L-inibituri ta 'MAGL wrew azzjoni terapewtika potenzjali għall-kura kanċer, mard newrodeġenerattiv, korrimenti iskemiċi, infjammazzjoni, uġigħ, Ansjetà, Dardir u sintomi ta 'rtirar tad-droga (Chen et al., 2012; Kohnz & Nomura, 2014; Mulvihill & Nomura, 2013).

L-espożizzjoni għan-nikotina fil-firien żiedet il-bijosintesi ta '2-AG fiż-żona tegmentali ventrali (VTA). 2-AG inaqqas is-sinjalar tal-GABA, iżid is-sensittività tal-VTA għan-nikotina u jżid is-sensitizzazzjoni tar-rilaxx tad-DA fin-nukleu accumbens. L-inibizzjoni ta ’DAGL irrestawrat is-sinjalar tal-GABA fil-VTA, u għamel lil DAGL mira interessanti biex tikkura l-vizzji (Buczynski et al., 2016). Wara l-istess linja, l-irtirar tal-morfina żied l-espressjoni ta 'DAGLα fin-nukleu accumbens tal-far u żied is-soppressjoni ta' inibizzjoni kkawżata minn depolarizzazzjoni, li tissuġġerixxi li 2-AG jimmedja dan il-proċess (Wang et al., 2016). Barra minn hekk, studju li jittestja l-effetti tal-kokaina fin-newroni orexin sab riżultati simili ħafna (Tung et al., 2016).

CB1 huwa l-iktar riċettur abbinat akkoppjat tal-proteina G fil-partijiet tal-moħħ li huma l-aktar involuti f'imġieba dipendenti, u jissuġġerixxi rabta. Mill-inqas varjazzjoni ġenetika / polimorfiżmu wieħed f'CB1 huwa marbut ma 'żieda fl-irbit tar-riċettur u żieda fl-attivazzjoni newronali medjata minn CB1 fil-kortiċi prefrontali (Hutchison et al., 2008). L-espożizzjoni għall-alkoħol iżżid l-attivazzjoni tan-nukleu accumbens, il-kortiċi prefrontali ventromedjali, il-kortiċi orbitofrontali u ż-żona tegmentali ventrali u żżid l-apprezzament suġġettiv tal-alkoħol. Rabta simili għar-riskju tal-vizzju ġiet irrappurtata għar-riċettur Mu opioid li jgħaqqad dgħajjef it-THC u għalhekk jista 'jitqies bħala riċettur tal-kannabinojdi (Hutchison et al., 2008; Pertwee et al., 2010).

Ir-riċerka post-mortem tissuġġerixxi li għalkemm l-espressjoni mhijiex affettwata, ir-riċetturi CB1 huma iperattivi fin-nukleu caudate u ipoattivi fiċ-ċerebelum ta ’alkoħoliċi (Erdozain et al., 2015).

L-imblukkar tas-sinjal tal-premju b'antagonisti CB1 jimblokka s-sinjalar dopaminerġiku fin-nukleu accumbens u jnaqqas ix-xenqa u l-konsum tal-alkoħol (referenza fi: Hutchison et al., 2008).

Fi studju wieħed fil-firien, l-istimulazzjoni kronika tas-sistema endocannabinoid (Anandamide) naqqset l-imġieba dipendenti (tfittxija għall-kokaina), u tissuġġerixxi rwol għas-sistema endocannabinoid fit-trażżin tad-dipendenza (Chauvet et al., 2014).

Ġrieden ġenetikament defiċjenti għal CB2, jixorbu aktar alkoħol (u jieklu aktar ikel), u jissuġġerixxu li CB2 jista 'jkun mira għat-trattament tal-vizzju (Pradier et al., 2015). 

Referenzi:

Buczynski, MW, Herman, MA, Hsu, K.-L., Natividad, LA, Irimia, C., Polis, IY, ... Parsons, LH (2016). Diacylglycerol lipase jiddiżinċetta newroni VTA ta 'dopamine waqt espożizzjoni kronika tan-nikotina. Proċedimenti ta 'l-Akkademja Nazzjonali tax-Xjenzi ta' l-Istati Uniti ta 'l-Amerika, 113(4), 1086-1091. https://doi.org/10.1073/pnas.1522672113

Chauvet, C., Nicolas, C., Thiriet, N., Lardeux, MV, Duranti, A., u Solinas, M. (2014). Stimulazzjoni Kronika tat-Ton ta 'Anandamide Endoġenu Inaqqas il-Kawża Kkawżata mill-Istress u l-Istress fil-Firien. Int. J. Neuropsychopharmacol. Mitfi. Sci. J. Coll. Int. Neuropsychopharmacol. CINP.

Chen, R., Zhang, J., Wu, Y., Wang, D., Feng, G., Tang, Y.-P., ... Chen, C. (2012). Monoacylglycerol lipase huwa mira terapewtika għal Alzheimermarda ta ' Rapporti taċ-Ċelloli, 2(5), 1329-1339. https://doi.org/10.1016/j.celrep.2012.09.030

Erdozain, AM, Rubio, M., Meana, JJ, Fernández-Ruiz, J., u Callado, LF (2015). Igganċjar tar-riċettur CB1 mibdul mal-proteini G fin-nukleu caudate post-mortem u ċ-ċerebellum ta 'suġġetti alkoħoliċi. J. Psychopharmacol. Oxf. Ingliż.

Hutchison, KE, Haughey, H., Niculescu, M., Schacht, J., Kaiser, A., Stitzel, J., Horton, WJ, u Filbey, F. (2008). L-inċentiv li joħroġ mill-alkoħol: it-traduzzjoni tal-effetti tal-varjant ġenetiku fis-CNR1. Arch. Ġen Psikjatrija 65, 841-850.

Kohnz, R., u Nomura, DK (2014). Approċċi Kimiċi biex Jimmiraw Terapewtikament fuq il - Metaboliżmu u s - Sinjalar tal - Endocannabinoid 2-AG u Eicosanoids. Reviżjonijiet tas-Soċjetà Kimika, 43(19), 6859-6869. https://doi.org/10.1039/c4cs00047a

Mulvihill, MM, & Nomura, DK (2013). Potenzjal Terapewtiku tal-Inibituri tal-Monoacylglycerol Lipase. Ix-xjenzi tal-ħajja, 92(8-9), 492-497. https://doi.org/10.1016/j.lfs.2012.10.025

Pertwee, RG, Howlett, AC, Abood, ME, Alexander, SPH, Di Marzo, V., Elphick, MR, Greasley, PJ, Hansen, HS, Kunos, G., Mackie, K., et al. (2010). Unjoni Internazzjonali tal-Farmakoloġija Bażika u Klinika. LXXIX. Riċetturi tal-kannabinojdi u l-ligands tagħhom: lil hinn minn CBΌ u CB΍. Farmakol. Rev. 62, 588-631.

Pradier, B., Erxlebe, E., Markert, A., u Rácz, I. (2015). L-interazzjoni tar-riċettur tal-kannabinojdi 2 u l-ambjent soċjali jimmodula l-konsum kroniku tal-alkoħol. Iġib ruħek. Brain Res. 287, 163–171.

Tung, L.-W., Lu, G.-L., Lee, Y.-H., Yu, L., Lee, H.-J., Leishman, E., ... Chiou, L.-C. (2016). L-Orexins jikkontribwixxu għat-trażżin minħabba l-kkawżar ta 'l-istress minħabba r-rikaduta minn kokaina Endocannabinoid- disinhibition medjat ta 'newroni dopaminerġiċi. Komunikazzjonijiet Natura, 7, 12199. https://doi.org/10.1038/ncomms12199

Wang, X.-Q., Ma, J., Cui, W., Yuan, W.-X., Zhu, G., Yang, Q., ... Gao, G.-D. (2016). Il - Endocannabinoid sistema tirregola t-trażmissjoni sinattika fin-nukleu accumbens billi żżid l-espressjoni DAGL-α wara perijodu qasir morfina irtirar. Ġurnal Brittaniku tal-Farmakoloġija, 173(7), 1143-1153. https://doi.org/10.1111/bph.12969