CBD:
Fil-firien, CBD injettat dritt fl-ippokampus dorsali (10-30 pmol) indebolita l-konsolidazzjoni tal-memorja tal-biża 'meta jingħata immedjatament jew siegħa wara l-ikkondizzjonar tal-biża', iżda mhux 3 sigħat wara l-ikkondizzjonar. L-effett immedjat ta ' CBD kien kompletament imblukkat minn CB1 u, CB2 antagonisti, parzjalment imblukkati minn 5-HT1A u antagonisti A2A u mhux mibdula minn antagonisti PPARg. Wara siegħa, l-effett ġie mblukkat biss minn antagonisti tal-PPARg. L-inibizzjoni FAAH imblukkat il-konsolidazzjoni tal-biża 'meta applikata immedjatament, iżda mhux wara siegħa (Raymundi et al., 2019). Ir - riżultati jissuġġerixxu minn CBD jista 'jfixkel il-konsolidazzjoni tal-memorja tal-biża' sa siegħa wara l-ikkundizzjonar tal-inqas parzjalment permezz tal-AEA, medjat b'mod li jiddependi fuq il-ħin permezz CB1, CB2 u PPARg, u sa ċertu punt permezz ta ' 5-HT1A u r-riċetturi A2A. Riżultati simili nkisbu b'injezzjoni intraperitoneali ta '3 sa 30 mg / kg CBD (Stern et al., 2017).
Simili għall CBD, THC (0.3-10 mg / kg intraperitoneali) jista 'wkoll ifixkel il-konsolidazzjoni tal-memorja tal-biża'. Barra minn hekk, f'dożi sub-effettivi, il-kombinazzjoni ta ' CBD u, THC (10: 1) jista 'jnaqqas iż-żamma ta' memorji tal-biża 'li jissuġġerixxu li din il-kombinazzjoni tista' tintuża biex tnaqqas ansjetà mingħajr ma jqanqal effetti psikotropiċi (Stern et al., 2015).
F'esperiment simili fil-firien l-effett tal-ħalq CBD (50 mg / kg), THC (5 jew 50 mg / kg) u materjal ta 'l - isfond (estratt residwu wara l - iżolament ta' THC u, CBD, 21.5 jew 43 mg / kg) fuq rikonsolidazzjoni tal-memorja tal-biża 'ġiet ittestjata waħedha jew flimkien. CBD, amministrat immedjatament wara l-irtirar kuntestwali, b'mod sinifikanti u persistenti (mill-inqas 7 ijiem) naqqas ir-rikonsolidazzjoni tal-memorja tal-biża ' Interessanti, il-materjal tal-isfond kellu l-istess effett. THC min-naħa l-oħra naqqset biss il-konsolidazzjoni tal-memorja tal-biża 'flimkien ma' waħda minnhom CBD jew materjal ta 'sfond (Murkar et al., 2019), li jissuġġerixxi effett ta' madwaru sinifikanti fuq ansjetà.
F'esperiment ieħor ta 'stress fil-firien, amministrazzjoni intraperitoneali ta' THC (1 mg / kg) instab li kien ansjjoġeniku waqt li CBD (5 mg / kg) u CBDA (0.1 sa 100 mg / kg) instabu li kienu ansjolitiċi għalkemm ma setgħux ibiddlu r-rispons ansjjoġeniku għal THC (Rock et al., 2017). Speċjalment id-doża effettiva baxxa ta ' CBDA huwa sorprendenti.
Fi firien dijabetiċi kkaġunati minn streptozotocin, amministrazzjoni intraperitoneali ta '30 mg / kg CBD kellu kemm effetti anti-depressivi kif ukoll ansjolitiċi. Filwaqt li l-effetti anti-depressivi ġew imblukkati minn CB1, CB2 u, 5-HT1A antagonisti, l-effetti ansjolitiċi ġew imblukkati biss minn CB1 u, 5-HT1A antagonisti. CBD kellu wkoll effett pożittiv fuq il-kontroll gliċemiku li kien CB2-dipendenti (Chaves et al., 2021).
F’esperiment ieħor tal-far injezzjoni intraperitoneali ta ’ CBD (10 mg / kg) tejjeb l-estinzjoni tal-biża 'meta l-istimulu tal-ikkundizzjonar kien qawwi (xokkijiet tas-saqajn 6) iżda indebolixxi l-estinzjoni tal-biża' meta l-istimulu kien relattivament dgħajjef (xokkijiet tas-saqajn 2) (Song et al., 2016), li jissuġġerixxi l-effett ta ' CBD jista 'jkun dipendenti fuq il-livell ta' tensjoni.
Fil-firien spontanjament ipertensivi doża baxxa ta '1 mg / kg intraperitoneali CBD interazzjoni soċjali miżjuda (Almeida et al., 2013), li tissuġġerixxi effett ansjolitiku. Interessanti, l-istess studju sab li CBD ma kienx antipsikotiku f'dożi sa 60 mg / kg.
Fil-firien, injezzjoni diretta ta '100 nmol CBD fl-ipotalamu ventromedjali naqas imġieba bħal ta 'attakk ta' paniku (indotta b'injezzjoni lokali ta ' NMDA) u anti-nociception ikkawżat mill-biża 'mhux kondizzjonat fi CB1-mod dipendenti (Khan et al., 2020).
Fil-firien, injezzjoni diretta ta '5 mg CBD fis-sustanza nigra mrażżna imġieba avversiva / anzjuża kkaġunata mill-imblokk GABAergic fil-colliculus superjuri fi CB1-manjiera dipendenti (da Silva et al., 2015).
Fil-ġrieden, 10 mg / kg CBD intraperitoneali, mogħti 24 siegħa wara l-ikkundizzjonar tal-biża ', tfixkel l-espressjoni tal-memorja tal-biża' iżda mhux ġeneralizzata ansjetà-imġieba relatata. L-istess doża ta ' CBDA min-naħa l-oħra mfixkla ġeneralizzata ansjetà-imġieba relatata iżda mhux espressjoni tal-memorja tal-biża '. Ebda CBD lanqas CBDA espressjoni tal-biża 'kuntestwali affettwata (Assareh et al., 2020).
Fil-ġrieden stressati kronikament, amministrazzjoni kronika konkomitanti ta '30 mg / kg CBD kien ansjolitiku billi naqqset l-attività FAAH (tiżdied l-AEA) u f ' CB1 u, CB2-manjiera dipendenti. Barra minn hekk, CBD evitat it-tnaqqis ikkaġunat mill-istress fit-tfassil mill-ġdid dendritiku u n-newroġenesi (Fogaça et al., 2018).
Fl-ooċiti Xenopus CBD instab li jtejjeb il-kurrenti medjati mir-riċettur GABA-A sa 4 darbiet f'konċentrazzjonijiet sub-mikromolari (Bakas et al., 2017) li jistgħu jgħinu wkoll biex jispjegaw l-azzjonijiet anti-konvulsanti u ansjolitiċi ta ' CBD.
F'reviżjoni perspettiva ġie konkluż li CBD tista 'tnaqqas l-espressjoni tal-biża' b'mod akut u billi tfixkel il-konsolidazzjoni tal-memorja tal-biża 'direttament permezz ta' stimulazzjoni tal- 5-HT1A riċettur u indirettament permezz ta 'azzjoni stimulanti ta' AEA fuq CB1 u, CB2 u possibilment azzjoni ta 'Adenosine fuq riċetturi A2A (Lee et al., 2017). Filwaqt li CBD jistgħu jaġixxu wkoll fuq riċetturi bħal TRPV1, TRPA1, TRPV2, TRPM8, GPR55 jew PPARg, dawn l-effetti għadhom mhumiex sostanzjalment sostnuti minn dejta sperimentali.
Reviżjoni oħra kkonkludiet li l-effetti ansjolitiċi ta ' CBD tinvolvi l- Endocannabinoid sistema u jiddependu fuq id-doża użata (b’dożi intermedji jkunu aktar effettivi minn dożi baxxi jew għoljin), l-età, is-sess, l-ispeċi u r-razza ta ’l-annimal tal-laboratorju u b’hekk tkun meħtieġa aktar riċerka dwar il-potenzjal ansjolitiku ta’ CBD (García-Gutiérrez et al., 2020).
Oħrajn:
GPR55 huwa downregulated fil-ġrieden wara l-istress ta 'trażżin kroniku u l-attivazzjoni tiegħu mnaqqsa ansjetàimġiba simili, li jinvolvu wkoll mogħdijiet PLC-PKC u RhoA-ROCK (Shi et al., 2017)
L-inibituri ta 'MAGL wrew azzjoni terapewtika potenzjali għall-kura kanċer, mard newrodeġenerattiv, korrimenti iskemiċi, infjammazzjoni, uġigħ, ansjetà, dardir u sintomi ta 'rtirar tad-droga (Chen et al., 2012; Kohnz & Nomura, 2014; Mulvihill & Nomura, 2013)
Il-ġrieden tan-eliminazzjoni ta 'DAGLα wrew tnaqqis ta' 80% ta '2-AG, tnaqqis ta' AEA u żieda fil-biża 'u ansjetà tweġibiet (Jenniches et al., 2016).
Fil-Firien ta 'pressjoni għolja b'mod spontanju CBD instab li kellu effetti ansjolitiċi iżda mhux anti-psikotiċi (Almeida et al., 2013)
Il-letteratura:
Almeida, V., Levin, R., Peres, FF, Niigaki, ST, Calzavara, MB, Zuardi, AW, Hallak, JE, Crippa, JA, u Abílio, VC (2013). Cannabidiol juri proprjetà ansjolitika iżda mhux antipsikotika evalwata fit-test ta 'interazzjoni soċjali. Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psikjatrija 41, 30-35.
Assareh, N., Gururajan, A., Zhou, C., Luo, JL, Kevin, RC, u Arnold, JC (2020). Cannabidiol ifixkel l-espressjoni tal-biża 'kkundizzjonat u l-aċidu cannabidiolic inaqqas it-trawma kkawżata ansjetà-imġieba relatata fil-ġrieden. Behav Pharmacol.
Bakas, T., van Nieuwenhuijzen, PS, Devenish, DO, McGregor, IS, Arnold, JC, u Chebib, M. (2017). L-azzjonijiet diretti ta 'cannabidiol u 2-arachidonoyl glycerol f'reċetturi GABAA. Pharmacol. Res. 119, 358-370.
Chaves, YC, Genaro, K., Crippa, JA, da Cunha, JM, u Zanoveli, JM (2021). Il-kannabidiol jikkaġuna effetti antidepressivi u anxiolitiċi bħal f’annimali sperimentali dijabetiċi tat-tip 1 b’ħafna siti ta ’azzjoni. Disinn tal-Moħħ Metab.
Fogaça, MV, Campos, AC, Coelho, LD, Duman, RS, u Guimarães, FS (2018). L - effetti ansjolitiċi tal - kannabidiol fil - ġrieden stressati kronikament huma medjati mill - Endocannabinoid sistema: Ir-rwol tan-newroġenesi u l-immudellar mill-ġdid dendritiku. Newrofarmakoloġija 135, 22-33.
García-Gutiérrez, MS, Navarrete, F., Gasparyan, A., Austrich-Olivares, A., Sala, F., u Manzanares, J. (2020). Cannabidiol: Alternattiva Potenzjalment Ġdida għat-Trattament ta ' ansjetà, dipressjoni, u Disturbi Psikotiċi. Bijomolekuli 10, 1575.
Khan, AU, Falconi-Sobrinho, LL, Dos Anjos-Garcia, T., de Fátima Dos Santos Sampaio, M., de Souza Crippa, JA, Menescal-de-Oliveira, L., u Coimbra, NC (2020). Effetti bħal panikolitiċi kkaġunati mill-kannabidiol u indeboliment ta ’anti-inċiċepzjoni kkawżat mill-biża’: ir-rwol CB1 riċettur fl-ipotalamu ventromedjali. Psikofarmakoloġija (Berl.).
Lee, JLC, Bertoglio, LJ, Guimarães, FS, u Stevenson, CW (2017). Regolazzjoni tal-kannabidiol tal-emozzjoni u l-ipproċessar tal-memorja emozzjonali: rilevanza għat-trattament ansjetà-disturbi relatati ma 'u l-abbuż ta' sustanzi. Frat. J. Pharmacol.
Murkar, A., Kent, P., Cayer, C., James, J., Durst, T., u Merali, Z. (2019). Il-Cannabidiol u l-Bqija tal-Estratt tal-Pjanti Jimmodulaw l-Effetti ta 'Δ9-Tetrahydrocannabinol fuq il-Konsolidazzjoni tal-Memorja tal-Biża'. Neurosci ta 'Behav ta' Quddiem 13, 174.
Raymundi, AM, da Silva, TR, Zampronio, AR, Guimarães, F. da S., Bertoglio, LJ, u Stern, CAJ (2019). Kontribuzzjoni dipendenti fuq il-ħin tal-ippokampal CB1, CB2, u pparγ riċetturi għal tfixkil ikkaġunat mill-kannabidiol tal-konsolidazzjoni tal-memorja tal-biża '. Frat. J. Pharmacol.
Rock, EM, Limebeer, CL, Petrie, GN, Williams, LA, Mechoulam, R., u Parker, LA (2017). Effett ta 'stress ta' xokk tas-sieq preċedenti u Δ9-tetrahydrocannabinol, cannabidiolic acid, u cannabidiol fuq ansjetà-bħal ma twieġeb fit-test ta 'emerġenza ċar-skur fil-firien. Psikofarmakoloġija (Berl.) 234, 2207-2217.
da Silva, JA, Biagioni, AF, Almada, RC, de Souza Crippa, JA, Cecílio Hallak, JE, Zuardi, AW, u Coimbra, NC (2015). Dissoċjazzjoni bejn l-effett panikolitiku ta 'cannabidiol mikroinjettat fis-sustanza negra, pars reticulata, u antinokezzjonar ikkawżat mill-biża' li ħareġ mill-amministrazzjoni ta 'bicuculline f'saffi profondi tal-colliculus superjuri: Ir-rwol ta' CB1-cannabinoid riċettur fil-mesencephalon ventrali. Eur. J. Pharmacol. 758, 153-163.
Song, C., Stevenson, CW, Guimaraes, FS, u Lee, JLC (2016). Effetti Bidirezzjonali ta 'Cannabidiol fuq Estinzjoni tal-Memorja tal-Biża' Kuntestwali. Farmakolu ta ’Quddiem 7, 493.
Stern, CAJ, Gazarini, L., Vanvossen, AC, Zuardi, AW, Galve-Roperh, I., Guimaraes, FS, Takahashi, RN, u Bertoglio, LJ (2015). Δ (9) -Tetrahydrocannabinol waħdu u flimkien ma 'cannabidiol itaffu l-memorja tal-biża' permezz ta 'tfixkil mill-ġdid. Eur Neuropsychopharmacol.
Stern, CAJ, da Silva, TR, Raymundi, AM, de Souza, CP, Hiroaki-Sato, VA, Kato, L., Guimarães, FS, Andreatini, R., Takahashi, RN, u Bertoglio, LJ (2017). Il-kannabidiol ifixkel il-konsolidazzjoni ta 'memorji ta' biża 'speċifiċi u ġeneralizzati permezz ta' ippokampus dorsali CB1 u, CB2 riċetturi. Newrofarmakoloġija.
Almeida, V., Levin, R., Peres, FF, Niigaki, ST, Calzavara, MB, Zuardi, AW, Hallak, JE, Crippa, JA, u Abílio, VC (2013). Cannabidiol juri proprjetà ansjolitika iżda mhux antipsikotika evalwata fit-test ta 'interazzjoni soċjali. Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psikjatrija 41, 30-35.
Chen, R., Zhang, J., Wu, Y., Wang, D., Feng, G., Tang, Y.-P., ... Chen, C. (2012). Monoacylglycerol lipase huwa mira terapewtika għal Alzheimermarda ta ' Rapporti taċ-Ċelloli, 2(5), 1329-1339. https://doi.org/10.1016/j.celrep.2012.09.030
Jenniches, I., Ternes, S., Albayram, O., Otte, DM, Bach, K., Bindila, L., ... Zimmer, A. (2016). ansjetà, L-Istress, u r-Rispons tal-Biża 'fil-Ġrieden bit-Tnaqqis Endocannabinoid Livelli. Psikjatrija Bijoloġika, 79(10), 858-868. https://doi.org/10.1016/j.biopsych.2015.03.033
Kohnz, R., u Nomura, DK (2014). Approċċi Kimiċi biex Jimmiraw Terapewtikament fuq il - Metaboliżmu u s - Sinjalar tal - Endocannabinoid 2-AG u Eicosanoids. Reviżjonijiet tas-Soċjetà Kimika, 43(19), 6859-6869. https://doi.org/10.1039/c4cs00047a
Mulvihill, MM, & Nomura, DK (2013). Potenzjal Terapewtiku tal-Inibituri tal-Monoacylglycerol Lipase. Ix-xjenzi tal-ħajja, 92(8-9), 492-497. https://doi.org/10.1016/j.lfs.2012.10.025
Shi, Q.-X., Yang, L.-K., Shi, W.-L., Wang, L., Zhou, S.-M., Guan, S.-Y., ... Yang, Q. (2017). Ir-rumanz cannabinoid riċettur GPR55 medja effetti ansjoliċi simili fil-kortiċi orbitali medjali ta 'ġrieden bi stress akut. Moħħ molekulari, 10(1), 38. https://doi.org/10.1186/s13041-017-0318-7