PPARγ

Bottom

Diskussjoni tal-Letteratura

Alzheimers

CBD jista 'jkollu proprjetajiet anti-infjammatorji permezz tal-attivazzjoni ta' PPARγ. Barra minn hekk, CBD jistimula n-newroġenja u għalhekk jista 'jikkontrobatta n-newrodeġenerazzjoni f'livelli multipli (Esposito et al., 2011).

Fl-astroċiti kkulturati, Aβ1-42 naqqas il-vijabilità taċ-ċelluli u PPARγ l-espressjoni u żieda fl-infjammazzjoni ċellulari u l-kapaċità anti-ossidanti. Speċifiku CB1 Stimulazzjoni (ma 'WIN55,212-2, Analog sintetiku ta' THC) ipprevjeniet dawn l-effetti kollha u żiedet il-vijabbiltà ċellulari (Aguirre-Rueda et al., 2015).

Autism

Fil-mudell tal-far ta ' awtiżmu (Valproic Acid mudell), GPR55, PPARα u, PPARγ kienu mnaqqsa f'diversi reġjuni tal-moħħ involuti f'funzjonijiet konoxxittivi ogħla (kortiċi frontali u hippokampus) (Kerr et al., 2013)

Disturbi Gastro-Intestinali Funzjonali

Barra minn CB1 u, CB2, hemm evidenza għall-involviment ta ' PPARγ u, TRPV1 fil-Marda ta 'Crohn (de Fontgalland et al., 2014; Schicho u Storr, 2014).

Fil-mudell tal-kolite tal-LPS, 10 mg / kg ip CBD tnaqqis fil-glijosi reattivi, ċelloli mast u reklutaġġ ta 'makrofaġi, espressjoni TNFα u apoptosi intestinali. F'pazjenti bl-ulċeri tal-kolite tar-rektum, ir-rektum naqqas ukoll il-gliosis reattiva, almenu parzjalment PPARγ (De Filippis et al., 2011)

Enċefalopatija ipotossika iskemika

L-attivazzjoni tar-riċettur PPAR-γ wera rkupru fl-imġiba u supressjoni mikrogljali f'mudell ta ' puplesija (Yu et al., 2015). CBD Mekkaniżmi jinvolvu l-modulazzjoni ta 'eċċitotossiċità, stress ossidattiv u infjammazzjoni permezz CB2, 5HT1A, Adenosine A2A u riċetturi PPAR-γ (Castillo et al., 2010; Hind et al., 2015; Pazos et al., 2012, 2013)

kanċer

Kanċer tal-pulmun

In kanċer linji taċ-ċelluli (A549 u H460) u pulmun metastatiku uman kanċer ċelluli CBD apoptożi indotta permezz ta 'COX-2 u PPARγ. Fil-ġrieden immarkati bl-A549 CBD ikkawżat ir-rigressjoni tat-tumur (Ramer et al., 2013).

sklerożi multipla

Fir-rigward tat-trattament ta 'SM b'Sativex, l-effetti ta' CBD kienu PPARγ-medikat billi THC is-sinjalar kien CB1/ 2 dipendenti (Feliú et al., 2015).

Parkinson's

Fiċ-ċelloli newroblastoma tal-bniedem, THC, Iżda mhux CBD instab li kien newroprotettiv. In-newroprotezzjoni kienet medjata minn PPARγ (Carroll et al., 2012)

Psorajiżi

CBD u CBG ma jaħdmux permezz ta 'riċetturi tal-BK klassiċi u l-ebda wieħed mill-phytocannabinoids tiddependi fuq TRPV1 għall-effett tagħhom (b'kuntrast ma ' Endocannabinoid funzjoni taħt), iżda PPARγ u, GPR55 jista 'jkun involut fl - effett ta' kannanjose fl - Psorajiżi (Wilkinson u Williamson, 2007).

psikosi u, skizofrenija

Ir-riċettur PPAR-γ kien ukoll relatat ma ' skizofrenija (Costa et al., 2013; Liu et al., 2014).

Referenzi:

Aguirre-Rueda, D., Guerra-Ojeda, S., Aldasoro, M., Iradi, A., Obrador, E., Mauricio, MD, Vila, JM, Marchio, P., u Valles, SL (2015). WIN 55,212-2, Agonist ta ' cannabinoid Reċetturi, Jipprevjeni Amilojd β1-42 Effetti fuq Astroċiti fil-Kultura Primarja. PloS One 10, e0122843.

Carroll, CB, Zeissler, M.-L., Hanemann, CO, u Zajicek, JP (2012). Δ9-tetrahydrocannabinol (Δ9-THC) jeżerċita effett newro-protettiv dirett f'mudell ta 'kultura taċ-ċelloli tal-bniedem tal-marda ta' Parkinson. Neuropathol. Appl. Neurobiol. 38, 535-547.

Castillo, A., Tolón, MR, Fernández-Ruiz, J., Romero, J., u Martinez-Orgado, J. (2010). L-effett newro-protettiv tal-cannabidiol f'mudell in vitro ta 'ħsara fil-moħħ ipoksiku-iskemiku tat-twelid fil-ġrieden huwa medjat minn riċetturi CB (2) u adenosine. Neurobiol. Dis. 37, 434-440.

Costa, M., Squassina, A., Congiu, D., Chillotti, C., Niola, P., Galderisi, S., Pistis, M., u Del Zompo, M. (2013). Investigazzjoni ta ' Endocannabinoid ġeni tas-sistema jissuġġerixxu assoċjazzjoni bejn il-ġene tar-riċettur-α tal-attivatur tal-proliferatur tal-proliferatur tal-perossisomi (PPARA) u skizofrenija. Eur. Neuropsikofarmakol. 23, 749-759.

De Filippis, D., Esposito, G., Cirillo, C., Cipriano, M., De Winter, BY, Scuderi, C., Sarnelli, G., Cuomo, R., Steardo, L., De Man, JG , et al. (2011). Cannabidiol inaqqas l-infjammazzjoni intestinali permezz tal-kontroll ta 'l-assi newro-immuni. PloS One 6, e28159.

De.,. Il-bidliet newrokimiċi fl-innervazzjoni ta 'vini tad-demm mesenteriku u submukosali koloniku tal-bniedem fil-kolite ulċerattiva u l-marda ta' Crohn. Neurogastroenterol. Motil. Off. J. Eur. Gastrointest. Motil. Soc. 2014, 26-731.

Esposito, G., Scuderi, C., Valenza, M., Togna, GI, Latina, V., De Filippis, D., Cipriano, M., Carratù, MR, Iuvone, T., u Steardo, L. 2011). Cannabidiol inaqqas l-infjammazzjoni tan-newroinjammazzjoni ta 'Aβ u jippromwovi n-newġjosi hippokampali permezz ta' PPARγ involviment. PloS One 6, e28668.

Feliú, A., Moreno-Martet, M., Mecha, M., Carrillo-Salinas, FJ, de Lago, E., Fernández-Ruiz, J., u Guaza, C. (2015). Taħlita simili ta 'sativex ta' phytocannabinoids bħala terapija li timmodifika l-marda f'mudell virali ta ' sklerożi multipla.

Hind, WH, Ingilterra, TJ, u O'Sullivan, SE (2015). Cannabidiol jipproteġi mudell in vitro tal-barriera tal-moħħ tad-demm (BBB) ​​mid-deprivazzjoni ta 'ossiġnu-glukosju permezz PPARγ u, 5-HT1a. Br. J. Pharmacol.

Kerr, DM, Downey, L., Conboy, M., Finn, DP, u Roche, M. (2013). Alterazzjonijiet fil - Endocannabinoid sistema fil-mudell ta 'l-aċidu valproic tal-far ta' awtiżmu. Behav. Brain Res. 249, 124-132.

Liu, Y.-R., Hu, T.-M., Lan, T.-H., Chiu, H.-J., Chang, Y.-H., Chen, S.-F., Yu, Y.-H., Chen, C.-C., u Loh, E.-W. (2014). Assoċjazzjoni tal-Ġen PPAR-γ b'Livelli Alterati tal-Glukożju u psikosi Profil fi skizofrenija Pazjenti Esposti għal Antipsikotiċi. Investigazzjoni tal-Psikjatrija. 11, 179-185.

Pazos, MR, Cinquina, V., Gómez, A., Layunta, R., Santos, M., Fernández-Ruiz, J., u Martínez-Orgado, J. (2012). L-għoti ta 'Cannabidiol wara l-ipoksja iskemija għal firien tat-twelid inaqqas il-ħsara fuq il-moħħ fit-tul u jreġġa' lura l-funzjoni newroloġika. Neuropharmacology 63, 776-783.

Pazos, MR, Mohammed, N., Lafuente, H., Santos, M., Martínez-Pinilla, E., Moreno, E., Valdizan, E., Romero, J., Pazos, A., Franco, R. , et al. (2013). Mekkaniżmi ta 'neuroprotection tal-kannabidiol f'ħnieżer ipotossiċi newrodati: Rwol ta' 5HT1A u CB2 riċetturi. Neuropharmacology 71, 282-291.

Ramer, R., Heinemann, K., Merkord, J., Rohde, H., Salamon, A., Linnebacher, M., & Hinz, B. (2013). COX-2 u PPAR-γ jikkonferixxu apoptożi kkawżata mill-cannabidiol tal-bniedem Kanċer tal-pulmun ċelluli. Molekulari kanċer Terapewtika, 12(1), 69-82. https://doi.org/10.1158/1535-7163.MCT-12-0335

Schicho, R., u Storr, M. (2014). Il-kannabis isib ruħu fit-trattament tal-marda ta 'Crohn. Farmakoloġija 93, 1-3.

Wilkinson, JD, u Williamson, EM (2007). cannabinoids jimpedixxi l-proliferazzjoni tal-keratinoċiti uman permezz ta 'CB1/CB2 mekkaniżmu u għandhom valur terapewtiku potenzjali fit-trattament ta ' Psorajiżi. J. Dermatol. Sci. 45, 87-92.

Yu, S.-J., Reiner, D., Shen, H., Wu, K.-J., Liu, Q.-R., u Wang, Y. (2015). Protezzjoni dipendenti fuq il-ħin ta ' CB2 Receptor Agonist fi puplesija. PloS Wieħed 10, e0132487.

Sommarju tad-Distribuzzjoni

pparγ huwa l-aktar preżenti fit-tessuti tax-xaħam iżda wkoll fil-kolon, il-makrofaġi, il-moħħ u s-sistema nervuża periferali.

Tniżżil ta 'PDF: