(2), 115-120. https://doi.org/10.5152/balkanmedj.2014.13103
