endocannabinoids huma derivati minn Poly Polyunsaturated Acids Fatty (PUFAs) ma ' Anandamide u, 2AG li ġejjin minn Ω-6 PUFAs u EPA u DHA li ġejjin minn Ω-3 PUFAs. Id-dieta tipika tal-Punent hija baxxa fuq PUFAs u għandha proporzjon baxx ta 'Ω-3 / Ω-6. Iċ-ċaqliq tal-bilanċ għal kontenut ogħla ta 'Ω-3 iwassal għal telf ta' piż, preżumibbilment permezz ta 'attivazzjoni differenzjali tal- Endocannabinoid sistema (Watkins u Kim, 2014).
endocannabinoids bħal OAS torbot ma ' GPR119 biex iżżid il-cAMP (sinjali ta 'enerġija għolja / kontenut ta' glucose għal ċellula), jistimulaw is-sekrezzjoni ta 'l-insulina u jikkawżaw depożizzjoni ta' xaħam (Overton et al., 2006). OAS konsum imnaqqas ta 'ikel u żieda fil-piż f'annimali gerriema permezz ta' PPARα u, TRPV1 (Overton et al., 2006). Din il-mogħdija toffri potenzjal għal cannabinoids fil - kura ta 'mard metaboliku bħal anoreksja, bulimja, obeżità u, Dijabete.
L-inibituri ta 'DAGL jistgħu jevitaw it-tkebbib mill-ġdid ta' ġrieden imdgħajjef, u juru profil farmakokinetiku simili għal CB1 agonisti inversi (Deng et al., 2017). Hemm studji oħra li jgħaqqdu l-attività DAGL u 2-AG ma 'disturbi fl-ikel (Bisogno et al., 2013; Engeli et al., 2014). Ukoll, l-inibizzjoni ta 'DAGL terġa' ddawwar l-effetti fuq it-teħid ta 'l-ikel u l-irqad tal-moviment rapidu ta' l-għajnejn fil-firien ikkawżat mir-riċettur stimulat mill-protease attivat 1 (PPAR-1) fl-ipotalamu laterali. Dan jissuġġerixxi azzjonijiet sinerġistiċi bejn PAR1 u 2-AG (Pérez-Morales, Fajardo-Valdez, Méndez-Díaz, Ruiz-Contreras, & Prospéro-García, 2014)
THCV u, CBD tnaqqas l-ammont ta 'lipidi li jiċċirkolaw u tippermetti telf ta' piż (Silvestri et al., 2015).
THCV ipoġjaġika indotta u tnaqqis fil-piż tal-ġisem f'dożi baxxi (minn 3mg / kg), li tissuġġerixxi trattament possibbli għal Obeżità u sindromu metaboliku. THC kombinazzjoni ma ' THCV tħassar dawn l-effetti, iżda huma salvati billi jingħaqdu magħhom CBD (Riedel et al., 2009; Silvestri et al., 2015; Wargent et al., 2013).
B'kuntrast ma 'Rimonabant, THCV ma jikkawżax dardir iżda jżomm l-anti-Obeżità potenzjali (Rock, Sticht, Duncan, Stott, & Parker, 2013). Amministrazzjoni orali ta '10mg ta' THCV inaqqas il-konnettività funzjonali ta 'l-istat ta' mistrieħ f'żoni tal-moħħ li s-soltu huma żżejjed f'individwi obeżi. Ukoll, jattiva żoni li għandhom attività mnaqqsa marbuta ma ' Obeżità (Rzepa, Tudge, & McCabe, 2015). L-istess doża ntużat fi studju ieħor li juri żieda fl-attività tal-moħħ fi Obeżità l-ikel meta jippreżentaw tipi differenti ta 'stimuli ta' l-ikel, li jissuġġerixxu wkoll potenzjal terapewtiku possibbli għat-trattament Obeżità (Tudge, Williams, Cowen, & McCabe, 2015).
Rimonabant jinduċi wkoll effetti anġjoġeniċi b'kuntrast ma ' THCV, probabbilment minħabba THCV jaġixxi bħala newtrali CB1 antagonist tar-riċettur waqt li Rimonabant jaġixxi bħala agonist invers (O'Brien et al., 2013).
Referenzi:
Bisogno, T., Mahadevan, A., Coccurello, R., Chang, JW, Allar, M., Chen, Y., ... Di Marzo, V. (2013). Inibitur ġdid ta 'fluorophosphonate tal - bijosintesi tal - Endocannabinoid 2-arachidonoylglycerol bil-potenzjal ta 'anti-obeżità effetti. Ġurnal Brittaniku tal-Farmakoloġija, 169(4), 784-793. https://doi.org/10.1111/bph.12013
Deng, H., Kooijman, S., Van den Nieuwendijk, AMCH, Ogasawara, D., van der Wel, T., van Dalen, F., ... van der Stelt, M. (2017). Triazole Ureas Act bħala Diacylglycerol Lipase Inhibitors u Jipprevjeni r-rintestjar mill-ġdid ikkawżat mis-sawm. Ġurnal tal-Kimika Mediċinali, 60(1), 428-440. https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.6b01482
Engeli, S., Lehmann, A.-C., Kaminski, J., Haas, V., Janke, J., Zoerner, AA, ... Ġordan, J. (2014). Influwenza ta 'teħid ta' xaħam fid - dieta fuq il - Endocannabinoid sistema f'suġġetti dgħif u obeżi. obeżità, 22(5), E70-E76. https://doi.org/10.1002/oby.20728
O'Brien, LD, Testmenti, KL, Segsworth, B., Dashney, B., Rock, EM, Limebeer, CL, & Parker, LA (2013). Effett ta 'esponiment kroniku għal rimonabant u fitocannabinoids on ansjetà- imġieba simili u palatbilità ta 'saccharin. Farmakoloġija, Bijokimika u Mġiba, 103(3), 597-602. https://doi.org/10.1016/j.pbb.2012.10.008
Overton, HA, Babbs, AJ, Doel, SM, Fyfe, MCT, Gardner, LS, Griffin, G., Jackson, HC, Procter, MJ, Rasamison, CM, Tang-Christensen, M., et al. (2006). Deorphanisation ta 'riċettur ta' G-proteina akkoppjat għall-oleoylethanolamide u l-użu tiegħu fl-iskoperta ta 'aġenti ta' molekula żgħira. Cell Metab. 3, 167-175.
Pérez-Morales, M., Fajardo-Valdez, A., Méndez-Díaz, M., Ruiz-Contreras, AE, & Prospéro-García, O. (2014). 2-Arachidonoylglycerol fl-ipotalamu laterali jtejjeb l-irqad imnaqqas fil-firien adulti soġġetti għal separazzjoni materna. Neuroreport, 25(18), 1437-1441. https://doi.org/10.1097/WNR.0000000000000287
Riedel, G., Fadda, P., McKillop-Smith, S., Pertwee, RG, Platt, B., & Robinson, L. (2009). Sintetiku u derivat mill-pjanti cannabinoid antagonisti tar-riċetturi juru proprjetajiet hypophagic fil-ġrieden mgħaġġla u mhux mgħaġġla. Ġurnal Brittaniku tal-Farmakoloġija, 156(7), 1154-1166. https://doi.org/10.1111/j.1476-5381.2008.00107.x
Rock, EM, Sticht, MA, Duncan, M., Stott, C., & Parker, LA (2013). Evalwazzjoni tal-potenzjal tal-fitocannabinoids, kannabidivarin (CBDV) u Δ9-tetrahydrocannabivar (THCV), biex tipproduċi CB1 Reżonite ta 'l-agoniżmu invers ta' nawżja fil-firien. Ġurnal Brittaniku tal-Farmakoloġija, 170(3), 671-678. https://doi.org/10.1111/bph.12322
Rzepa, E., Tudge, L., & McCabe, C. (2015). Il CB1 Antagonist newtrali Tetrahydrocannabivar Inaqqas in-Netwerk tal-Modalità Default u jżid in-Netwerk ta 'Kontroll Eżekuttiv Konnessjoni Funzjonali ta' l-Istat ta 'Ritazzjoni f'Varuntiji b'Saħħithom. Il-Ġurnal Internazzjonali ta 'Neuropsychopharmacology, 19(2). https://doi.org/10.1093/ijnp/pyv092
Silvestri, Ċ., Pariġi, D., Martella, A., Melck, D., Guadagnino, I., Cawthorne, M., ... Di Marzo, V. (2015). Żewġ mhux psikoattivi cannabinoids inaqqas il-livelli ta 'lipidi intraċellulari u jinibixxi l-epatostatisija. Ġurnal ta 'Epatoloġija, 62(6), 1382-1390. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2015.01.001
Tudge, L., Williams, C., Cowen, PJ, & McCabe, C. (2015). Effetti newrali ta ' cannabinoid CB1 antagonist newtrali tetrahydrocannabivar dwar il-premju tal-ikel u l-istmerrija f'voluntiera b'saħħithom. Il-Ġurnal Internazzjonali ta 'Neuropsychopharmacology / Ġurnal Xjentifiku Uffiċjali tal-Collegium Internationale Neuropsychopharmacologicum (CINP), 18(6). https://doi.org/10.1093/ijnp/pyu094
Wargent, ET, Zaibi, MS, Silvestri, C., Hislop, DC, Stocker, CJ, Stott, CG, ... Cawthorne, MA (2013). Il - cannabinoid Δ9-tetrahydrocannabivar (THCV) ittejjeb is-sensittività għall-insulina f'żewġ mudelli tal-ġurdien ta ' Obeżità. Nutrizzjoni u Dijabete, 3(5), e68. https://doi.org/10.1038/nutd.2013.9
Watkins, BA, u Kim, J. (2014). Il - Endocannabinoid sistema: tmexxi l-imġiba ta 'l-ikel u l-metaboliżmu makronutrijenti. Front. Psychol. 5, 1506.